鄺　輝，周　瑾，張　媛，易婷曲，姜　艷,胡達拜爾迪

(新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院：1.檢驗科；2.兒科　844000)

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嬰幼兒巨細胞病毒IgM抗體陽性結(jié)果分析及臨床應(yīng)用意義

鄺輝1，周瑾1，張媛1，易婷曲1，姜艷2,胡達拜爾迪△

(新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院：1.檢驗科；2.兒科844000)

摘要:目的通過對住院患兒血清巨細胞病毒(HCMV)抗體IgM陽性結(jié)果分析，了解本院兒科和新生兒科HCMV感染率及臨床表現(xiàn)特點，為本院兒科和新生兒科診治HCMV患者提供依據(jù)。方法用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血清中HCMV-IgM抗體，結(jié)合收集的相關(guān)臨床資料進行回顧性分析。結(jié)果該院住院患兒HCMV-IgM陽性率為18.5%(214/1 157)，其中新生兒為44.4%(59/133)，嬰幼兒15.1%(141/936)，兒童15.9%(14/88)。結(jié)論對高度疑診HCMV感染的嬰幼兒應(yīng)檢測HCMV-IgM和IgG抗體，并同時檢測血和尿液中巨細胞病毒HCMV-DNA，有利于臨床早期診斷，減少并發(fā)癥發(fā)生，降低嬰幼兒病死率和致殘率。

關(guān)鍵詞:巨細胞病毒抗體；陽性率；巨細胞病毒感染

巨細胞病毒(HCMV)的感染在我國極其廣泛,一般人群HCMV抗體陽性率為86%～96%,孕婦95%左右,嬰幼兒期為60%～80%,原發(fā)感染多發(fā)生于嬰幼兒時期[1]。HCMV具有潛伏-活化的生物學(xué)特性,一旦感染,將持續(xù)終身,是引起病理性和生理性免疫低下人群,包括發(fā)育性免疫缺陷的胎兒和新生兒發(fā)生疾病的常見病原體,感染的靶器官與宿主年齡密切相關(guān),中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害和各種先天畸形僅見于先天性宮內(nèi)感染的胎兒。嬰幼兒HCMV的感染，常為多系統(tǒng)、多臟器受累，并發(fā)癥較多，如神經(jīng)系統(tǒng)損害、小頭畸形、腦積水、腦組織鈣化、發(fā)熱驚厥、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、間質(zhì)性肺炎、血小板減少性紫癜等；后遺癥常見生長遲緩、智力障礙、運動障礙、癲癇、視力減退(視神經(jīng)萎縮)、聽力障礙(神經(jīng)性耳聾)等。本病病死率高，疾病診斷主要依靠病原學(xué)和免疫學(xué)檢查確診。HCMV-IgM抗體陽性是急性或活動性HCMV現(xiàn)癥感染的早期抗體檢測指標，是臨床進行對癥處理或抗病毒治療的依據(jù)之一。筆者通過對HCMV-IgM抗體陽性率進行分析，并結(jié)合臨床資料，了解本院住院兒科HCMV感染情況及臨床特點，旨在為本院兒科診治HCMV患者提供依據(jù)?，F(xiàn)將214例HCMV-IgM抗體陽性病例，結(jié)合臨床資料進行回顧性分析報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年2月至2015年8月本院兒科和新生兒科住院患者血清1 157例。其中新生兒(<1月齡)133例，嬰幼兒(1～12月齡)936例，幼兒(<1～3歲)88例。 男女比例為1.08∶1；維吾爾族865例，漢族292例。農(nóng)村患兒893例,城市患兒264例。母乳喂養(yǎng)及混合喂養(yǎng)者共947例。

1.2試劑與儀器北京貝爾生物有限公司生產(chǎn)的人類巨細胞病毒(HCMV-IgM)抗體檢測試劑盒。試劑批號20141102。儀器設(shè)備：北京普朗DNM-9602G酶標儀，foluid洗板機。

1.3方法

1.3.1靜脈空腹采血2～3 mL，3 000 r/min，離心15 min，分離出血清。如有明顯溶血標本拒收，重新采血檢測。如遇新生兒嚴重黃疸血清，在備注中提示或建議復(fù)查。

