康桂蘭　景增秀

(西寧市第二人民醫(yī)院，青海　西寧　810003)

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老年急性動脈粥樣硬化性腦血栓患者外周血同型半胱氨酸的變化及意義

康桂蘭景增秀

(西寧市第二人民醫(yī)院，青海西寧810003)

〔摘要〕目的探討老年急性動脈粥樣硬化(AS)性腦血栓患者外周血同型半胱氨酸(Hcy)的變化及臨床意義。方法選取老年急性AS腦血栓患者120例(觀察組)，同時選取在該院體檢的健康人群110例作為對照組，檢測各組血Hcy及生化指標(biāo)，同時采用頸動脈多普勒超聲儀測量患者頸總動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)。結(jié)果觀察組Hcy、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和總膽固醇(TC)水平明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組120有頸AS(CAS)斑塊89例，無CAS斑塊31例，有CAS斑塊患者Hcy水平明顯高于無CAS斑塊患者(P<0.05)；有無CAS斑塊患者h(yuǎn)s-CRP和TC水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；重度患者Hcy水平明顯高于輕度和中度患者(P<0.05)；中度患者高于輕度患者(P<0.05)；Spearman秩相關(guān)分析顯示，血漿Hcy水平與腦梗死病情程度呈正相關(guān)(r=0.362，P<0.05)；Pearson相關(guān)分析顯示，患者血漿Hcy水平與IMT呈正相關(guān)(r=0.817，P<0.05)。結(jié)論老年急性AS腦血栓患者外周血Hcy高度表達(dá)，其與疾病程度有關(guān)，可作為老年急性AS腦血栓患者病情、療效的監(jiān)測指標(biāo)。

〔關(guān)鍵詞〕急性動脈粥樣硬化性腦血栓；同型半胱氨酸

老年人動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)病率較高，若不及時、有效地采取合理治療方式，可進(jìn)一步誘發(fā)腦血栓等相關(guān)嚴(yán)重腦血管疾病〔1〕。同型半胱氨酸(Hcy)是目前醫(yī)學(xué)研究中新發(fā)現(xiàn)的一種氨基酸代謝中間產(chǎn)物，研究證實，當(dāng)人體出現(xiàn)病理性改變時，血清Hcy水平會異常升高〔2〕，可能和急性腦血管疾病有關(guān)。本文旨在探討Hcy變化和AS疾病程度的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月至2015年5月在我院治療的老年急性AS腦血栓患者，納入標(biāo)準(zhǔn)〔3〕:(1)診斷符合第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂中的關(guān)于急性AS腦血栓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者年齡≥60歲；(3)均經(jīng)顱腦CT或磁共振成像(MRI)證實，病程≤72 h；(4)患者及家屬知情同意，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近1個月內(nèi)曾服用過葉酸、維生素C、B族維生素、他汀類藥物以及抗癲癇類藥物者；(2)合并有嚴(yán)重心、肝等臟器疾?。?3)有惡性腫瘤、甲狀腺功能異常以及自身免疫性疾病者。本次納入患者120例(觀察組)，其中男73例，女47例，年齡60～83歲，平均(71.24±8.94)歲；同時選取在我院體檢的健康人群110例作為對照組，其中男68例，女42例，年齡61～82歲，平均(70.38±9.81)歲。兩組性別、年齡比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2外周血Hcy檢測患者于清晨7∶00空腹于肘部上側(cè)抽取靜脈血5 ml，放入無菌試管內(nèi)于5 min內(nèi)送檢，采用熒光偏振免疫分析法(FPLA)測定Hcy表達(dá)水平，免疫分析系統(tǒng)及配套試劑購自美國Abbott公司。設(shè)定血清Hcy正常范圍為5～15 μmol/L。

