孫梅芬　周麗麗

山東菏澤市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　菏澤　274031

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帕金森病患者的臨床特征與血脂血尿酸水平的相關(guān)性

孫梅芬周麗麗

山東菏澤市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科菏澤274031

【摘要】目的分析帕金森病(PD)患者的臨床特征與其血脂和血尿酸(BUA)水平的相關(guān)性。方法選取180例PD患者為病例組，選取100例健康人為對照組，對2組外周血標(biāo)本中的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白A1(ApoA1)及BUA水平進(jìn)行檢測和比較。結(jié)果病例組UA、TC、TG、LDL水平及ApoA1/HDL比值均顯著低于對照組(t=3.807～4.295，P<0.05)，混合型PD患者的LDL水平顯著低于其他2種類型PD患者，而強(qiáng)直遲緩型PD患者的ApoA1/HDL比值顯著低于其他2種類型PD患者(P<0.05)；Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，PD患者的H-Y分級與年齡(OR=1.327)、BUA(OR=0.626)、TC(OR=0.881)、TG(OR=0.835)、LDL(OR=0.617)、ApoA1/HDL(OR=0.548)等指標(biāo)均有相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論P(yáng)D患者表現(xiàn)為較低的BUA和血脂水平，兩指標(biāo)水平與患者臨床類型、病情嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，可作為PD診斷和病情評價(jià)的輔助指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】帕金森??；血脂；血尿酸；臨床特征；診斷

帕金森病(PD)是一種以運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直及姿勢步態(tài)異常為主要特征性表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病，中晚期PD患者可出現(xiàn)凍結(jié)步態(tài)，具有高度的致殘性[1]，患者的生活質(zhì)量也會(huì)出現(xiàn)顯著降低。到目前為止，PD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，近年來研究結(jié)果顯示，PD的發(fā)病與遺傳缺陷、環(huán)境因素、老齡化等多種因素均具有相關(guān)性[2]，臨床表現(xiàn)多樣，早期診斷率較低。本研究針對PD患者的臨床特征與血脂和血尿酸(BUA)水平的相關(guān)性進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1．1一般資料選取2013-01—2014-12在我院就診的PD患者100例為病例組，均符合英國帕金森病協(xié)會(huì)腦庫制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除近3個(gè)月內(nèi)有應(yīng)用影響血脂、BUA藥物史及合并胃腸道、肝、膽、腎臟疾患的患者。男95例，女85例；臨床類型：強(qiáng)直遲緩型62例，震顫型39例，混合型79例；年齡47～86(66.2±9.8)歲，起病年齡40～81(61.3±9.5)歲；病程0.5～16(4.6±4.4)a；H-Y分級1.0～5.0(2.3±1.2)級；每日左旋多巴等效劑量(LED)平均(37.5±8.6)mg。選取同期在我院接受體檢的100名健康人為對照組，納入研究對象均經(jīng)臨床檢查排除PD，其他排除標(biāo)準(zhǔn)同病例組，男53例，女47例，年齡45～82(64.6±7.9)歲。2組年齡、性別構(gòu)成等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究對象均對本研究知情并簽署知情同意書，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1．2觀察指標(biāo)采集2組空腹外周靜脈血標(biāo)本，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀對其血液標(biāo)本中的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白A1(ApoA1)及BUA水平進(jìn)行檢測和比較。

2結(jié)果

2．12組血脂指標(biāo)和UA水平比較病例組UA、TC、TG、LDL水平及ApoA1/HDL比值均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.807～4.295，P<0.05)。見表1。

表1　2組血脂指標(biāo)和UA水平比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05

2．2不同臨床類型PD患者血脂指標(biāo)和BUA水平比較不同臨床類型PD患者LDL水平和ApoA1/HDL比值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.682、4.427，P<0.05)，其中，混合型PD患者LDL水平顯著低于其他2種類型PD患者(P<0.05)，強(qiáng)直遲緩型PD患者ApoA1/HDL比值顯著低于其他2種類型PD患者(P<0.05)。見表2。

表2　不同臨床類型PD患者血脂指標(biāo)和BUA水平比較±s)

注：與強(qiáng)直遲緩型比較，aP<0.05；與震顫型比較，bP<0.05；與混合型比較，cP<0.05

2．3PD患者H-Y分級與血脂、BUA水平及臨床特征的相關(guān)性分析以PD患者H-Y分級為因變量，以年齡、性別、病程、發(fā)病年齡、LED及篩選出的有差異性的BUA、TC、TG、LDL、ApoA1/HDL等指標(biāo)為自變量，進(jìn)行Logistic多元回歸分析，結(jié)果顯示，PD患者H-Y分級與年齡(OR=1.327)、BUA(OR=0.626)、TC(OR=0.881)、TG(OR=0.835)、LDL(OR=0.617)、ApoA1/HDL(OR=0.548)等指標(biāo)均有相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表3　PD患者H-Y分級與血脂、BUA水平及臨床

