張曉俐　陳　芳　嚴(yán)海燕

鄭州市兒童醫(yī)院急診科　鄭州　450053

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神經(jīng)節(jié)苷脂對重癥手足口病患兒血清NSE水平的影響

張曉俐陳芳嚴(yán)海燕

鄭州市兒童醫(yī)院急診科鄭州450053

【摘要】目的探討神經(jīng)節(jié)苷脂在重癥手足口病患兒治療中的作用。方法將108例重癥手足口病患兒隨機(jī)分為治療組(n=58)和對照組(n=50)，對照組采用對癥支持治療，治療組加用神經(jīng)節(jié)苷脂，收集2組患兒急性期(入院后24 h內(nèi))及恢復(fù)期(病程第14天)外周靜脈血，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測神經(jīng)元烯醇化酶(NSE)水平。結(jié)果治療組患兒恢復(fù)期NSE明顯下降，與急性期及對照組恢復(fù)期相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組55例痊愈出院，1例有神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，2例死亡；對照組42例痊愈出院，5例有神經(jīng)系統(tǒng)障礙，3例死亡。結(jié)論重癥手足口病患兒早期應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂影響血清NSE水平，可能有益于疾病的轉(zhuǎn)歸。

【關(guān)鍵詞】神經(jīng)節(jié)苷脂；重癥手足口?。籒SE

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是由柯薩奇病毒A組、B組及EV71病毒等腸道病毒感染引起的小兒急性傳染病，多數(shù)患兒預(yù)后良好，重者可出現(xiàn)肺水腫、肺出血、心肺功能衰竭，危及生命。神經(jīng)節(jié)苷脂能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生存、軸突生長和突觸生長，對各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷有修復(fù)作用[1]。

1資料與方法

1．1一般資料依據(jù)《手足口病診療指南(2010年版) 》手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，以2013-02—2014-06在我院住院治療的手足口病同時(shí)合并病毒性腦炎、腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫、肺出血、腦脊髓炎、脊髓灰質(zhì)炎樣綜合征等神經(jīng)系統(tǒng)損害的108例患兒為研究對象。男79例，女29例；1～3歲84例(78%)，<1歲16例(15%)，>3歲8例(7%)，年齡6個(gè)月4天至4歲7個(gè)月，中位年齡2歲2個(gè)月；入院前病程0.5～5.6 d，中位數(shù)2.9 d。所有病例大便標(biāo)本均送鄭州市金水區(qū)疾病控制中心進(jìn)行腸道病毒PCR病原學(xué)檢測，108例患兒中EV71陽性者49例(45%)，柯薩奇病毒陽性者24例(22%)。本研究獲受試家屬知情同意，并經(jīng)我院倫理委員會審評通過。2組年齡、性別、起病時(shí)間、病情嚴(yán)重程度等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1．2方法108例患兒隨機(jī)分為治療組58例，對照組50例。根據(jù)《手足口病診療指南(2010年版)》[2]，重癥手足口病的治療主要為脫水降顱壓、丙種球蛋白、糖皮質(zhì)激素、血管活性藥物應(yīng)用以及機(jī)械通氣等。治療組在同前常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂20 mg靜滴，1次/d，14 d一療程。所有患兒均于入院時(shí)及病程第14天空腹抽取靜脈血2 mL，應(yīng)用肝素抗凝，采取標(biāo)本后立即送本院檢驗(yàn)科，3 800 r/min離心7 min，取上清液，用電化學(xué)發(fā)光法檢測上清液中神經(jīng)元烯醇化酶(NSE)的含量(檢測試劑盒為德國羅氏診斷有限公司產(chǎn)品)。

2結(jié)果

2．1治療結(jié)果治療組55例痊愈出院，1例遺留神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，2例分別于入院后11 h、18 h死于肺出血、心肺功能衰竭；對照組42例痊愈出院，5例遺留神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，3例分別于入院4 h、12 h、20 h死于肺出血、腦干腦炎、心肺功能衰竭。神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙者表現(xiàn)為肢體運(yùn)動(dòng)障礙、吞咽功能障礙、眼球運(yùn)動(dòng)障礙、咳嗽反射減弱或消失等。見表1。

表1　2組療效比較　(n)

2．22組治療前后NSE水平對比治療前2組血清NSE水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組血清NSE低于對照組，2組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后NSE水平下降明顯，治療前后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組治療后NSE水平下降趨勢不明顯，治療前后相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組治療前后NSE水平比較

3討論

手足口病是由腸道病毒引起的兒童常見傳染病，目前是我國5歲以下兒童病死率和致殘率最高的一種傳染病[3]。重癥病例多為新型腸道病毒71型(EV71)感染所致[4]，EV71具有高度噬神經(jīng)性，通過逆向軸漿運(yùn)輸機(jī)制侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，直接侵犯或釋放炎癥因子等引起神經(jīng)細(xì)胞損傷，特別是腦干等部位為該病毒攻擊靶點(diǎn)[5]。本研究病原學(xué)結(jié)果與上述報(bào)告相符。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為神經(jīng)細(xì)胞損害為HFMD發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，腦干腦炎引起中樞性交感神經(jīng)興奮[3]，繼發(fā)神經(jīng)性肺水腫、肺出血以及心肺功能衰竭，最終導(dǎo)致患兒死亡，少數(shù)經(jīng)搶救存活病人遺留中樞性低通氣障礙綜合征、肢體癱瘓等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[3，6]。因此，在HFMD神經(jīng)元損傷早期識別的基礎(chǔ)上，并早期給予神經(jīng)修復(fù)類藥物，有望成為HFMD治療的新發(fā)現(xiàn)。

NSE主要存在于腦神經(jīng)細(xì)胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)。正常情況下體液中的NSE含量極低，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受損時(shí)，大量的NSE可通過受損的包膜及血腦屏障進(jìn)入腦脊液和血循環(huán)中[7]。NSE釋放量與神經(jīng)元細(xì)胞死亡量呈顯著正相關(guān)[8]。研究證實(shí)[9]，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時(shí)腦脊液和血清中NSE表達(dá)水平明顯相關(guān)。因小兒腰穿操作困難，家長不愿接受，檢測血清NSE對臨床療效及預(yù)后評估更有臨床實(shí)際意義。

神經(jīng)節(jié)苷脂可穩(wěn)定細(xì)胞膜，減輕腦水腫；抑制興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，抑制缺氧后NO生成；以及減少鈣內(nèi)流，改善能量代謝，抑制細(xì)胞凋亡等從而起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[1]。楊悅杰等[10]研究顯示，早期應(yīng)用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療重癥手足口病，能改善癥狀，縮短病程，在神經(jīng)功能改善等方面取得較好療效。本次研究發(fā)現(xiàn)，重癥手足口病給予神經(jīng)節(jié)苷脂治療后神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙發(fā)生率明顯減少，顯示神經(jīng)節(jié)苷脂在重癥手足口病治療中有神經(jīng)保護(hù)作用。在HFMD早期常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上早期給予神經(jīng)修復(fù)類藥物，有望成為HFMD治療的新發(fā)現(xiàn)。

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(收稿2014-12-18)

【中圖分類號】R512.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)15-0105-02