1.3.2用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)，每日檢測HCMV-IgM項目。嚴格按照試劑盒說明書進行操作，設(shè)定試劑盒陰性對照1孔，陽性對照1孔。臨界值為陰性對照值加0.10，采用450、630 nm雙波長測定。

1.3.3每份HCMV-IgM抗體陽性的結(jié)果，用同一種試劑盒重新復(fù)查一遍進行確認。

1.3.4對HCMV-IgM抗體陽性結(jié)果的患者，到兒科、新生科進行臨床跟蹤調(diào)查，搜集相關(guān)臨床資料進行分類統(tǒng)計分析。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)純母乳和混合喂養(yǎng)者占95%。

2結(jié)果

2.1嬰幼兒血清HCMV-IgM陰、陽性結(jié)果統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，本院新生兒HCMV-IgM抗體陽性率遠高于其他月齡患兒。1 157例送檢血清標本中，214例HCMV-IgM抗體陽性，住院患兒HCMV-IgM陽性率為 18.5%(214/1 157)，其中新生兒為44.4%(59/133)，嬰幼兒15.1%(141/936)，幼兒15.9%(14/88)。見表1。

表1　嬰幼兒血清HCMV-IgM的檢測

2.2嬰幼兒血清HCMV-IgM陽性與性別、民族比較統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，患兒中男、女陽性率基本一致，但維、漢患兒陽性率差異大，維吾爾族人群陽性率81.8%(175/214)遠高于漢族人群18.2%(39/214)。見表2。

表2　嬰幼兒血清HCMV-IgM陽性與性別、民族比較

2.3214例HCMV-IgM抗體陽性的臨床表現(xiàn)214例HCMV-IgM陽性患兒中，新生兒HCMV感染率高，高度疑診先天性宮內(nèi)感染；新生兒感染者癥狀急、重，且發(fā)現(xiàn)50%HCMV感染的新生兒有貧血和黃疸表現(xiàn)。嬰幼兒HCMV 感染最常見表現(xiàn)為肺炎、高膽紅素血癥、肝功能損害，且合并感染情況多見，如合并呼吸道、消化道、神經(jīng)系統(tǒng)損害等。本文214例HCMV-IgM抗體陽性患兒中肺炎101例，高膽紅素血癥、肝功能損害93例，腸炎12例，營養(yǎng)不良5例，聽力損害2例，特發(fā)性血小板減少性紫癜1例。合并黃疸93例，合并貧血87例。見表3。

表3　214例HCMV-IgM抗體陽性的臨床表現(xiàn)(n)

3討論

HCMV在人群中廣泛流行,感染易引起免疫損害，對免疫功能正常的個體并不具有明顯致病性，但可導(dǎo)致免疫低下或免疫功能不成熟人群發(fā)病[1]。本研究中嬰幼兒感染占98%，幼兒僅占2%，說明嬰幼兒因免疫功能發(fā)育不成熟成為最大的易感人群。這與任宏新等[2]對寧夏地區(qū)225例巨細胞病毒感染患兒臨床分析結(jié)果一致。先天性HCMV感染途徑主要為孕婦原發(fā)或復(fù)發(fā)HCMV感染后，病毒通過胎盤直接感染胎盤滋養(yǎng)層細胞和結(jié)締組織細胞，顯示特征性的包涵體，而后到胎兒體內(nèi)引起宮內(nèi)感染；出生時伴隨臨床表現(xiàn)的先天HCMV感染的新生兒大約占10%，其中90%將來會遺留神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，病死率2%～30%[3]。Fowler等[4]進行回顧性分析提示，先天性HCMV中22%～65%有癥狀及6%～23%無癥狀的兒童存在聽力缺失。HCMV相關(guān)的感覺性耳聾可發(fā)生于出生時或遲至兒童期，即使是最輕的耳聾或視力下降對患兒一生的影響也很大[5]。本文統(tǒng)計本院住院患兒中新生兒HCMV-IgM抗體陽性率為44.4%，且感染率較其他月齡高，雖然只發(fā)現(xiàn)2例嬰幼兒有聽力損害，但因為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害和各種先天畸形僅見于先天性宮內(nèi)感染的胎兒，故高度疑診先天性宮內(nèi)感染患兒應(yīng)盡早進行HCMV特異性抗體篩查，或懷疑母親有HCMV感染的新生兒常規(guī)開展HCMV-IgM和HCMV-IgG抗體篩查。

