付立波　張文平　楊燕平　房　麗　沈　勇

(長春師范大學生命科學學院，吉林　長春　130032)

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北五味子對正常大鼠痛覺的調(diào)節(jié)作用

付立波張文平1楊燕平房麗沈勇

(長春師范大學生命科學學院，吉林長春130032)

〔摘要〕目的研究灌胃不同濃度北五味子水煮液對訓練正常大鼠痛覺的調(diào)節(jié)作用。方法選取正常的雄性成年大鼠6只，對其灌胃不同濃度北五味子水煮液，通過采用行為測痛的方法測定其后爪縮爪反應潛伏期(HWL),進而觀察不同濃度北五味子水煮液對訓練正常大鼠痛覺的調(diào)節(jié)作用。結果向訓練正常大鼠灌胃濃度為1.3、2.6、5.2、7.4和10.4 mg/ml的北五味子水煮液，其產(chǎn)生的HWL均有不同程度的增加。當灌胃濃度為1.3 mg/ml五味子水煮液時大鼠左、右爪壓板的HWL與對照組(灌生理鹽水)相比差異極顯著(P<0.001),但左、右爪熱板差異不明顯(P>0.05)；而灌胃濃度為5.2與10.4 mg/ml五味子水煮液時大鼠左側(cè)熱板的HWL與對照組相比有顯著差異(P<0.05；P<0.01)，右側(cè)熱板及左、右壓板差異極其顯著(均P<0.001)；在灌胃其他濃度北五味子水煮液時，大鼠左、右熱板和壓板HWL與對照組比較差異均極其顯著(均P<0.001)。結論北五味子對訓練正常大鼠具有鎮(zhèn)痛作用，30 min時達到峰值，同時尚具有一定的劑量依賴性。

〔關鍵詞〕北五味子；鎮(zhèn)痛

五味子含有多種成分，如含有豐富的有機酸、固醇、維生素和木質(zhì)素等，在痛覺調(diào)節(jié)作用中起主要作用的可能是醇甲和醇乙〔1〕。醇甲和醇乙存在于木質(zhì)素中。其中醇甲具有對抗強直性驚厥，同時對大鼠一些條件反射包括二級條件反射均具有選擇性抑制作用〔1〕，即醇甲對中樞有廣泛的抑制與安定作用。另外研究發(fā)現(xiàn)北五味子種子的醇提取物尤其是五仁醇對中樞也有一定的抑制作用〔1〕。中樞神經(jīng)系統(tǒng)在痛覺調(diào)節(jié)過程中，其通路經(jīng)歷多個腦區(qū)。多數(shù)學者在以前的研究側(cè)重于脊髓背角神經(jīng)活動的探索，沿著對側(cè)的脊髓丘腦束傳遞至丘腦，脊髓網(wǎng)狀束到達腦干〔2〕，大腦在痛覺調(diào)節(jié)中由多個腦區(qū)參與并協(xié)同完成的，包括弓狀核、中縫核及前扣帶回皮層等〔3〕。而北五味子在神經(jīng)水平上其有效成分均對中樞神經(jīng)系統(tǒng)起到抑制作用，這完全極有可能起到通道藥物或消除交感神經(jīng)節(jié)后支配的作用〔4〕。作為疾病臨床上最常見一種表現(xiàn)是疼痛，現(xiàn)鎮(zhèn)痛藥物如鹽酸哌替啶(杜冷丁)等多數(shù)具有一定藥物的依賴性，因此，研究中藥淫羊藿與北五味子〔5〕等對訓練大鼠的鎮(zhèn)痛作用，具有一定的臨床意義。所以，本實驗采用灌胃及行為測試痛方法探究北五味子水煮液對訓練正常大鼠痛覺的調(diào)節(jié)作用，為北五味子在臨床中治療疼痛提供理論依據(jù)，同時也為中藥在痛覺調(diào)節(jié)作用提供新的材料。

1材料與方法

1.1實驗動物與藥品選用由吉林大學實驗動物中心提供的成年雄性大鼠6只，體重為180～190 g，在購得大鼠后，在研究室內(nèi)分籠飼養(yǎng)，自由飲水與進食，室溫在20～25℃。采取各12 h光照與黑暗；將在吉林省長白山購得的北五味子水煮，配置成濃度為1.3、2.6、5.2、7.4和10.4 mg/ml五個濃度。

1.2實驗器材采用的智能熱板儀和電子壓痛儀均由安徽省淮北正華生物儀器設備有限公司生產(chǎn)。

1.3實驗方法在實驗前對正常大鼠進行為期1 w的熱板和壓板測試訓練，每天3輪，每輪5次。然后采用智能熱板儀和電子壓痛儀對灌胃不同濃度北五味子水煮液的訓練正常大鼠測試，記錄后爪縮爪反應潛伏期(HWL)，來觀察與記錄其鎮(zhèn)痛效果。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0統(tǒng)計學應用軟件對數(shù)據(jù)的組間比較行t檢驗及方差分析。

