方團(tuán)育　陳道雄　陳開(kāi)寧　全會(huì)標(biāo)

(海南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，海南　?？凇?70311)

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高齡2型糖尿病心臟瓣膜鈣化患者的臨床情況

方團(tuán)育陳道雄陳開(kāi)寧全會(huì)標(biāo)

(海南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，海南?？?70311)

〔摘要〕目的了解高齡(≥80 歲)糖尿病(DM)心臟瓣膜鈣化患者的臨床情況。方法回顧分析調(diào)查94例高齡2型(T2DM)患者中患有心臟瓣膜鈣化的臨床情況。結(jié)果94例高齡T2DM患者中，32例(34.0%)有心臟瓣膜鈣化，其中單純主動(dòng)脈瓣鈣化21例，二尖瓣鈣化7例，二尖瓣及主動(dòng)脈瓣聯(lián)合鈣化4例。高齡T2DM心臟瓣膜鈣化組與心臟瓣膜非鈣化組相比，合并冠心病、高血壓、腦梗死的比例明顯升高(P<0.05)，空腹C肽及餐后2 h C肽明顯高于非心臟瓣膜鈣化組(P<0.05)。結(jié)論高齡T2DM心臟瓣膜鈣化發(fā)生率高，合并冠心病、高血壓、腦梗死更明顯，同時(shí)與C肽濃度有一定的關(guān)系。

〔關(guān)鍵詞〕高齡老年人；2型糖尿病；心臟瓣膜鈣化

心臟瓣膜鈣化病變與年齡、高血壓、糖尿病(DM)、高脂血癥、鈣磷代謝紊亂等因素密切相關(guān)，且>80 歲發(fā)病率更高。目前對(duì)高齡2型(T2DM)伴心臟瓣膜鈣化研究較少，本文對(duì)此進(jìn)行調(diào)查。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象2010年6月至2014年1月入住我院內(nèi)分泌科病房且年齡≥80歲的T2DM患者94例，其中男51例，女43例，年齡80～90歲，平均(81.9±2.2)歲。DM病程10 d～30年。

1.2方法

1.2.1一般情況調(diào)查調(diào)查所有研究對(duì)象的體重指數(shù)(BMI)、腰臀比值，調(diào)查吸煙情況，是否合并高血壓、高血脂、腦梗死、冠心病等相關(guān)臨床疾病。

1.2.2生化指標(biāo)調(diào)查入選對(duì)象入院第2天抽血、留尿，統(tǒng)一送檢驗(yàn)科檢測(cè)總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、24 h尿微量白蛋白、肌酐、空腹C肽、餐后2 h C肽等指標(biāo)水平。

1.2.3彩超檢查入選患者均安排心臟彩超了解是否合并心臟瓣膜鈣化情況。并按是否有瓣膜鈣化分為兩組進(jìn)行臨床情況和生化指標(biāo)比較。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1一般情況32例(34.0%)有心臟瓣膜鈣化；其中，單純主動(dòng)脈瓣鈣化21例，二尖瓣鈣化7例，二尖瓣及主動(dòng)脈瓣聯(lián)合鈣化4例。其中主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全18例，主動(dòng)脈瓣狹窄為3例，二尖瓣鈣化的患者中均是二尖瓣關(guān)閉不全，無(wú)狹窄病變。三尖瓣及肺動(dòng)脈瓣未見(jiàn)鈣化情況。

2.2心臟瓣膜鈣化與非心臟瓣膜鈣化患者之間臨床情況比較心臟瓣膜鈣化組與非鈣化組年齡、性別構(gòu)成、BMI、腰臀比及合并高血脂等基本情況均無(wú)顯著差別(P>0.05)。但心臟瓣膜鈣化組合并冠心病、高血壓、腦梗死的比例明顯高于非鈣化組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3兩組生化檢查指標(biāo)比較見(jiàn)表2。心臟瓣膜鈣化組的TC、LDL-C平均值均高于非鈣化組，肌酐、24 h尿微量白蛋白少于非鈣化組，但兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而心臟瓣膜鈣化組的空腹C肽及餐后2 h C肽明顯高于非心臟瓣膜鈣化組(P<0.05)。

表1　兩組一般資料比較±s)，

表2　兩組生化檢查指標(biāo)比較±s)

3討論

心臟瓣膜鈣化是與年齡密切相關(guān)的疾病。本研究結(jié)果雖然在上述范圍內(nèi)，但患病率偏低，可能與研究對(duì)象數(shù)量偏少有一定關(guān)系。本研究中，心臟瓣膜鈣化以主動(dòng)脈瓣鈣化為主，次之為二尖瓣鈣化，未見(jiàn)三尖瓣或肺動(dòng)脈瓣鈣化，且鈣化的瓣膜功能改變中大多數(shù)都是關(guān)閉不全，瓣膜狹窄少見(jiàn)。這可能與左心系統(tǒng)瓣膜所承受的機(jī)械應(yīng)力更高有關(guān),其中主動(dòng)脈瓣所承受的沖擊力、剪切力變化最大,也更易出現(xiàn)瓣膜表面受損、膠原纖維斷裂,發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)和鈣鹽沉積〔1〕。

