趙 青 王 芳 王銳利 張麗鋒 張淑秋*（山西醫(yī)科大學藥學院，山西 太原 030001）

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右旋布洛芬中主要有關(guān)物質(zhì)的研究

趙 青 王 芳 王銳利 張麗鋒 張淑秋*
（山西醫(yī)科大學藥學院，山西 太原 030001）

【摘要】目的 確定右旋布洛芬中主要有關(guān)物質(zhì)種類并確定其降解因素。方法 TLC法分離獲取右旋布洛芬中主要有關(guān)物質(zhì)樣品，利用MS1初步確定其種類，通過標準品與樣品MS2圖、HPLC圖對比確定其結(jié)構(gòu)，并通過強制降解試驗確定其降解因素。結(jié)果 有關(guān)物質(zhì)樣品純度達92.61%，確證為4-異丁基苯乙酮，高溫是右旋布洛芬降解的主要因素。結(jié)論 右旋布洛芬中主要有關(guān)物質(zhì)為4-異丁基苯乙酮，貯存時應(yīng)避免高溫。

【關(guān)鍵詞】右旋布洛芬；4-異丁基苯乙酮；HPLC；MS

布洛芬是一種常用鎮(zhèn)痛抗炎藥，通常以外消旋體存在，在體內(nèi)左旋體可轉(zhuǎn)變?yōu)橛倚w進而發(fā)揮藥理作用。右旋布洛芬不僅藥理活性好，而且胃腸道不良反應(yīng)和肝腎毒性?。?］。國內(nèi)關(guān)于右旋布洛芬穩(wěn)定性及其影響因素的研究報道較少，目前，《中國藥典》2010版（二部）［2］尚未標出右旋布洛芬有關(guān)物質(zhì)成分，而《英國藥典》（BP2012）［3］共載有4-異丁基苯乙酮、4-異丁基苯乙酸等18種有關(guān)物質(zhì)。本文參考《英國藥典》對右旋布洛芬主要有關(guān)物質(zhì)進行結(jié)構(gòu)鑒定，并對其降解因素進行初步研究。

1 儀器與試劑

高效液相色譜儀（Agilent 1200）；Q-trap 3200型質(zhì)譜儀（AB）；C18色譜柱（150 mm×4.6 mm，5 μm，Dikma）；ZF-I型三用紫外分析儀（上海精密儀器儀表）。右旋布洛芬原料藥（百科亨迪藥業(yè)，批號：1106014M）；右旋布洛芬對照品（百科亨迪藥業(yè)，批號：20111001，含量＞99.5%）；4-異丁基苯乙酮對照品（百靈威科技有限公司，批號：241976）。

2 方法與結(jié)果

2.1 分析條件

2.1.1 HPLC色譜條件。色譜柱：Dikma C18柱（150 mm×4.6 mm，5μm）；流動相：0.1 mol/L醋酸鈉溶液（冰醋酸調(diào)節(jié)pH為2.5）-乙腈（28∶72）；柱溫：40 ℃；流速：0.4 mL/min；檢測波長：264 nm；進樣量：20 μL；進樣方式：自動進樣。

2.1.2 質(zhì)譜條件。離子源：ESI；檢測方式：Positive；噴霧電壓：+5500V；離子化溫度：550 ℃；氣簾氣：15.0 L/min；霧化氣：60.0 L/min；輔助氣：20.0 L/min；去簇電壓：48.8 V；射入電壓：4.1 V；碰撞電壓：32.0 eV。

2.2 供試品及對照品溶液的配制：取右旋布洛芬原料藥與對照品適量，甲醇配制成5 mg/mL溶液，作為右旋布洛芬供試品與對照品液；精密移取4-異丁基苯乙酮250 μL，甲醇稀釋，作為4-異丁基苯乙酮對照品液。

2.3 有關(guān)物質(zhì)樣品的制備：參照薄層色譜法［2］操作，硅膠G薄層板點樣右旋布洛芬供試品液，乙酸乙酯-石油醚-冰醋酸（4∶1∶0.1，V/V/ V）為展開劑展開，紫外燈（365 nm）檢視，右旋布洛芬Rf=0.28；有關(guān)物質(zhì)Rf=0.91。刮取Rf=0.91處硅膠，用1 mL甲醇溶解，過濾得有關(guān)物質(zhì)樣品，參照“2.1”進樣，按峰面積百分比法計算，含量達92.61%。

2.4 有關(guān)物質(zhì)確證

2.4.1 質(zhì)譜確證：取適量有關(guān)物質(zhì)樣品液并稀釋，MS1檢測得準分子離子峰［M+H］+177，參照“2.1.2”MS條件檢測樣品與4-異丁基苯乙酮對照品，獲得MS2圖（圖1）。由圖可知，二者MS2譜圖均有m/z177準分子離子峰及57、91、105、119、134、133等碎片離子峰。

圖1 有關(guān)物質(zhì)和4-異丁基苯乙酮MS2圖

2.4.2 HPLC確證：取4-異丁基苯乙酮對照品液，參照“2.1.1”進樣，記錄色譜圖（圖2），其保留時間與有關(guān)物質(zhì)樣品一致，均為9.0 min。

圖2 4-異丁基苯乙酮HPLC圖

2.5 強制降解試驗：取右旋布洛芬對照品液5 mL，分別按以下操作處理：①加入5 mL鹽酸溶液（1 mol/L），放置1 h，pH調(diào)至中性，為酸破壞樣品；②加入5 mL氫氧化鈉溶液（1 mol/L），放置1 h，pH調(diào)至中性，為堿破壞樣品；③體積比1∶1加入30%過氧化氫溶液放置1 h，稀釋，為氧化破壞樣品；④在（4500±500）lx強度光照下放置48 h，為強光照破壞樣品；⑤樣品置于85 ℃烘箱2 d，為高溫破壞樣品。取上述樣品，參照“2.1”進樣，結(jié)果見表1。結(jié)果表明，酸、堿及強光照對右旋布洛芬的降解無影響；常溫下過氧化氫可導致少量降解；高溫是右旋布洛芬降解為4-異丁基苯乙酮的主要因素。

表1 強制降解試驗

3 討 論

本文利用TLC刮板法獲取主要有關(guān)物質(zhì)樣品，通過MS1獲取其相對分子質(zhì)量，參考《英國藥典》初步確定主要有關(guān)物質(zhì)為4-異丁基苯乙酮；與4-異丁基苯乙酮對照品比對MS2圖和HPLC圖，最終確定主要有關(guān)物質(zhì)為4-異丁基苯乙酮。通過強制降解試驗，可知高溫是右旋布洛芬降解的高危因素。4-異丁基苯乙酮是右旋布洛芬的氧化產(chǎn)物，但常溫下短時間接觸氧化劑過氧化氫僅有少量降解產(chǎn)物產(chǎn)生，表明高溫是其氧化降解的主要影響因素。因此，右旋布洛芬在儲存、運輸過程中應(yīng)注意溫度控制，防止其降解。

參考文獻

［1］ Evans AM.Comparative pharmacology of S（+）-ibuprofen and （RS）-ibuprofen［J］.Clin Rheumatol，2001，20（1）：9-14.

［2］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典［M］.二部.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：120.

［3］ British Pharmacopeia ［M］.London：The Stationery Office，2012：1116-1118.

中圖分類號：R927

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）16-0035-02

*通訊作者：E-mail： shuqiu.zhang@126.com