趙　敏　李　育　田學(xué)輝　陳　春

重慶開縣人民醫(yī)院口腔科　開縣　405400

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巴氯芬聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛臨床研究

趙敏李育田學(xué)輝陳春

重慶開縣人民醫(yī)院口腔科開縣405400

【摘要】目的探討巴氯芬聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的臨床效果，以期提高治療水平。方法選取2012-07—2014-07我院收治的104例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者為研究對象，分成2組，對照組52例予卡馬西平治療，觀察組52例加用巴氯芬治療，觀察治療后2組相關(guān)指標(biāo)變化情況。結(jié)果對照治愈率30.77%，總有效率82.69%，觀察組治愈率40.38%，總有效率90.38%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；VAS評分上，治療前和治療后1周、1個月2組VAS評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療后1周、1個月2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療前后2組肌酐、血小板、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白細(xì)胞比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論巴氯芬聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛臨床效果顯著，能緩解疼痛，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性三叉神經(jīng)痛；巴氯芬；卡馬西平

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是三叉神經(jīng)分布區(qū)域反復(fù)發(fā)作陣發(fā)性、短暫而劇烈疼痛不伴三叉神經(jīng)功能破壞的癥狀，往往在刷牙、洗臉、咀嚼等動作時誘發(fā)，持續(xù)數(shù)秒及數(shù)分鐘，發(fā)作間歇期完全正常。目前在病因、病變部位和發(fā)病機(jī)制等方面不明確，有神經(jīng)藥物阻滯、神經(jīng)切斷術(shù)、微血管減壓術(shù)等，但療效欠佳，易復(fù)發(fā)，而卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)有一定效果，但其不良反應(yīng)大[1]。我院采用巴氯芬聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛取得較好療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1．1臨床資料選取2012-07—2014-07我院收治的104例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者為研究對象，分成2組，對照組52例，男31例，女21例；年齡41～75(63.1±2.7)歲；病程4周～20個月，平均(5.1±1.2)個月；左側(cè)28例，右側(cè)24例；Ⅰ支19例，Ⅱ、Ⅲ支混合20例，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ支混合13例。觀察組52例，男30例，女22例；年齡40～77(63.4±2.5)歲；病程5周～22個月，平均(5.3±1.4)個月；左側(cè)29例，右側(cè)23例；Ⅰ支20例，Ⅱ、Ⅲ支混合18例，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ支混合14例。2組年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《神經(jīng)病學(xué)》[2]標(biāo)準(zhǔn)，即三叉神經(jīng)分布區(qū)出現(xiàn)點(diǎn)擊樣、刀割樣。撕裂性劇痛，持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘，有扳機(jī)點(diǎn)，無明確神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征，無三叉神經(jīng)感覺和運(yùn)動受損表現(xiàn)，CT、MRI檢查無顱內(nèi)病變。排除繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛、頭面部外傷、顱內(nèi)感染等患者。

1．2方法對照組予卡馬西平100 mg口服，3次/d，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用巴氯芬，初始劑量5 mg，3次/d，逐漸加量，直至疼痛緩解或出現(xiàn)難以耐受不良反應(yīng)為止。最大劑量100 mg，3次/d。疼痛緩解后最小劑量維持治療，一般45～60 mg/d，療程1個月。另對癥處理，如出現(xiàn)情緒不穩(wěn)定則心理輔導(dǎo)等。

1．3效果評定參照相關(guān)文獻(xiàn)[3]進(jìn)行療效評定：采用視覺模擬評分(VAS)進(jìn)行治療前與治療后1周、1個月積分情況，由一把尺子，刻有0～10數(shù)字，0為無痛，10為疼痛最劇烈，讓患者對自我感覺疼痛標(biāo)記。 療效標(biāo)準(zhǔn)：疼痛完全消失，扳機(jī)點(diǎn)無疼痛，日常生活不受影響我，隨訪1 a未復(fù)發(fā)為治愈；疼痛消失，日常生活動作不疼痛，扳機(jī)點(diǎn)有輕微疼痛為顯效；疼痛強(qiáng)烈，發(fā)作次數(shù)較前減少，扳機(jī)點(diǎn)易轉(zhuǎn)為疼痛為好轉(zhuǎn)；治療前后癥狀無改善為無效。觀察2組白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清肌酐等不良反應(yīng)情況。

