李　玲，羅曉麗，王紅勇

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瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療早發(fā)冠心病心肌梗死病人的療效及安全性分析

李玲，羅曉麗，王紅勇

第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所(重慶 400042)，E-mail：hjuilda@sina.com

摘要：目的探討不同他汀類藥物(瑞舒伐他汀、阿托伐他汀)治療早發(fā)冠心病心肌梗死(PCAD-AMI)病人療效及用藥安全性分析。方法選取于我院2014年8月—2015年7月治療的75例PCAD-AMI病人作為研究對象，依據(jù)不同給藥方式，隨機分為對照組和研究組，對照組38例，給予阿托伐他汀每日20 mg；研究組37例，給予瑞舒伐他汀每日10 mg，比較兩組病人臨床療效、血脂、心功能指標、嚴重心血管事件(MACCE)。結果治療前兩組病人的血脂比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，經(jīng)1個療程治療后，兩組病人三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；研究組總膽固醇(TC)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t值分別為7.319、9.241，P<0.05)；治療前兩組病人的心功能指標比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后研究組與對照組比較內(nèi)皮舒張功能(FMD)及左室射血分數(shù)(LVEF)，差異有統(tǒng)計學意義(t值分別為7.372、14.914，P<0.05)；兩組病人嚴重心血管事件(MACCE)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組治療有效率92.11%，研究組治療有效率94.59%，比較差異無統(tǒng)計學意義(t=-0.146，P>0.05)。結論舒伐他汀與阿托伐他汀治療PCAD-AMI病人均具有較好的療效與安全性，可有效調(diào)節(jié)血脂，改善心肌缺血，降低心血管不良事件的發(fā)生，瑞舒伐他汀部分指標優(yōu)于阿托伐他汀。

關鍵詞：早發(fā)冠心病急性心肌梗死；瑞舒伐他??；阿托伐他汀；安全性

臨床研究表明，冠狀動脈粥樣硬化是一種慢性，進展性、終生相伴的疾病。隨著動脈粥樣硬化進行性發(fā)展，逐漸引起動脈管腔的狹窄，最終引起相應的臨床癥狀則需要相當長的時間。早發(fā)冠心病(premature coronary artery diseas，PCAD)一般多指男性55歲之前，女性65歲之前就發(fā)生冠心病者[1]。心肌梗死(AMI)是冠狀動脈病變基礎上，發(fā)生冠狀動脈血供急劇減少或中斷，使相應心肌出現(xiàn)嚴重而持久的急性缺血所致。而早發(fā)冠心病急性心肌梗死(PCAD-AMI)病人由于發(fā)病急，病情進展迅速，若不能得到及時的診治，病死率較高[2]。PCAD-AMI病人多伴有嚴重心血管事件(MACCE)，誘發(fā)的眾多因素中以血脂異常較為常見，他汀類是目前能有效降低血清膽固醇的藥物，可預防動脈粥樣硬化發(fā)生，有效減少MACCE的發(fā)生，改善病人生存質(zhì)量及預后，因此臨床上多用于心血管疾病的一級、二級治療，其中以瑞舒伐他汀、阿托伐他汀使用最廣泛[3]。為比較兩種他汀類藥物治療早發(fā)冠心病心肌梗死的療效及安全性，本研究對75例PCAD-AMI病人進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院于2014年8月—2015年7月收治的75例早發(fā)冠心病心肌梗死病人作為研究對象，依據(jù)不同給藥方式分為兩組。對照組38例，男21例，女17例，年齡44歲～65歲(56.3歲±4.8歲)，采用阿托伐他汀進行治療；研究組37例，男22例，女15例，年齡45歲～65歲(55.8歲±4.2歲)，采用瑞舒伐他汀治療。兩組病人性別、年齡、病情等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。入組標準：①男性年齡小于55歲，女性年齡小于65歲，有明顯胸痛伴有休克或心力衰竭等；②血液中肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高，且超出標準值上限2倍以上；③心電圖特征為缺血性ST段、T波衍變和梗死性Q波形成，相鄰兩個以上導聯(lián)新出現(xiàn)ST或相鄰2個以上導聯(lián)出現(xiàn)病理性Q波等；④冠脈造影(CAG)可見≥70%冠脈狹窄，確診為心肌梗死；⑤病人同意并簽署知情同意書。排除標準：①嚴重心臟、肝、腎等功能障礙病人；②腫瘤、血液疾病、免疫缺陷、精神疾病等病人；③近期接受經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)血管成形術(PTCA)治療或有手術史病人。

1.2方法

1.2.1治療方法所有病人均采取中華醫(yī)學會心血管分會推薦的AMI治療方案進行基礎治療[4]，對照組采用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20120050)，每次10 mg，每日20 mg，早晚各1片頓服。瑞舒伐他汀(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20080669)，每次5 mg，每日10 mg，早晚各1片頓服。以6個月作為1個治療周期。

1.2.2生化指標治療前與治療1個周期后，于清晨空腹抽血進行血脂指標檢測，包括：總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)。其中TC、TG、LDL-C采用全自動生化分析儀測定，hs-CRP采用速率散射比濁法測定。②治療前后采用血管超聲探頭(VOLCANO，USA)于病人肱動脈(右側(cè))處進行內(nèi)皮舒張功能(FMD)及左室射血分數(shù)(LVEF)測定。

1.3療效判定標準[5]顯效：心絞痛發(fā)作頻率較原來降低≥80%，或心電圖檢查未見異常波形；有效：心絞痛發(fā)作頻率降低50%～80%，或心電圖檢查證實心功能有好轉(zhuǎn)；無效：心絞痛發(fā)作頻率降低<50%，或心電圖檢查證實心功能無明顯好轉(zhuǎn)。

