周曉紅

(佳木斯腫瘤醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154007)

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放療聯(lián)合BSD深部熱療治療宮頸癌的近期療效分析①

周曉紅

(佳木斯腫瘤醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154007)

摘要:目的：探討B(tài)SD熱療在宮頸癌放療中的增敏以及減輕放療反應(yīng)的作用。 方法:選取2013-06～2014-06我科收治的50例Ⅱb-Ⅲb期宮頸癌患者，隨機(jī)分為放療熱療聯(lián)合組(A組，n=25)和單獨(dú)放療組(B組，n=25)，B 組給予放療，A 組則在放療基礎(chǔ)上增加盆腔深部BSD熱療。兩組在外照射后均補(bǔ)充腔內(nèi)治療，并根據(jù)病情給予化療。結(jié)果 ：①治療后治療療效對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組生存率隨訪期內(nèi)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；②治療中及治療后1個(gè)月內(nèi)，不良反應(yīng)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。③治療后，兩組卡氏評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，尤其放療后的腹壁及大腿區(qū)域淋巴水腫發(fā)生率60%及程度均明顯低于B組92%(P<0.05)。結(jié)論:對(duì)Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌病人在放療基礎(chǔ)上，治療同期增加盆腔深部BSD熱療，兩組病人對(duì)比臨床觀察可增加放療局控率并有效減輕患者放療并發(fā)癥，尤其改善淋巴水腫的發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:宮頸癌;三維適形放療;BSD熱療

宮頸癌是目前世界上發(fā)病率較高的女性惡性腫瘤[1],我國(guó)每年約有7.5萬(wàn)女性被診斷為宮頸癌，3.4萬(wàn)女性死于宮頸癌[2]。臨床上Ⅱb期以上的病人不能手術(shù)，治療首選放療[3]。三維適形放療同時(shí)加BSD熱療能提高局控率，并降低治療中腹瀉和骨髓抑制的發(fā)生率和程度，治療后腹壁和大腿淋巴水腫的發(fā)生率和程度[4]。腫瘤的深部熱療是應(yīng)用于腫瘤治療的又一新型手段，是一種療效突出的“綠色治療方案”[5]。尤其作為宮頸癌的放療增敏，作用尤為突出。本研究選取2013 -06 ～2014-06佳木斯市腫瘤醫(yī)院院收治的50 例Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者為本實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象，分為盆腔三維適形放療聯(lián)合腔內(nèi)放療，治療同期增加盆腔深部BSD熱療以及不增加BSD熱療兩組，以探討增加盆腔BSD熱療對(duì)Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌的近期療效及治療副損傷的影響，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1．1選取我院收治的50例不能手術(shù)的Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者為研究對(duì)象, 所有病人已明確病理診斷并進(jìn)行盆腔CT、胸部CT、骨掃描、頭部核磁等相關(guān)檢查，確診為宮頸癌，并明確臨床分期，無(wú)法手術(shù)。患者年齡36～70 歲， KPS 評(píng)分為(78.9±3.4)分；采用隨機(jī)分組方法分成放療聯(lián)合深部BSD熱療組(A 組,n=25)和單放組(B 組,n=25)兩組。

1.1.2兩組病人入組選擇標(biāo)準(zhǔn)如下：①明確病理診斷； ②明確臨床分期為Ⅱb～Ⅲb期者；③經(jīng)外科會(huì)診不能手術(shù)的初診患者；④KPS 評(píng)分≥70 分；⑤取得病人理解和支持并簽署知情同意書者。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①合并其他疾病，不能耐受放療及熱療者； ②不能配合治療者；③相關(guān)治療禁忌證者；④沒(méi)有按要求完成治療者；⑤需要觀察的資料或隨訪不全者。

1.2治療經(jīng)過(guò)和方法

1.2.1兩組均經(jīng)CT定位，TPS計(jì)劃后予以盆腔淋巴引流區(qū)及宮體宮頸區(qū)的三維適形放射治療,外照射后(或同時(shí))補(bǔ)充腔內(nèi)放療，按病情需要TP方案化療。

①均采用盆腔三維適形放射治療(3D-CRT)技術(shù)，碘佛醇CT增強(qiáng)模擬定位，病人俯臥于腹板上、充盈膀胱，雙手置于額前，熱塑體膜固定。 ②勾畫靶區(qū)及危及器官，GTV 包括增強(qiáng)CT上可見(jiàn)宮頸病灶、宮體及盆腔>1 cm的腫大淋巴結(jié)，CTV上起腰5上緣，下至閉孔的盆腔淋巴引流區(qū)；PTV 由CTV外擴(kuò) 3 mm得到；③TPS制定放療計(jì)劃，通過(guò)劑量體積直方圖及等劑量曲線進(jìn)行放療治療計(jì)劃的評(píng)估，以95%等劑量曲線包繞PTV；④靶區(qū)內(nèi)劑量均勻，無(wú)冷點(diǎn)及熱點(diǎn)；⑤應(yīng)用6MV-X線照射；⑥治療總劑量：DT45-50Gy/25F/5W。⑦每周一次腔內(nèi)治療。

1.2.2A組在上述放射治療的基礎(chǔ)上增加深部BSD熱療，放療前后45min內(nèi)采用美國(guó)BSD公司的BSD-2000型微波熱療機(jī)進(jìn)行熱療，中心點(diǎn)定于可見(jiàn)腫瘤中心 ，一般位于體中線臍下8～10cm，加熱溫度至42.5～43℃，每次治療持續(xù)45～60min/次，2次/周,兩次熱療間隔時(shí)間≥72h。