1.3頸動脈彩色多普勒超聲檢測檢測儀器為深圳恩普g70全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀，檢測頻率為3.5～4.0 MHz，患者均取平臥位，檢測面取沿頸部兩側(cè)中線檢測頸部的總動脈、內(nèi)動脈、外動脈和分叉處內(nèi)-中膜厚度(IMT)，檢查患者有無斑塊，認(rèn)真記錄總斑塊數(shù)、厚度和長度。

1.4血生化檢測血液樣本3 100 r/min 離心5 min，取上清液放入無菌試管后使用美國Beckman cx7 delta全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)；采取免疫散射比濁法測定上清液超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，測試用試劑盒購自德國西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司，測試過程按照說明書嚴(yán)格進(jìn)行操作。

1.5判定標(biāo)準(zhǔn)腦梗死病情嚴(yán)重程度判定標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進(jìn)行臨床神經(jīng)功能缺損評分，其中NIHSS<4分為輕度腦梗死；4分≤NIHSS<10分為中度；NIHSS≥10分為重度。頸AS(CAS)斑塊為局限性回聲結(jié)構(gòu)突出于管腔，IMT≥1.2 mm。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS19.0軟件進(jìn)行單因素方差分析或t檢驗，相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)或Pearson相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1兩組Hcy、hs-CRP和TC水平檢測觀察組Hcy、hs-CRP和TC水平〔(17.40±5.83)μmol/L、(5.61±1.79)mg/L、(5.41±1.77)mmol/L〕明顯高于對照組〔(8.02±3.16)μmol/L、(1.72±0.83)mg/L、(2.20±0.90)mmol/L〕(t=14.976,20.829,17.100,P<0.05)。

2.2觀察組有無CAS斑塊患者血漿Hcy、hs-CRP和TC水平比較觀察組有CAS斑塊89例，無CAS斑塊31例，有CAS斑塊患者Hcy水平明顯高于無CAS斑塊患者(P<0.05)；有無CAS斑塊患者h(yuǎn)s-CRP和TC水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1　有無CAS斑塊患者血漿Hcy、hs-CRP和TC水平比較

2.3血漿Hcy水平與腦卒中病情嚴(yán)重程度關(guān)系120例患者中，輕度52例，中度39例，重度29例，重度患者Hcy水平〔(24.05±2.07)μmol/L〕明顯高于輕度〔(16.82±1.08)μmol/L〕和中度〔(17.09±3.12)μmol/L〕患者(P<0.05)；中度患者高于輕度患者(P<0.05)。Spearman秩相關(guān)分析顯示，血漿Hcy水平與腦梗死病情程度呈正相關(guān)(r=0.362，P<0.05)。

2.4觀察組血漿Hcy水平與IMT關(guān)系分析Pearson相關(guān)分析顯示，患者血漿Hcy水平與IMT呈正相關(guān)(r=0.817，P<0.05)，見圖1。