HCMV-IgM抗體檢測是HCMV感染重要的實驗室間接診斷依據(jù)之一，HCMV-IgM抗體陽性表明HCMV活動性感染，新生兒期HCMV-IgM陽性是原發(fā)感染的證據(jù)[6]。對高度懷疑HCMV感染的患兒，及時進行血清HCMV-IgM抗體檢測，對臨床有早期診斷和治療的意義。本文統(tǒng)計本院兒科住院患兒送檢標本中HCMV-IgM陽性率，有18.5%患兒為活動性現(xiàn)癥HCMV感染。嬰幼兒HCMV感染率為15.1%；兒童HCMV感染率為15.9%；新生兒HCMV感染率為44.4%，且可能為先天性HCMV感染。此結(jié)果遠低于武漢大學(xué)中南醫(yī)院兒科住院患兒現(xiàn)癥HCMV感染率36.6%(<1月齡的新生兒為60.0%，<1歲的患兒為54.7%，>1歲的患兒為26.6%)[7]。分析原因可能本院住院患兒HCMV送檢標本量少，未準確統(tǒng)計出所有住院患兒HCMV感染率；也未同時檢測HCMV-IgG抗體以排查繼發(fā)性HCMV感染；還有新生兒和幼小嬰兒產(chǎn)生IgM的能力較弱,出現(xiàn)假陰性的結(jié)果等，故對兒科住院中高度疑診HCMV感染的嬰幼兒應(yīng)檢測HCMV-IgM和IgG抗體，同時檢測血和尿液中HCMV-DNA，有利于臨床早期診斷，減少并發(fā)癥發(fā)生，降低嬰幼兒病死率和致殘率。

喀什地區(qū)是漢族、維吾爾族、哈薩、柯族等少數(shù)民族共同居住的地區(qū)(維吾爾族在少數(shù)民族中占多數(shù))，本地區(qū)孕產(chǎn)婦對TORCH試驗不重視，新生兒篩查HCMV感染的認識也不高，早期診斷手段又少，導(dǎo)致孕產(chǎn)婦、嬰幼兒HCMV感染治療滯后等，這些因素都延誤了嬰幼兒時期HCMV感染的早期診治，可能也是造成本地區(qū)兒童聽力缺陷的重要原因之一。故本研究提示，應(yīng)在本地大力推廣孕產(chǎn)婦和嬰幼兒進行TORCH試驗篩查。同時，本文統(tǒng)計還發(fā)現(xiàn)，維吾爾族人群HCMV-IgM抗體陽性率遠高于漢族人群。分析原因，除去維、漢標本量的差異外，是否有不同組別人群的易感性和基因?qū)W差異還有待今后深入研究。

嬰幼兒為特殊人群，除了預(yù)防先天性HCMV感染外，還要重視后天獲得性HCMV感染的預(yù)防。有研究證實，獲得性HCMV感染是與HCMV感染者密切接觸造成,母乳是重要的傳播途徑。有學(xué)者使用PCR或病毒培養(yǎng)方法檢測母乳中HCMV-DNA發(fā)現(xiàn)，初乳中HCMV陽性率為0.6%～20.0%，成熟乳高達25.0%～96.0%，乳汁中的排毒高峰一般在產(chǎn)后2～20周[8]。還有研究證實，母乳期HCMV的再激活具有很高的發(fā)生率，并能通過母乳傳染給嬰幼兒，并隨著喂養(yǎng)時間的延長而使嬰兒的感染風(fēng)險增加[9]。本文資料中,母乳和混合喂養(yǎng)者占到95%,提示通過乳汁的母嬰傳播可能為后天 HCMV 感染的重要傳播途徑,但因條件有限,本研究中未能檢測患兒母親的乳汁HCMV-DNA。另外,本文214例HCMV感染者中農(nóng)村患兒占81.3% (174/214),城鎮(zhèn)患兒占18.7% (40/214),表明農(nóng)村嬰兒HCMV 感染明顯多于城鎮(zhèn),證實 HCMV發(fā)病還與衛(wèi)生、營養(yǎng)和社會經(jīng)濟水平密切相關(guān)，這一結(jié)論與徐秀芬[10]的研究結(jié)果一致。

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.038

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)13-1840-02

(收稿日期：2016-03-09修回日期：2016-05-18)

△通訊作者,E-mail：kuanghui6298@163.com。

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