1.3療效及不良反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1治療療效判斷標(biāo)準(zhǔn)分近期療效和遠(yuǎn)期療效,本研究主要觀察近期療效，近期療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)指南1.1 版》[6]中可見(jiàn)腫瘤分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(NC)和疾病進(jìn)展(PD)四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，總有效率=CR+PR。遠(yuǎn)期療效參考1年疾病無(wú)進(jìn)展生存率(DFS)。因?qū)m頸癌的特殊性,CR的標(biāo)準(zhǔn)加上宮頸TCT顯示未見(jiàn)腫瘤細(xì)胞。

1.3.2治療帶來(lái)相關(guān)不良反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參考《抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)(WHO)》[7]中相關(guān)內(nèi)容評(píng)估。

1.3.3KPS 評(píng)分總分標(biāo)準(zhǔn)為100分，卡氏評(píng)分升高(或下降)：與治療前評(píng)分相比升高(或下降)>10 分；穩(wěn)定：與治療前評(píng)分相比下降或升高<10 分。

1.3.4療效觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療后近期療效，包括CT檢查，婦檢及TCT檢查結(jié)果；治療中和治療后一年內(nèi)病人不良反應(yīng)發(fā)生情況，進(jìn)行一年隨訪并隨時(shí)全面記錄患者治療前后KPS 評(píng)分結(jié)果及1年生存情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，并進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。

2結(jié)果

2.1.1A組病人近期治療有效率及生存率，見(jiàn)表1。

表1　治療近期療效對(duì)比[例(%)]

注:與單純放療組比較, ①χ2=5.145 , P=0.05。

2.1.2治療中及治療后1個(gè)月內(nèi)， A 組Ⅲ度以上骨髓抑制為28%，腹瀉發(fā)生率為68%，Ⅲ度以上皮膚反應(yīng)發(fā)生率為20%,B 組以上情況分別為36%，72%，28%，對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.1.3治療后，A 組KPS 評(píng)分增高19例，評(píng)分穩(wěn)定6 例， 評(píng)分降低0 例， 本組病人生活質(zhì)量改善率為76%，明顯高于B 組的52%，生活質(zhì)量改善差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),尤其放療后的腹壁及大腿區(qū)域淋巴水腫發(fā)生率60%及程度均明顯低于B組92%(P<0.05)。

3討論

本研究為探討在盆腔三維適形放射治療聯(lián)合腔內(nèi)放療基礎(chǔ)上，增加盆腔深部BSD熱療對(duì)Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者的近期療效、放療中及放療后1年的放療相關(guān)副反應(yīng)的影響， 經(jīng)對(duì)比研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)A 組患者在治療結(jié)束后CR者占48%，PR者52%，隨訪1 年內(nèi)生存率達(dá)到96%。而未增加BSD熱療的B 組患者近期療效評(píng)價(jià)中總有效率為60%，隨訪1 年內(nèi)死亡0例，雖然未進(jìn)行BSD深部熱療的B組病人生存率為100%，但其近期療效中可評(píng)價(jià)腫瘤大小及一年無(wú)病生存情況均不及A組，3年無(wú)病生存率及總生存情況有待進(jìn)一步隨訪結(jié)果。這一結(jié)論說(shuō)明，增加深部熱療的治療方案，能很好的緩解病人的臨床不適主訴，提高宮頸癌患者近期治療的有效率，對(duì)增加局控率、延長(zhǎng)無(wú)病生存時(shí)間等方面都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。很多研究者也在研究的報(bào)道中得出類似結(jié)論。總結(jié)說(shuō)來(lái)熱療對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接的細(xì)胞毒作用，在42～45℃高溫可促使多種腫瘤細(xì)胞凋亡[8]。熱療的放療增敏機(jī)制也有文獻(xiàn)明確闡明，熱療與放療作用于細(xì)胞分裂周期的不同時(shí)期，放療作用于M期，熱療主要作用于S期；熱療對(duì)放療不敏感的乏氧細(xì)胞有更大的殺傷作用；放療導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞DNA損傷，熱療阻礙DNA損傷修復(fù)。在多種腫瘤的臨床觀察結(jié)論顯示，深部熱療治療療效明確， 但當(dāng)前國(guó)內(nèi)由于設(shè)備較少，還沒(méi)得到廣泛應(yīng)用。目前尚需更多的臨床觀察以及國(guó)內(nèi)報(bào)道，人種的差異對(duì)治療安全和有效性是否有影響。

本研究還進(jìn)一步觀察增加BSD熱療的治療方案對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，分析結(jié)果，筆者認(rèn)為深部熱療與放療聯(lián)合取得腫瘤的有效控制，患者體內(nèi)腫瘤得到控制，腫瘤細(xì)胞負(fù)荷減少，對(duì)于病人疾病帶來(lái)的不適癥狀減輕，腫瘤釋放的各種因子減少，病人飲食睡眠等一般癥狀均有好轉(zhuǎn)，以上原因利于患者生活質(zhì)量的改善，以及延長(zhǎng)生存期。

本研究結(jié)果提示，深部熱療可提高腫瘤放療的局控率，并有效減輕患者放療的副反應(yīng)，沒(méi)有增加新的不適癥狀，尤其能降低放療后腹壁及大腿區(qū)域淋巴水腫發(fā)生率及水腫的程度。對(duì)此，認(rèn)為可以進(jìn)一步增加研究患者例數(shù)對(duì)上述結(jié)論進(jìn)行進(jìn)一步的確定。綜上所述，對(duì)宮頸癌患者予以標(biāo)準(zhǔn)放療聯(lián)合BSD深部熱療方案，可有效改善患者生活質(zhì)量，對(duì)增加局控率，減輕放療副反應(yīng)意義重大，值得推廣使用。

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作者簡(jiǎn)介：①周曉紅(1976～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，副主任醫(yī)師。

中圖分類號(hào)：R737.33

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1008-0104(2016)04-0142-02

(收稿日期：2016-04-04)