張　丹,辛險(xiǎn)峰,路園園

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

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右美托咪定對(duì)急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫患者圍術(shù)期的腦保護(hù)研究①

張丹,辛險(xiǎn)峰,路園園

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

摘要：目的：研究右美托咪定用于急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫患者圍術(shù)期對(duì)腦組織是否有保護(hù)作用，為指導(dǎo)臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法：本實(shí)驗(yàn)選取60例氣管內(nèi)全麻下行急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫手術(shù)的患者,按手術(shù)時(shí)間順序隨機(jī)分為右美托咪定組D組(n=30)，和生理鹽水對(duì)照組N組(n=30)兩組。于入手術(shù)室后T0，手術(shù)結(jié)束時(shí)T1，手術(shù)后3h T2，手術(shù)后8h T3，四個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取靜脈血4mL離心后取血清存放在-80oC 低溫冰箱，用ELisa法測(cè)定血清中NSE、S100β蛋白含量。結(jié)果:兩組患者入室后血清中NSE 和S100β水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組T1、T2、T3時(shí)間點(diǎn)S100β 和 NSE與T0相比均不斷升高(P<0.05)。D組患者T1、T2、T3時(shí)間點(diǎn)NSE和S100β蛋白水平與 N 組比較明顯降低 ,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:右美托咪定可以降低急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫患者圍術(shù)期的 S100β蛋白、NSE濃度，有腦保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞：右美托咪定；急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫；腦保護(hù)

顱腦外科的急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫手術(shù)十分常見(jiàn),多由外傷導(dǎo)致。患者常伴有顱內(nèi)壓增高，重者出現(xiàn)腦水腫，腦疝，因此死亡率很高。手術(shù)本身還會(huì)對(duì)患者的腦實(shí)質(zhì)部分造成不可避免的機(jī)械性損傷[1]。神經(jīng)外科的手術(shù)時(shí)間普遍較長(zhǎng)，整個(gè)手術(shù)過(guò)程中患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)始終面臨著各種各樣的刺激及可能造成的損害[2]。因此除了平穩(wěn)的麻醉，穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)也可避免或預(yù)防缺氧及CO2蓄積，是預(yù)防顱內(nèi)壓進(jìn)一步增高的保障[3]。右美托咪定(dexmedetomidine，Dex)既可有效抑制交感神經(jīng)興奮進(jìn)而達(dá)到鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用，亦能負(fù)反饋調(diào)節(jié)血中兒茶酚胺釋放從而控制血壓[4]。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明DEX有腦保護(hù)作用，但臨床試驗(yàn)研究尚缺乏，尤其是急性顱腦損傷患者圍手術(shù)期的腦保護(hù)作用更是鮮有報(bào)道本實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑谟谘芯坑颐劳羞涠☉?yīng)用于急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫患者的腦保護(hù)作用。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015-01～2015-10佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院60例氣管內(nèi)全麻下急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫患者，所有患者均經(jīng)電腦斷層掃描檢查后確診，格拉斯哥昏迷評(píng)分(Glsgow coma scale,GCS)<8分，血腫位于額極顳極，手術(shù)時(shí)間2～3h，年齡20～55歲，體重54～75kg,ASAII～I(xiàn)II級(jí)，患者無(wú)嚴(yán)重心臟病史；無(wú)麻醉藥物過(guò)敏史；無(wú)嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾?。粺o(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病。入室前患者未曾使用任何影響試驗(yàn)結(jié)果的藥物。兩組患者年齡,性別和體重，格拉斯哥昏迷評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，手術(shù)前與家屬說(shuō)明情況，取得家屬同意并簽署知情同意書(shū)。 60例患者按手術(shù)時(shí)間先后順序隨機(jī)分為兩組，即右美托咪定組(D組n=30)和生理鹽水對(duì)照組(N組n=30)。

1.2麻醉方法

1.2.1患者入室后常規(guī)開(kāi)放靜脈通路，監(jiān)測(cè)心電圖，血氧飽和度，無(wú)創(chuàng)血壓，監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓(Mean arterial pressure MAP)，備好吸引器?；颊呗樽碚T導(dǎo)前靜脈給予術(shù)前藥，如阿托品或鹽酸戊乙奎醚0.01mg·kg-1。