退行性瓣膜病的發(fā)病學(xué)說(shuō)很多，確切機(jī)制目前尚不清楚。目前已有研究證實(shí)心臟瓣膜常發(fā)生在高血壓、DM、高脂血癥、肥胖、吸煙的老年人群〔2〕。由于心臟瓣膜鈣化的危險(xiǎn)因素與動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素有重疊，所以心臟瓣膜鈣化合并冠心病比例高。而Shinichi等〔3〕認(rèn)為在反復(fù)暴露于血流低的剪切應(yīng)力和瓣環(huán)增強(qiáng)牽拉的主動(dòng)脈瓣是最早發(fā)生改變瓣葉，這表明局部血流動(dòng)力學(xué)的因素可能是心臟瓣膜鈣化的起始因素。本研究提示高血壓患者的左心系統(tǒng)受到的機(jī)械沖擊力更大，更易出現(xiàn)瓣膜表面的受損。也說(shuō)明可能在心臟瓣膜鈣化的危險(xiǎn)因素中，高血壓更重要，對(duì)高血壓患者更需積極防控。此外，本研究與Coffey等〔4〕的薈萃分析相似，發(fā)現(xiàn)主動(dòng)脈瓣瓣膜鈣化患者的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加27%。因?yàn)橹鲃?dòng)脈瓣膜上鈣化組織可以為血小板-纖維蛋白血栓的形成提供基礎(chǔ)的環(huán)境，鈣化瓣膜上的血小板-纖維蛋白血栓脫落即可導(dǎo)致腦梗死。

C肽反映胰島β細(xì)胞的功能。Lingshu等〔5〕研究表明C肽是糖尿病患者是增加冠狀動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立相關(guān)因素,高于生理濃度的C肽對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有促炎作用〔6〕，并以濃度依賴(lài)的方式吸引單核細(xì)胞和CD4+淋巴細(xì)胞和通過(guò)Src激酶，磷脂酰肌醇3激酶和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增殖，有助于在內(nèi)皮下間隙和內(nèi)膜形成及積累斑塊，從而導(dǎo)致血管粥樣硬化改變。目前未查閱到C肽與心臟瓣膜之間關(guān)聯(lián)的相關(guān)文獻(xiàn)。但鑒于退行性鈣化性主動(dòng)脈瓣膜病的病理組織學(xué)特征有瓣膜內(nèi)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和鈣鹽沉積,單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),新生毛細(xì)血管增生以及骨母細(xì)胞形成，與動(dòng)脈粥樣硬化具有相似之處，因而本研究中心臟瓣膜鈣化灶的C肽水平高于非心臟瓣膜鈣化組也可以得以理解，C肽濃度的升高可能加重全身和局部炎癥反應(yīng),導(dǎo)致脂質(zhì)沉積于瓣環(huán)、瓣膜內(nèi)膜,誘發(fā)或加重鈣化。

4參考文獻(xiàn)

1王士雯,尹彤,趙玉生.鈣化性主動(dòng)脈瓣膜狹窄的基礎(chǔ)和臨床研究進(jìn)展〔J〕.中華老年多器官疾病雜志,2004;3(2):305-8.

2程泉麗，王莉，孟曉萍.老年性退行性瓣膜病的研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2011;19(12):1047-50.

3Shinichi I,Cesare R,Zhezhen J,etal.Higher ambulatory blood pressure is associated with aortic valve calcification in the elderly-a population-based study〔J〕.Hypertension,2013;61(1):55-60.

4Coffey S,Cox B,Williams MJ.The prevalence,incidence,progression,and risks of aortic valve sclerosis:a systematic review and meta-analysis〔J〕.J Am Coll Cardiol,2014;63(25 Pt A):2852-61.

5Lingshu W,Peng L,Aixia M,etal.C-Peptide is independently associated with an increased risk of coronary artery disease in T2DM subjects:a cross-sectional study〔J〕.PLoS One,2015;10(6):e0127112.

6Shpakov AO,Granstrem OK.C-peptide physiological effects〔J〕.Rossiǐskii Fiziologicheskiǐ Zhurnal Imeni I.M.sechenova,2013;99(2):196-211.

〔2015-07-11修回〕

(編輯滕欣航)

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R587.1

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)13-3188-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.044

第一作者：方團(tuán)育(1973-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事糖尿病及其并發(fā)癥研究。