2結果

如圖1所示，向訓練正常大鼠灌胃濃度為1.3、2.6、5.2、7.4和10.4 mg/ml的北五味子水煮液，其產(chǎn)生的HWL均有不同程度的增加。當灌胃濃度為1.3 mg/ml北五味子水煮液時，訓練大鼠左、右爪對熱板刺激與對照組(灌生理鹽水)相比HWL差異不明顯(P>0.05)，而對左、右爪壓板刺激的HWL差異極顯著(P<0.001)；而灌胃濃度為5.2與10.4 mg/ml五味子水煮液時訓練大鼠左側(cè)熱板的HWL與對照組相比差異顯著(P<0.05；P<0.01)，右側(cè)熱板及左、右壓板差異極其顯著(均P<0.001)；在灌胃其他濃度北五味子水煮液時，大鼠左、右爪熱板和壓板HWL與對照組比差異均極其顯著(均P<0.001)。即灌胃各濃度的北五味子水煮液，測得大鼠的HWL均增加，具有鎮(zhèn)痛作用，30 min時達到峰值，且北五味子水煮液對訓練正常大鼠的鎮(zhèn)痛作用有一定的劑量依賴性。

圖1　灌胃不同濃度北五味子水煮液對訓練正常大鼠HWL的影響

3討論

本實驗通過熱板和壓板的行為測試，測定與記錄訓練正常大鼠對傷害性熱和機械刺激引起的HWL作為衡量痛覺檢測水平的指標，也是國際上通用的一指標〔6〕。通過本實驗研究發(fā)現(xiàn)，除灌胃1.3 mg/ml濃度北五味子水煮液對訓練大鼠熱板刺激痛覺影響不明顯外，其他濃度的水煮液均延長HWL，表明北五味子具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，而且北五味子這種鎮(zhèn)痛作用隨著濃度的增加，其鎮(zhèn)痛效果也越來越明顯，表明訓練大鼠傷害性熱與機械刺激的痛覺敏感程度降低〔7〕，具有一定的劑量依賴，當灌胃30 min時其作用顯得更明顯。以往學者對五味子的研究發(fā)現(xiàn)木脂素中的醇甲和醇乙具有選擇性抑制與安定作用〔1〕，另外北五味子的五仁醇對中樞也有一定的抑制作用〔1〕，這種對中樞起到的抑制作用，起到通道藥物或消除交感神經(jīng)節(jié)后支配的作用〔4〕。有關對北五味子鎮(zhèn)痛作用的生理機制有待于進一步探討與研究。

4參考文獻

1鈕心懿，王維君，邊振甲，等.五味子有效成分醇甲的中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用〔J〕.藥學學報，1983;18(6):416-21.

2傅重洋，洪光祥，王發(fā)斌.大鼠坐骨神經(jīng)切斷后VEGF及其受體flk-1在脊髓與神經(jīng)節(jié)中的表達〔J〕.中國顯微外科雜志，2005;28(1)：45-7.

3章文，徐天樂.中樞去抑制易化由外周炎癥引發(fā)大鼠痛敏的機制研究〔D〕.合肥：中國科技大學，2008:49-96.

4陳延鏞，舒增寶，黎蓮娘.五味子的研究——北五味子降谷丙轉(zhuǎn)氨酶有效成分的分離和鑒定〔J〕.中國科學，1976;91(1):4-7.

5付立波.淫羊藿苷對老年大鼠的鎮(zhèn)痛作用〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(15)：3710-1.

6王加真，高建新.VEGF在神經(jīng)病理性疼痛大鼠脊髓的表達及其對傷害性刺激反應的易化作用〔J〕.濟南：山東大學，2009：29-34.

7譚圣琰.控制五味子在復方中功效發(fā)揮方向的多因素研究〔D〕.成都：成都中醫(yī)藥大學，2011:129-34.

〔2014-06-17修回〕

(編輯曹夢園)

基金項目：吉林省教育廳“十三五”科學技術研究基金項目(吉教科合字2015第365號)；吉林省教育廳“十二五”科學技術研究基金項目(2014第519號)

通訊作者：張文平(1967-)，男，高級教師，主要從事生物學教學研究。

〔中圖分類號〕R426

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)13-3110-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.008

1農(nóng)安縣第一中學

第一作者：付立波(1965-)，男，教授，博士，碩士生導師，主要從事痛覺生理學研究。