張健平　劉　巍

首都醫(yī)科大學附屬北京潞河醫(yī)院檢驗科　北京　101100

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炎癥因子表達及凝血相關指標檢驗在急性進展性腦梗死中的應用價值

張健平劉巍

首都醫(yī)科大學附屬北京潞河醫(yī)院檢驗科北京101100

【摘要】目的評價炎癥因子表達及凝血相關指標檢驗在急性進展性腦梗死(APCI)中的應用價值。方法選擇45例急性進展性腦梗死患者為觀察組，另選擇同時期的非進展性腦梗死患者、健康體檢者各50例分別為對照組A和對照組B，檢測3組患者的白細胞介素-6(IL-6)及凝血酶原時間(PT)、部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(Fg)各項指標。結果觀察組的IL-6及PT、APTT、TT、Fg與對照組A和對照組B比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論炎癥因子IL-6高表達及PT、APTT、TT、Fg等凝血相關指標檢驗異常是急性進展性腦梗死的危險因素，在判斷病程變化方面具有較高臨床價值。

【關鍵詞】進展性腦梗死；急性期；炎癥因子；凝血指標；臨床價值

急性進展性腦梗死(acute progressive cerebral infarction，APCI)屬于難治性腦血管疾病，是指腦梗死患者在發(fā)病一段時間內(nèi)，患者原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀在實施標準治療后依然繼續(xù)惡化的一個臨床過程[1]。APCI對腦梗死患者預后的影響非常嚴重，幾乎所有患者均會遺留嚴重且持久的神經(jīng)功能損傷[2]。大量研究證實[3-4]，急性進展性腦梗死(APCI)的炎癥因子表達及凝血相關指標不同于非進展性腦梗死。本研究對比分析了急性進展性腦梗死患者、非進展性腦梗死患者及健康對照組的IL-6及PT、APTT、TT、Fg指標，現(xiàn)報告如下。

1資料和方法

1.1入選標準APCI患者符合下述診斷標準：(1)入院時已出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征；(2)發(fā)病后神經(jīng)功能缺失癥狀在6～48 h內(nèi)呈現(xiàn)出階梯式加重或逐漸進展的態(tài)勢；(3)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分下降≥2分；(4)頭顱CT檢查排除腦出血可能；(5)排除短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)可能；(6)無心、腦、腎、肝膽、胃腸道等疾病及其他內(nèi)科疾??；(7)研究方法、目的等與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2排除標準(1)存在房顫、有出血傾向或血液系統(tǒng)疾病以及感染性心血管疾病者；(2)有潛在的感染癥狀體征；(3)合并腫瘤、免疫系統(tǒng)及精神疾病等患者；(4)嚴重心肝腎等臟器功能不全者；(5)有心肌梗死、心力衰竭、嚴重創(chuàng)傷、手術、燒傷、風濕活動、結締組織病及惡性腫瘤等病史者；(6)研究過程中合并繼發(fā)感染者。

1.3一般資料選擇2014-01-2015-03于我院住院治療的45例急性進展性腦梗死患者為觀察組，男31例，女14例，年齡50～78歲，平均(66.4±7.8)歲。另選擇同時期的非進展性腦梗死患者、健康體檢者各50例分別為對照組A和對照組B，對照組A中男34例，女16例；年齡52～77歲，平均(65.8±7.2)歲。對照組B中男33例，女17例；年齡53～75歲，平均(66.8±7.4)歲。3組患者在性別構成、年齡等方面的資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4檢查方法檢測儀器采用IMMULITE?1000全自動化學發(fā)光免疫分析儀及STAGO全自動血凝儀。所有患者均于次日清晨抽取空腹靜脈血4 mL送實驗室待檢，測定凝血酶原時間(PT)、部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(Fg)，采用吸光度法測定，白細胞介素-6(IL-6)采用一種因相、酶標記、化學發(fā)光、連續(xù)的免疫量度檢測，具體檢測過程嚴格依照試劑盒說明書進行。

2結果

觀察組的IL-6顯著高于對照組A和對照組B(P<0.05)，PT、APTT、TT明顯低于對照組A和對照組B(P<0.05)，F(xiàn)g明顯高于對照組A和對照組B(P<0.05)。該結果表明，APCI患者的炎癥因子IL-6高表達以及PT、APTT、TT、Fg等凝血相關指標明顯有異于非進展腦梗死患者，應引起臨床注意。見表1。