1.2.2麻醉誘導(dǎo)：吸入純氧,患者意識(shí)消失后面罩給氧控制呼吸。誘導(dǎo)用藥：舒芬太尼0.2～0.4μg·kg-1，羅庫(kù)溴銨注射液0.6mg·kg-1，依托咪酯0.3mg·kg-1，兩分鐘后行氣管插管，插管后采取機(jī)械通氣，氧流量2L·min-1、空氣流量1.5mL,潮氣量8～10mL·kg-1、呼吸頻率 12～16次·min-1、吸/呼比 1:2 ，保持呼氣末二氧化碳分壓在35mmHg～45mmHg。術(shù)中以瑞芬太尼0.1～1μg(kg·min)-1，丙泊酚4～12mg(kg·h)-1泵注,每隔40min～1h追加羅庫(kù)溴銨注射液0.3mg·kg-1，維持適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松。

1.3檢測(cè)試劑與方法

術(shù)中注意觀察患者一般生命指征的變化并記錄不同時(shí)間點(diǎn)的心率、平均動(dòng)脈壓；記錄手術(shù)時(shí)間；在患者入手術(shù)室后T0，手術(shù)結(jié)束時(shí)T1，手術(shù)后3hT2，手術(shù)后8hT3，四個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取靜脈血4mL注入備好的抗凝管內(nèi)3000r/min離心15min，抽取血清置于-80℃低溫冰箱保存，全部標(biāo)本采集完畢后采用Elisa法測(cè)定血清中S100β蛋白、NSE水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患者心率的變化

兩組不同時(shí)間點(diǎn)上的心率見(jiàn)表1。不同時(shí)間點(diǎn)下的組間比較發(fā)現(xiàn)，T0時(shí)刻D組和N組的心率差異不具有顯著性(P=0.13)，但T1～T3時(shí)間點(diǎn)下，D組的心率顯著低于N 組(P<0.01)。組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較，D組T1～T3時(shí)間點(diǎn)心率均顯著低于T0(P<0.05)，但T1～T3之間的心率變化不大，差異無(wú)顯著性。

表1　兩組患者心率的變化,次/分)

注:D組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)與T0比較，aP<0.05。

2.2兩組患者平均動(dòng)脈壓(MAP)的變化

兩組不同時(shí)間點(diǎn)上的MAP見(jiàn)表2。不同時(shí)間點(diǎn)下的組間比較發(fā)現(xiàn)，T0時(shí)刻D組和N組的MAP差異不具有顯著性(P=0.38)，但T1～T3時(shí)間點(diǎn)下，D組的MAP顯著高于N 組(P<0.01)。組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較，D組T1～T3時(shí)間點(diǎn)MAP波動(dòng)不顯著，T1～T3之間的MAP變化不大，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。N組的MAP在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)上波動(dòng)較大，均顯著低于T0(P<0.05)。

表2　兩組患者平均動(dòng)脈壓的變化

注:N組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)與T0比較，aP<0.05。

2.3兩組患者各時(shí)間點(diǎn)NSE水平

兩組不同時(shí)間點(diǎn)上的NSE見(jiàn)表3。不同時(shí)間點(diǎn)下的組間比較發(fā)現(xiàn)，T0時(shí)刻D組和N組的NSE差異不具有顯著性(P>0.05)，但T1～T3時(shí)間點(diǎn)下，D組的NSE顯著低于N 組(P<0.01)。組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較，D組與N組的NSE逐漸升高，顯著高于T0(P<0.05)。

表3 兩組患者各時(shí)間點(diǎn)NSE水平

注：同一組內(nèi)不同時(shí)間與T0比較，aP<0.05。

2.4兩組患者各時(shí)間點(diǎn)S100β蛋白水平

兩組不同時(shí)間點(diǎn)上的S100β蛋白見(jiàn)表4。不同時(shí)間點(diǎn)下的組間比較發(fā)現(xiàn)，T0時(shí)刻D組和N組的S100β蛋白差異不具有顯著性(P>0.05)，但T1～T3時(shí)間點(diǎn)下，D組的S100β蛋白顯著低于N 組(P<0.01)。組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較，D組與N組的S100β蛋白逐漸升高，顯著高于T0(P<0.05)。