圖1　血漿Hcy水平與IMT關(guān)系

3討論

研究顯示，AS是導(dǎo)致腦血栓的高發(fā)危險因素之一，可致患者頸動脈管腔狹窄，降低動脈血動力性能，造成腦動脈血液循環(huán)障礙，且約20%～30%的AS為不穩(wěn)定性斑塊〔5〕，其可導(dǎo)致血管狹窄栓塞，并進(jìn)一步引發(fā)患者出現(xiàn)不同程度的腦卒中。故尋找引發(fā)腦動脈血管出現(xiàn)AS具體作用機(jī)制，從致病根源上抑制動脈斑塊的形成及發(fā)展，可有效預(yù)防及治療含腦血栓在內(nèi)的多種腦血管疾病。目前，醫(yī)學(xué)研究已探明，人體血漿內(nèi)含有血清Hcy，其屬于一種含硫氨基酸，是機(jī)體血清內(nèi)蛋氨酸與半胱氨酸相互作用及代謝后產(chǎn)生的化合物〔6〕，可為人體代謝功能發(fā)揮提供中間代謝物。實驗證明，正常情況下，健康人機(jī)體血漿內(nèi)Hcy濃度水平通常保持在5～15 mol/L，若機(jī)體腦動脈處于硬化初期時，其血清內(nèi)Hcy表達(dá)水平將會顯著增高，其理論上可達(dá)到的最低值僅為正常Hcy水平的200%左右〔7〕。有研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥可干擾及阻礙老年患者正常血液運(yùn)輸能力，并可致其血管壁細(xì)胞內(nèi)遺傳基因合成障礙，并促使細(xì)胞過凋亡，造成血管損傷變形狹窄〔8〕。同時，還有研究發(fā)現(xiàn)，高表達(dá)Hcy可促使血液內(nèi)生成高含量的氧自由基及過氧化氫，形成細(xì)胞毒性作用，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，同時還可導(dǎo)致動脈壁平滑肌細(xì)胞異變增生，增強(qiáng)血小板活性〔9〕，加快其黏結(jié)聚集，最終造成AS，并引發(fā)腦動脈血管栓塞。本研究提示血清內(nèi)Hcy濃度水平增高和老年腦血管出現(xiàn)AS性腦血栓間具有一定關(guān)系，其表達(dá)水平的實驗檢測結(jié)果可作為診斷AS的有效指標(biāo)。筆者認(rèn)為高Hcy表達(dá)水平引發(fā)AS可能機(jī)制為：①Hcy能夠氧化血管內(nèi)皮細(xì)胞，造成血管內(nèi)皮脂質(zhì)化，同時內(nèi)皮氧化物還能夠侵害內(nèi)皮細(xì)胞，降低血管舒張功能，導(dǎo)致血管脆性上升、彈性下降；②Hcy可抑制內(nèi)皮細(xì)胞DNA合成，導(dǎo)致功能性蛋白分泌量下降或引起蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)變異，阻礙人體基因正常轉(zhuǎn)錄調(diào)控；③增強(qiáng)血小板活性，并導(dǎo)致其快速聚集，造成血液凝結(jié)形成血栓；④Hcy可造成血管平滑肌細(xì)胞增生，導(dǎo)致其正常功能障礙，形成AS并可進(jìn)一步引發(fā)血管狹窄變形，使得血栓堆積堵塞血管。

hs-CRP作為檢測中常用的炎癥反映標(biāo)識指標(biāo)，主要在人體肝臟內(nèi)合成后分泌到血液，在健康人血清內(nèi)的含量非常低，但合成速度較慢，因此，在機(jī)體遭受細(xì)菌侵襲出現(xiàn)炎癥反應(yīng)或組織受到損傷時，血清內(nèi)hs-CRP濃度會急速上升〔10〕，若機(jī)體炎癥反應(yīng)或者組織損傷處于中、重度階段時，hs-CRP濃度呈現(xiàn)顯著性增高；若患者經(jīng)過治療，炎癥反應(yīng)受到抑制或組織損傷得到緩解后，血清內(nèi)CRP濃度會逐漸恢復(fù)至正常水平。有研究認(rèn)為，AS性腦梗死患者合并高血脂概率較高，可引起脂質(zhì)代謝紊亂，增高血液黏稠度，使脂類物質(zhì)在血管壁內(nèi)膜沉積形成AS斑塊病逐漸堵塞血管〔11〕，造成血管管腔狹窄，導(dǎo)致血液流通不暢，最終使患者出現(xiàn)腦血栓等其他嚴(yán)重性心血管疾病。另外本研究認(rèn)為血清內(nèi)hs-CRP和TC表達(dá)水平檢測結(jié)果也可以作為診斷AS性腦血栓或其他心腦血管疾病的有效指標(biāo)。

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〔2015-11-22修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)

通訊作者：景增秀(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科疾病研究。

〔中圖分類號〕R743

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)13-3182-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.041

第一作者：康桂蘭(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事心血管神經(jīng)內(nèi)科研究。