李志業(yè)　冀建偉　邢　玲(通訊作者)

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院　鄭州　450014

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美羅培南的神經(jīng)毒性不良反應(yīng)分析

李志業(yè)冀建偉邢玲(通訊作者)

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院鄭州450014

【關(guān)鍵詞】美羅培南；神經(jīng)毒性；藥物不良反應(yīng)(ADR)

美羅培南是碳青霉烯類非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素中的一種，具有抗菌活性強、抗菌譜廣、耐β-內(nèi)酰胺酶等特性，是一種半合成的、非腸道給藥的新型碳青霉烯酶類抗菌藥物，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病、泌尿道系統(tǒng)疾病、消化道系統(tǒng)疾病等中、重度細菌感染的抗菌治療，且對院內(nèi)感染的治療效果也較好[1]。本文對國內(nèi)2005年以來應(yīng)用美羅培南的部分患者進行分析，著重關(guān)注其神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，以期對臨床用藥的安全性提供有價值的信息。

1資料與方法

利用國內(nèi)相關(guān)數(shù)據(jù)庫，如萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(維普)及中國知網(wǎng)期刊文獻總庫并輔以人工檢索，查閱國內(nèi)2005年起國內(nèi)醫(yī)藥期刊中公開報道的美羅培南不良反應(yīng)的相關(guān)文獻，共檢索到文獻52篇，分別統(tǒng)計分析疾病情況、用量用法、用藥人數(shù)、不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)、發(fā)生例數(shù)等有關(guān)資料，尤其注意神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。并根據(jù)臨床救治緩解后，ADR的持續(xù)出現(xiàn)、實驗室的檢查結(jié)果等，按照國家規(guī)定的不良反應(yīng)評定等級評定，共5級：與藥物有關(guān)，很可能與藥物有關(guān)，可能與藥物有關(guān)，可能與藥物無關(guān)，與藥物無關(guān)，將文獻中被評價為前3級的資料進行分類和分析。

2結(jié)果

2．1一般情況通過文獻共檢索到，美羅培南“不良反應(yīng)個案報道”文章4篇[2-5]，“相關(guān)臨床應(yīng)用”文章48篇(參考文獻省略)，共涉及用藥患者2 171例，其中口腔及咽喉部感染11例，婦科感染29例，燒傷感染35例，皮膚軟組織感染47例，中性粒細胞減少癥伴發(fā)熱51例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)105例，胃腸道系統(tǒng)感染106例，消化道感染120例，敗血癥133例，泌尿生殖系統(tǒng)135例，呼吸系統(tǒng)1 399例，均通過靜滴給藥。

2．2ADRs涉及器官系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)統(tǒng)計顯示，美羅培南所致的ADRs中，以胃腸系統(tǒng)損害所占比例最高，其次為皮膚系統(tǒng)，隨后為肝膽系統(tǒng)、神經(jīng)學(xué)系統(tǒng)等。見表1。

表1　ADRs涉及器官系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)

2．3ADRs中神經(jīng)毒性表現(xiàn)ADRs的神經(jīng)毒性的表現(xiàn)依次為精神興奮9例(4.35%)，頭痛6例(2.89%)，煩躁3例(1.45%)；無癲癇大發(fā)作與癲癇持續(xù)狀態(tài)。

2．4ADRs臨床表現(xiàn)狀況見表2。

2．5停藥情況因ADR被迫停藥4例(0.19%)。

表2　ADRs臨床表現(xiàn)

3討論

美羅培南為碳青霉烯類新型廣譜抗生素，主要對厭氧菌、需氧菌、革蘭陰性菌、革蘭陽性菌有強大的抗菌作用。尤其對中樞系統(tǒng)耐藥革蘭陰性菌的殺菌效果更強。統(tǒng)計顯示，美羅培南的ADR發(fā)生率可以達到9.82%，同國外文獻報道的9.65%基本相當(dāng)，但與國內(nèi)Ⅱ期臨床試驗8.77%相比則明顯增高。美羅培南所致ADR中，胃腸系統(tǒng)占比最高，占57.97%，其次依次是皮膚系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等系統(tǒng)的損害，分別占14.49%、9.66%、5.79%、5.82%，其中神經(jīng)系統(tǒng)損害中神經(jīng)興奮占4.35%，頭痛占2.89%，煩躁占1.45%。

美羅培南的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為腹瀉、肝功能異常、惡心嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀和皮疹等皮膚系統(tǒng)反應(yīng)，與亞胺培南西司他丁鈉的表現(xiàn)相似。其中神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為神經(jīng)興奮、頭痛、煩躁。

美羅培南為碳青霉烯類抗生素的代表藥物，其引起神經(jīng)毒性的機制可能主要由于美羅培南可以阻止γ-氨基丁酸即γ-GABA與其受體的結(jié)合，進而干擾γ-GABA對神經(jīng)的抑制作用[6]，從而改變神經(jīng)突觸傳遞的興奮性與抑制性的平衡，并最終使癲癇發(fā)生的危險性增高，具體增高程度有待進一步實驗證明。

4參考文獻

[1]Ateskan U，Mas MR，Yasar M，et al．Deferoxamine and meropenem combination therapy in experim ental acute pancreatitis[J]．Pancreas，2003，27(3)：247．

[2]林華，李金龍，王磊．美羅培南致血小板降低1例[J]．中國藥業(yè)，2008，17(5)：25．

[3]張俊忠．美羅培南誘發(fā)嚴重血小板減少癥1例[J]．藥物流行病學(xué)雜志，2004，13(6)：68．

[4]張麗華，楊杰．美羅培南致肝功能損害1例[J]．山東醫(yī)藥，2005，45(20)：79．

[5]單紅軍，林軍．美羅培南致高糖血癥1例[J]．中國急救醫(yī)學(xué)，2003，23(1)：46．

[6]Redman R，F(xiàn)ile TM．Safety of intravenous infusion of doripenem[J]．Clin Infect Dis，2009，49(Suppl 1)：S28-S35．

(收稿2015-07-23)

【中圖分類號】R978.1+1

【文獻標(biāo)識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)15-0120-02