表1　3組患者IL-6及各凝血指標比較

注：觀察組與對照組A比較，①P<0.05；與對照組B比較，②P<0.05。對照組A與對照組B比較，③P<0.05

3討論

目前臨床研究結果顯示，腦梗死患者入院治療后，發(fā)病6 h后臨床癥狀繼續(xù)進展成為急性進展性腦梗死(APCI)的比例依然高達20%～37%[5]，但其實際發(fā)病率會根據(jù)各類卒中比例和其入院時間的不同而有較大差異。常規(guī)抗凝治療能夠限制腦梗死患者的血栓向半暗帶擴展，并維持該區(qū)域的血流，利于改善預后，降低患者的臨床致殘率和病死率。但由于APCI早期頭部CT檢查易漏診、病情進展迅速、早期神經(jīng)功能缺損癥狀不典型便進入昏迷狀態(tài)，臨床快速確診的難度非常大，一旦臨床確認往往已失去溶栓最佳時機[6]。因此，選擇一些能夠快速檢測的具體參考意義的觀察指標，對于APCI的臨床診斷具有重要價值。

炎癥反應是具體血管系統(tǒng)的活體組織在自身出現(xiàn)損傷后的應激反應。腦梗死、腦出血等腦血管疾病的病理基礎是腦血管的突然阻塞或破裂，導致腦血流的驟然中斷或血腫壓迫導致腦組織缺氧，血管通透性增加，炎性細胞因子浸潤和腦水腫的發(fā)生釋放出大量炎癥因子，進而啟動一系列的應激性炎性反應的過程。IL-6是比較常見的炎癥細胞因子，在腦缺血-再灌注損傷中作用明顯。有實驗結果證實[7]，在白鼠腦缺血后，外周血出現(xiàn)明顯的炎性反應，并產(chǎn)生大量TNF-α、IL-6等細胞因子。大量研究顯示結果顯示[7-8]，IL-6等炎癥因子積極參與了缺血型腦梗死的繼發(fā)性炎性反應，是腦組織的缺血后損傷更加惡化，致使腦組織出現(xiàn)繼發(fā)性損傷，釋放出大量的炎性細胞因子和黏附分子，引發(fā)微血管再閉塞，誘發(fā)無血流現(xiàn)象，加速了缺血腦組織神經(jīng)細胞凋亡。在本研究中，觀察組APCI患者的炎癥因子IL-6明顯高于對照組A和對照組B，我們推測這可能與APCI患者依然出現(xiàn)病情進展期有關。

有研究結果表明[9]，血小板功能異常是導致缺血性腦血管疾病的重要危險因素，在該病的發(fā)病機制及病情進展過程中均發(fā)揮關鍵作用。臨床上判斷脈粥樣硬化性腦梗死患者血液是否處于高凝狀態(tài)，一般會檢測血小板黏附性是否增強，血小板黏附性增強則表明血液處于高凝狀態(tài)，是判定動脈內(nèi)血栓前狀態(tài)的重要指標。血小板聚集功能是指血小板通過纖維蛋白原和Ca2+的作用，借助GP Ⅱb/Ⅲa實現(xiàn)相互黏附并聚集成團的特性。血小板聚集功能增強必然會增加血小板的相對數(shù)量和血小板的聚集率，進而導致凝血功能障礙。目前，大部分觀點均贊成凝血功能障礙是進展性腦梗死的重要危險因素。纖維蛋白原在凝血中發(fā)揮重要作用，其水平與急性進展性腦梗死也存在密切關系。纖維蛋白原是肝細胞合成的一種非特異性應激蛋白，在血栓形成過程中，纖維蛋白原發(fā)揮了促進血小板聚集和高凝狀態(tài)的作用。鑒于此，目前已有學者提出建議降低腦梗死發(fā)生前的纖維蛋白原水平，降低血栓形成風險，中斷凝血異常，阻止腦梗死病情進一步惡化[10]。凝血酶原時間(PT)、部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(Fg)均是能夠反映患者血液凝血功能的重要指標，若PT、APTT、TT明顯縮短，F(xiàn)g水平明顯提高，則提示患者凝血功能異常，表明患者形成血栓的幾率大大增加。

總之，我們認為，炎癥因子IL-6高表達及PT、APTT、TT、Fg等凝血相關指標檢驗異常是急性進展性腦梗死的危險因素，對APCI的臨床快速診斷有一定參考，利于早期制定治療方案，改善患者預后。

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(收稿2015-06-18)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)13-0092-02