2結果

2.1兩組臨床療效比較對照組顯效20例，有效15例，無效3例，總有效率92.11%；研究組顯效22例，有效13例，無效2例，總有效率94.59%。兩組總有效率差異無統(tǒng)計學意義。

2.2兩組病人血脂比較治療前兩組病人的血脂指標比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，經(jīng)1個周期治療后，兩組病人在TG、HDL-C上比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.839、0.295，P>0.05)，而研究組TC及hs-CRP顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t值分別為7.319、9.241，P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組病人血脂比較(±s)

2.3兩組病人心功能比較治療前兩組病人心功能指標比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后研究組FMD及LVEF與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(t值分別為7.372、14.914，P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組病人心功能比較(±s)

2.4兩組病人MACCE發(fā)生情況6個月隨訪發(fā)現(xiàn)，對照組出現(xiàn)復發(fā)心絞痛4例，血運重建3例，研究組出現(xiàn)復發(fā)心絞痛3例，血運重建2例，所有病人無死亡事件發(fā)生。比較兩組病人MACCE發(fā)生差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3討論

目前國內(nèi)外臨床研究已明確，冠狀動脈粥樣硬化初始于幼年，發(fā)展于青年，最終發(fā)病于中老年，不同年齡段的人都伴有程度不一的動脈粥樣硬化。65歲之前發(fā)病的早發(fā)冠心病在預后、壽命、勞動力、生活質(zhì)量等方面均較晚發(fā)冠心病差，而這些病人多伴有急性心肌梗死發(fā)生，易誘發(fā)嚴重心血管事件，對病人的生存質(zhì)量造成嚴重威脅[6]。

其發(fā)生機制尚不清楚，但大量研究結果顯示，吸煙、血脂異常、高血壓、糖尿病等是重要的誘發(fā)因素。血漿膽固醇尤其是低密度脂蛋白膽固醇升高為動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的必備條件。PCAD-AMI病人冠狀動脈粥樣斑塊脂質(zhì)含量高，纖維帽甚薄，血管平滑肌細胞較少而炎癥細胞多，斑塊不穩(wěn)定而易發(fā)生破裂加上血小板聚集與破壞，誘發(fā)血栓形成，導致心肌發(fā)生梗死[7]。有效的降脂治療不僅可降低粥樣物質(zhì)在斑塊中比例，使粥樣物質(zhì)中膽固醇減少，防止動脈粥樣硬化斑塊進展，而且可以恢復血管內(nèi)皮功能，減少泡沫細胞形成，使膠原蛋白成熟，纖維帽更加穩(wěn)固。因此臨床實踐中多采用必要的藥物降脂來進行干預治療[8]。

他汀類藥物是指一類能抑制細胞內(nèi)膽固醇合成的藥物，即3-羥基-3甲基戊二酸輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制藥，具有降低膽固醇和三酰甘油的作用，是臨床應用廣泛的降脂藥物。此外，他汀類藥物還具有其他作用，如抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗血栓形成，改善認知功能等。多用于心血管疾病的一級、二級預防治療。使用較為廣泛的主要為瑞舒伐他汀和阿托伐他汀。瑞舒伐他汀可有效抑制肝臟合成膽固醇，是HMG-CoA還原酶的選擇性競爭抑制劑。肝臟對其有較高的選擇性攝取。體內(nèi)、外研究表明，用藥后一方面可以增加肝臟表面的低密度脂蛋白(LDL)受體以增加肝臟攝取和代謝LDL，另一方面可抑制肝臟合成極低密度脂蛋白(VLDL)和降低VLDL、LDL總數(shù)目，從而達到調(diào)節(jié)血脂，防止MACCE發(fā)生的作用[6]。阿托伐他汀同樣可通過抑制膽固醇合成，從而減少血漿膽固醇及脂蛋白的分泌，此外，由于脂溶性較強，可穿透細胞膜深入細胞核而更好發(fā)揮藥效作用[9]。

本研究對比兩組病人用藥前后血脂、心功能指標均有顯著改善(P<0.05)，且MACCE事件及治療有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示兩種藥物均可調(diào)節(jié)血脂，可降低MACCE的發(fā)生，提高治療有效率，改善病人預后及生存質(zhì)量。

綜上所述，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療早發(fā)冠心病心肌梗死病人均具有較好的療效與安全性，可有效調(diào)節(jié)血脂，改善心肌缺血，降低心血管不良事件發(fā)生的作用，瑞舒伐他汀部分指標優(yōu)于阿托伐他汀，臨床用藥時可優(yōu)先考慮使用。

參考文獻：

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[3]石蕊，姜鐵民，趙季紅，等.不同他汀類藥物治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者近期臨床隨訪研究[J].中國全科醫(yī)學，2012，15(23)：2619-2620.

[4]中華醫(yī)學會心血管病學分會， 中華心血管病雜志編輯委員會，中國循環(huán)雜志編輯委員會.急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2001，29：710-725．

[5]雷丹.不同他汀類藥物治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者近期隨訪研究[J].河南醫(yī)學研究，2013，22(6)：904-906.

[6]陳翀昊，王廣燕，蘇衡.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者的近期療效[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29(2)：126-128.

[7]王莉.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療高膽固醇血癥的臨床對比觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8(10)：20-21.

[8]盧毅.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者近期療效的對比研究[J].醫(yī)學信息，2013，26(3)：48.

[9]范智波，周德均.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對早發(fā)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病急性心肌梗死患者的療效對比[J].華西醫(yī)學，2015，30(6)：1060-1062.

(本文編輯薛妮)

中圖分類號：R541.3R256.2

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．025

文章編號：1672-1349(2016)12-1384-03

(收稿日期：2016-03-19)