李玉秀　馬　力　吳　瑞　繆　娟　王竹風(fēng)　石　白　安　然　陳　康

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)內(nèi)分泌科，北京　102600)

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2型糖尿病遲發(fā)性腺功能低下的Smad通路機(jī)制

李玉秀馬力吳瑞繆娟1王竹風(fēng)石白安然陳康2

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)內(nèi)分泌科，北京102600)

〔摘要〕目的探討2型糖尿病(T2DM)遲發(fā)性腺功能低下的Smad通路機(jī)制。方法該院2010年2月至2015年2月收治的40例T2DM遲發(fā)性腺功能低下患者。對(duì)患者勃起功能指數(shù)及老年男性癥狀問(wèn)卷進(jìn)行評(píng)分，并采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法分析患者血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β-Smad通路蛋白的表達(dá)。以本院同期健康體檢者40例(設(shè)為正常組)和T2DM患者40例(T2DM)設(shè)為對(duì)照。結(jié)果與正常組和T2DM組相比，T2DM遲發(fā)性腺功能低下患者勃起功能指數(shù)評(píng)分明顯降低且總睪酮、卵泡雌激素和黃體生成素水平明顯降低(P<0.05，P<0.01)，而癥狀問(wèn)卷進(jìn)行評(píng)分明顯升高(P<0.05，P<0.01)，血清中TGF-β及Smad1、Smad2、Smad3和Smad5的表達(dá)明顯升高(P<0.05，P<0.01)，炎癥因子白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-2、IL-4、IL-6及腫瘤壞死因子(TNF)-α和核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB表達(dá)明顯升高(P<0.05，P<0.01)。結(jié)論T2DM遲發(fā)性腺功能低下患者存在明顯的勃起功能障礙，可能與體內(nèi)激活的TGF-β-Smad通路相關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕2型糖尿病；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β-Smad通路；炎癥反應(yīng)；白細(xì)胞介素；腫瘤壞死因子-α

糖尿病(DM)遲發(fā)性腺功能低下是2型DM(T2DM)患者的常見癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量〔1〕。但是，目前關(guān)于T2DM遲發(fā)性腺功能低下的發(fā)病機(jī)制尚不明確。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)β-Smad信號(hào)通路是細(xì)胞內(nèi)普遍存在的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與了多種DM并發(fā)癥及生殖功能異常的病理過(guò)程〔2〕。本文旨在探討遲發(fā)性腺功能低下的Smad通路機(jī)制。

1資料與方法

1.1臨床資料我院2010年2月至2015年2月收治的40例T2DM遲發(fā)性性腺功能低下患者為觀察組，年齡57～65〔平均(60.3±6.5)〕歲。T2DM+性功能減退癥狀總分≥8分。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的肝、腎及心血管功能不全患者；造血系統(tǒng)異?；颊?；腫瘤患者；近6個(gè)月服用過(guò)治療遲發(fā)性腺功能低下藥物者。以本院同期健康體檢者40例(設(shè)為正常組)和T2DM患者40例(T2DM組)設(shè)為對(duì)照。

1.2觀察指標(biāo)對(duì)患者勃起功能指數(shù)及老年男性癥狀問(wèn)卷進(jìn)行評(píng)分，并分析各組受試者血清中TGF-β-Smad通路蛋白TGFβ及Smad1、Smad2、Smad3和Smad5水平，炎癥因子白細(xì)胞介素(IL)家族IL-1、IL-2、IL-4及IL-6水平及腫瘤壞死因子(TNF)-α及神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)和核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB水平變化。

1.3酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定TGF-β及Smad1、Smad2蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司；Smad3和Smad5蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自R&D公司；IL-1和IL-2檢測(cè)試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所；IL-4及IL-6蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自O(shè)mega公司；TNF-α及NGF檢測(cè)試劑盒購(gòu)自Santa Cruz公司；NF-κB檢測(cè)試劑盒購(gòu)自Abcam公司。所有操作過(guò)程均按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進(jìn)行單因素方差分析。

2結(jié)果

2.1三組患者勃起功能指數(shù)及癥狀問(wèn)卷評(píng)分分析觀察組患者勃起功能指數(shù)評(píng)分〔(14.4±4.01)分〕明顯降低，而癥狀問(wèn)卷進(jìn)行評(píng)分〔(39.6±5.22)分〕明顯升高，且與正常組〔(22.5±3.55)分、(28.8±3.78)分〕和T2DM組〔(20.1±4.09)分、(30.6±4.63)分〕相比差異顯著(P<0.05，P<0.01)。