3討論

隨著我國老齡化趨勢的加劇，PD已成為危害老年人身心健康多發(fā)疾病之一，是發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病(AD)的第2大神經(jīng)變性疾病，我國60歲以上人群中，PD的患病率可達(dá)1%～2%，給患者、家庭和社會(huì)都帶來沉重的負(fù)擔(dān)[3]。PD患者不僅可出現(xiàn)靜止性震顫等運(yùn)動(dòng)功能障礙癥狀，還會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀、自主神經(jīng)功能障礙、睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)功能障礙癥狀[4]，其中包括智能障礙、視空間障礙、執(zhí)行障礙、記憶力障礙、語言障礙等認(rèn)知功能障礙的表現(xiàn)[5]。PD的特征性病理改變是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、缺失和路易小體形成，文獻(xiàn)報(bào)道稱，當(dāng)患者的黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元丟失達(dá)到50%時(shí)才出現(xiàn)PD相關(guān)臨床癥狀，說明在出現(xiàn)臨床癥狀前，PD患者的黑質(zhì)病變早已存在，而在目前的PD臨床診斷中，依據(jù)主要是臨床表現(xiàn)及患者對多巴胺類藥物的反應(yīng)，且還要排除帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征及特發(fā)性震顫等相似疾病，因此，很難達(dá)到較高的診斷準(zhǔn)確性，這也是導(dǎo)致 PD患者診治效果和預(yù)后情況不佳的重要原因[6]。

學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，PD的發(fā)病是多種因素共同作用的結(jié)果[7]，其中不僅包括基因多態(tài)性等遺傳學(xué)因素[8]，也包括線粒體功能障礙、鈣超載、鐵離子的堆積、免疫炎癥等由氧化應(yīng)激引起的病理因素，這些因素共同促進(jìn)了多巴胺能神經(jīng)元的凋亡和PD的發(fā)病、進(jìn)展[9]，而這些因素的作用可特異性地反映在一些血清標(biāo)志物的水平變化之中。尿酸是人體正常新陳代謝的產(chǎn)物，主要來自于嘌呤核苷酸的代謝，除此之外，血尿酸是一種內(nèi)源性抗氧化劑、自由基清除劑和鐵鰲合劑[10]，目前，研究顯示，尿酸水平與PD、AD及肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)等一些神經(jīng)變性疾病的發(fā)病具有相關(guān)性，較高的血及腦脊液尿酸水平可延緩PD、亨廷頓病、多系統(tǒng)萎縮的進(jìn)展[11-12]。相關(guān)基礎(chǔ)研究已證實(shí)，尿酸對于多巴胺能神經(jīng)元具有保護(hù)作用，其機(jī)制主要是與其抗氧化應(yīng)激作用有關(guān)，調(diào)節(jié)尿酸水平也成為神經(jīng)變性疾病治療的新策略[13]。動(dòng)物模型研究結(jié)果顯示，對PD大鼠模型給予連續(xù)腹腔注射尿酸，可對大鼠的肌酐、CRP、IL-6、TNF-α及腎臟、關(guān)節(jié)、動(dòng)脈血管功能產(chǎn)生顯著的影響[14]。根據(jù)對近十年來的臨床研究結(jié)果的整理結(jié)果，雖然尿酸與PD患病率和病情、尿酸與PD性別差異、尿酸與PD非運(yùn)動(dòng)癥狀等方面研究結(jié)果存在爭議，但大部分研究成果均認(rèn)為，尿酸水平在PD患者中明顯偏低，而這種變化可能影響PD的患病率、病情、非運(yùn)動(dòng)癥狀等[15]，而且研究者相繼嘗試將BUA與血漿同型半胱氨酸(Hcy)等其他標(biāo)志物一起用于評價(jià)PD患者的認(rèn)知功用障礙等癥狀的嚴(yán)重程度，以降低患者發(fā)生不可逆腦損傷的幾率，有效延緩疾病的進(jìn)展[16]。血脂水平與PD的相關(guān)性研究也是近年來的熱點(diǎn)領(lǐng)域，臨床研究顯示，PD患者可出現(xiàn)多項(xiàng)血脂指標(biāo)的異常，且其水平與患者的年齡和性別有關(guān)，高齡男性PD患者的血脂異常幾率較高[17]，PD患者的血清TG水平與年齡有關(guān)，與性別無關(guān)，但血清LDL水平和ApoA1水平與性別有關(guān)，與年齡無關(guān)[18]，而較低的TC水平和LDL水平則是與PD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[19]。本研究結(jié)果顯示，病例組患者的UA、TC、TG、LDL水平及ApoA1/HDL比值均顯著低于對照組(t=3.807～4.295，P<0.05)，混合型PD患者的LDL水平顯著低于其他2種類型PD患者而強(qiáng)直遲緩型PD患者的ApoA1/HDL比值顯著低于其他2種類型PD患者(P<0.05)，說明PD患者表現(xiàn)為較低的BUA水平和血脂水平，血脂水平與臨床類型具有一定的相關(guān)性，低尿酸血癥和低血脂可能在促進(jìn)PD發(fā)病的過程中發(fā)揮重要的作用，提示PD的病理進(jìn)程，可作為輔助診斷PD的指標(biāo)；Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，PD患者的H-Y分級與年齡(OR=1.327)、BUA(OR=0.626)、TC(OR=0.881)、TG(OR=0.835)、LDL(OR=0.617)、ApoA1/HDL(OR=0.548)等指標(biāo)均有相關(guān)性(P<0.05)，說明PD患者疾病嚴(yán)重程度與其BUA水平和血脂水平具有相關(guān)性，可用于評價(jià)PD患者的病情進(jìn)展程度。

綜上所述，PD患者表現(xiàn)為較低的BUA水平和血脂水平，其水平與患者的臨床類型、病情嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，可作為PD診斷和病情評價(jià)中的輔助指標(biāo)。

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(收稿 2015-06-23)

【中圖分類號】R742.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)15-0083-03