表4　兩組患者各時(shí)間點(diǎn)S100β蛋白水平

注：同一組內(nèi)不同時(shí)間與T0比較，aP<0.05。

3討論

急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫手術(shù)患者常有顱內(nèi)壓增高、重者出現(xiàn)腦水腫、腦疝。平穩(wěn)的麻醉,穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)是手術(shù)成功的重要保證。穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)可減少腦組織損害，減輕缺血再灌注損傷，對(duì)患者預(yù)后大有裨益。神經(jīng)元特異性烯醇化酶常作為神經(jīng)元損傷的標(biāo)志酶，其特異性分布于神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，而不在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)[5]。因此在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)中用于判斷神經(jīng)元的損傷程度。S100β蛋白是存在于膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺細(xì)胞中一種由一組小分子量蛋白經(jīng)聚合而成的蛋白質(zhì)，是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的特異性指標(biāo)。大腦缺血缺氧，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞受到損害，血-腦屏障被破壞，此時(shí)外周血中可檢測(cè)到高濃度的S100β。S100β蛋白水平的高低能在一定程度上反映大腦的損傷情況，常常作為大腦損傷后觀察治療效果的一項(xiàng)指標(biāo)[6，7]。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳招，徐如祥，賽力克，等.高血壓腦出血神經(jīng)內(nèi)鏡微創(chuàng)手術(shù)與開(kāi)顱血腫清除術(shù)的臨床比較分析[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2010,10：616-619

[2]陳向陽(yáng)，何西濤，郭紅，等.右美托咪定對(duì)高血壓腦出血患者術(shù)中血清S100β蛋白、NSE的影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2014,37(6):108-110

[3]張雪松，楊秀娟，左會(huì)明，等.全憑靜脈麻醉用于顱腦損傷手術(shù)的體會(huì)[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2004,27(4):22-23

[4]王香，顧達(dá)民，張科，等.右美托咪定對(duì)腹腔鏡下膽囊切除術(shù)患者血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥,2013，8(1):69-71

[5]Tanaka Y，Marumo T，Shibuta H，et a1．Serum S100B，brain edema，and hematoma formation in a rat model of collagenase-induced hemorrhagic stroke[J]．Brain Res Bull，2009，78：158-163

[6]Michetti F，Corvino V，Geloso MC，et al. The S100B protein in biological fluids：more than a lifelong biomarker of brain distress[J].J Neurochem，2012，120(5)：644-659

[7]Lange RT，Iverson GL，Brubacher JR，et al. Clinical utility of the protein S100B to evaluate traumatic brain injury in the presence of acute alcohol intoxication[J]. J Head Trauma Rebabil，2012，27(2)：123-134

基金項(xiàng)目：①佳木斯大學(xué)研究生科技創(chuàng)新項(xiàng)目，編號(hào)：LM2015-046。

作者簡(jiǎn)介：張丹(1989～)女，吉林長(zhǎng)春人，在讀碩士研究生。 通訊作者：辛險(xiǎn)峰(1967～)男，黑龍江佳木斯人，碩士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。E-mail:xinxianfeng1967@126.com。

中圖分類(lèi)號(hào)：R651.1+1中圖分類(lèi)號(hào)：B

文章編號(hào)：1008-0104(2016)04-0028-03

(收稿日期：2015-12-20)

The perioperative neuroprotective effect of dexmedetomidine in the acute cerebral contusion with subdural hematoma surgery

ZHANGDan,XINXian-feng,LUYuan-yuan

(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154003, China)

Abstract:Objective: To observe the perioperative neuroprotective effect of dexmedetomidine in the operation of the acute cerebral contusion with subdural hematoma; and to provide theoretical basis for its clinical application. Methods: Sixty patients in our hospital who had accepted general anaesthesia surgery for acute cerebral contusion with subdural hematoma were selected as subjects, and were randomly divided into two groups according to the order of operation：dexmedetomidine group D(groupD n=30)，and normal saline control group(group n=30). At the time of entering the operation room(T0), operation ending(T1), 3h(T2) and 8h(T3) after the operation, venous blood 4mL was sampled for eccentric exercise, after the serum were extracted and stored in the refrigerator of 80℃ below zero，then S100β protein and NSE were monitored with enzyme-linked immunoassay. Results：There was no significant difference at time T0 between NSE and S100β of the two groups(P>0.05).S100β protein and NSE level of both groups at T1,T2,T3 tended to sustain growth, comparing with T0. Compared with the control group N, S100β protein and NSE of group D is significantly decreased at time T1,T2,T3 with statistical significance (P<0.05). Conclusion: Dexmedetomidine takes neuroprotective effect on brain tissue in the acute cerebral contusion with subdural hematoma surgery, and can decrease the levels of S100β protein and NSE.

Key words:dexmedetomidine; acute cerebral contusion with subdural hematoma; cerebral protection