2.2T2DM遲發(fā)性腺功能低下患者血清中TGF-β-Smad通路蛋白表達(dá)分析觀察組患者血清中TGF-β及Smad1、Smad2、Smad3和Smad5的表達(dá)明顯升高，且與正常組和T2DM組相比差異顯著(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1　T2DM遲發(fā)性腺功能低下患者血清中TGF-β-Smad通路蛋白表達(dá)分析

與正常組相比:1)P<0.05，2)P<0.01；與T2DM組相比:3)P<0.05，4)P<0.01

2.3三組血清中炎癥因子及TNF-α、NGF、NF-κB水平變化觀察組2患者血清中炎癥因子IL-1、IL-2、IL-4、IL-6及TNF-α、NGF、NF-κB的表達(dá)明顯升高，且與正常組和T2DM組相比差異顯著(P<0.05，P<0.01)，見表2。

表2　T2DM遲發(fā)性腺功能低下患者血清中炎癥因子水平變化±s,n=40)

2.4三組胰島素抵抗指數(shù)、卵泡生成素和黃體生成素水平變化觀察組患者胰島素抵抗指數(shù)和促卵泡生成素明顯升高，而血清中黃體生成素及總睪酮水平明顯降低，且與正常組和T2DM組相比有差異顯著(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3　三組血清中胰島素抵抗指數(shù)、軟泡生成素和黃體生成素水平變化±s,n=40)

3討論

遲發(fā)性性腺功能低下是一種與年齡相關(guān)的生物學(xué)綜合征，又稱為中老年男性雄激素部分缺乏綜合征。遲發(fā)性性腺功能低下嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并對(duì)機(jī)體多種器官和功能產(chǎn)生不利影響。T2DM患者容易并發(fā)遲發(fā)性性腺功能低下，但是其確切的機(jī)制尚不明確。本文提示T2DM遲發(fā)性腺功能低下患者存在明顯的勃起功能障礙，可能與體內(nèi)激活的TGF-β-Smad通路相關(guān)。

TGF-β-Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與多種DM及生殖損傷病理過(guò)程相關(guān)，且可能是藥物治療的潛在靶點(diǎn)。在研究活血祛痰方對(duì)DM腎病(DN)大鼠腎臟TGF-β和Smad7表達(dá)影響的研究中發(fā)現(xiàn)藥物主要通過(guò)抑制DN組織中TGF-β和Smad7表達(dá)的升高改善DN纖維化〔3〕。在分析活血解毒方對(duì)DM大鼠視網(wǎng)膜病變的影響進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物主要通過(guò)調(diào)節(jié)TGF-β和Smad蛋白的異常表達(dá)發(fā)揮改善DM視網(wǎng)膜病變的作用〔4〕。房勃龍等〔5〕研究也發(fā)現(xiàn)異常表達(dá)的TGF-β-Smad信號(hào)通路蛋白在DN患者腎組織病變中發(fā)揮著重要的作用，且可能是免疫復(fù)合物性腎小球腎炎的發(fā)病機(jī)制。以往的研究也證實(shí)DM大鼠腎組織中TGF-β1的異常表達(dá)參與了DN的發(fā)病過(guò)程，且調(diào)控TGF-β的異常表達(dá)與DN進(jìn)程密切相關(guān)〔6〕。本研究結(jié)果表明激活的TGF-β-Smad通路參與了T2DM遲發(fā)性腺功能低下的病理過(guò)程。炎癥反應(yīng)是炎癥因子參與的細(xì)胞內(nèi)普遍存在生物學(xué)過(guò)程，是多種病理學(xué)過(guò)程的共同途徑〔7，8〕。本研究表明IL介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)也與T2DM遲發(fā)性腺功能低下相關(guān)。

4參考文獻(xiàn)

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〔2015-10-25修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

基金項(xiàng)目：北京市大興區(qū)科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(15047-2)

〔中圖分類號(hào)〕R587

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)13-3160-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.029

1北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院東區(qū)內(nèi)分泌科

2中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科

第一作者：李玉秀(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事常見內(nèi)分泌及代謝性疾病研究。