2結(jié)果

2．12組療效比較2組治愈率、總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　[n(%)]

2．22組治療前后VAS評分比較治療前和治療后1周、1個月2組VAS評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療后1周、1個月2組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后VAS評分比較，分)

2．32組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較治療前后2組在肌酐、血小板、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白細(xì)胞比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

表3　2組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較±s)

3討論

目前，原發(fā)性三叉神經(jīng)痛病因和發(fā)病機(jī)制不明確，主要學(xué)說有中樞性病因，三叉神經(jīng)痛是一種陣發(fā)性疼痛，提示為一種感覺性癲癇放電，其部位可能位于三叉神經(jīng)脊束核內(nèi)。周圍性病因，可能和半月節(jié)感覺根和相鄰運(yùn)動支發(fā)生脫髓鞘樣改變，輕微刺痛通過短路傳入中樞，激發(fā)半月節(jié)內(nèi)神經(jīng)元產(chǎn)生疼痛[4]。雖治療方法多樣，但均有不同程度后遺癥，如射頻熱凝消融術(shù)是破壞性操作，對定位要求準(zhǔn)確，穿刺風(fēng)險性大，且會出現(xiàn)患支分布區(qū)麻木、局部軟組織腫脹、硬結(jié)形成等。而中醫(yī)藥治療雖然不良反應(yīng)低，但遠(yuǎn)期療效不滿意。

卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是經(jīng)典性治療方法，其機(jī)制是降低三叉神經(jīng)感覺根和丘腦中間核電位震幅下降，作用于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)丘腦系統(tǒng)，抑制三叉神經(jīng)脊束核-丘腦病理神經(jīng)反射[5]。隨著其廣泛運(yùn)用，不良反應(yīng)越來越常見，主要表現(xiàn)為嗜睡、頭暈、胃腸道反應(yīng)等，本研究中在肌酐、血小板、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白細(xì)胞均處于正常范圍內(nèi)，可能和治療時間短有關(guān)，且納入標(biāo)準(zhǔn)均為首次發(fā)作，未進(jìn)行長期治療，故對肝腎功能等損傷性低。研究[6-7]報道，卡馬西平應(yīng)用于三叉神經(jīng)痛患者，平均治療6個月后其不良反應(yīng)發(fā)生率約50%，而治療1 a后其發(fā)生率80%以上，可見卡馬西平屬于劑量依賴性藥物，長期使用不良反應(yīng)顯著。

巴氯芬是一種γ-氨基丁酸衍生物，主要作用于脊髓運(yùn)動神經(jīng)元GABAβ受體，通過抑制單突觸和多突觸反射，達(dá)到降低興奮性突觸電位和脊髓背根和背根之間反射電位。研究報道，人腦中20%～40%突觸是以GABA為遞質(zhì)，雖GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦和脊髓中重要抑制性遞質(zhì)，但其本身不通過血腦屏障[8]，其能通過β碳離子連接上對位氯苯基轉(zhuǎn)變?yōu)榘吐确?，從而變成親脂性藥物，順利通過血腦屏障。而其主要作用是激動GABAβ受體，通過突觸抑制興奮性類氨基酸等釋放，降低單突觸性和多突觸性反傳遞，進(jìn)而促使中間神經(jīng)元活動轉(zhuǎn)正，減少α運(yùn)動神經(jīng)元活動，通過鈉鉀離子外流從而超極化，促使肌痙攣狀態(tài)緩解，肌張力下降，從而達(dá)到改善運(yùn)動功能效果[9]。研究[10]報道，巴氯芬能抑制P物質(zhì)、谷氨酸興奮性氨基酸釋放，同時能促進(jìn)抑制疼痛信息傳遞遞質(zhì)等釋放，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛作用。另外，巴氯芬不經(jīng)肝臟代謝，無誘導(dǎo)和抑制作用，和血漿蛋白結(jié)合率較低，且在藥物動力學(xué)上無其他相互作用，特別適宜于老年人。

本研究結(jié)果顯示，巴氯芬聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛，治愈率與總臨床效果提高，治療后VAS評分明顯下降，隨著治療時間推移，疼痛下降，說明其臨床效果顯著，能很好達(dá)到治療目的，且不良反應(yīng)不明顯，安全性高。

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(收稿 2015-07-21)

【中圖分類號】R745.1+1

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)15-0088-03