薛樂洋

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重組人干擾素α-2b和恩替卡韋對(duì)HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者肝臟生化指標(biāo)的影響

薛樂洋

223002江蘇淮安市第四人民醫(yī)院肝膽科

【摘要】目的探究與分析重組人干擾素α-2b和恩替卡韋對(duì)治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的臨床療效及對(duì)肝臟生化指標(biāo)的影響。方法選取我院自2013年9月至2014年9月收治的90例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為重組人干擾素α-2b組與恩替卡韋組，每組各45例，對(duì)比兩組患者治療12周、24周及52周血清HBV DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率、病毒學(xué)突破、病毒學(xué)反彈率。結(jié)果重組人干擾素α-2b組與恩替卡韋組治療12周后未檢測到HBV DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)換率及ALT復(fù)常率相比差異均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療24周后未檢測到HBV DNA、HBeAg轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率、病毒學(xué)突破率及病毒反彈率相比差異也均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，重組人干擾素α-2b組治療24周后較恩替卡韋組相比，HBeAg轉(zhuǎn)陰率較高(P<0.05)。重組人干擾素α-2b組與恩替卡韋組治療52周后相比，未檢測到HBV DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率較高，病毒學(xué)突破率及病毒反彈率較低(P均<0.05)。結(jié)論重組人干擾素α-2b相比于恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床療效更加顯著，臨床醫(yī)生需結(jié)合患者個(gè)體情況以選擇最佳治療方案。

【關(guān)鍵詞】重組人干擾素α-2b；恩替卡韋；慢性乙型肝炎；生化指標(biāo)

慢性乙型肝炎作為臨床上一類較為常見的疾病，其中以乙型肝炎病毒的復(fù)制作為促進(jìn)肝損傷及疾病進(jìn)展的主要因素，未能得到積極有效的治療則易導(dǎo)致肝細(xì)胞癌及肝硬化的發(fā)生發(fā)展[1]。因此，若想獲得較為顯著的療效，需采取積極有效的方法對(duì)病毒復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，從而對(duì)肝細(xì)胞損傷與疾病的進(jìn)展達(dá)到減緩及控制的目的。目前臨床上較為常用的抗病毒藥物為干擾素以及核苷(酸)類似物，其中恩替卡韋即為應(yīng)用范圍較廣的核苷(酸)類似物，經(jīng)大量臨床研究證實(shí)具有抗病毒作用強(qiáng)，不良反應(yīng)較低的優(yōu)勢[2]。現(xiàn)我院針對(duì)收治的90例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者分別給予重組人干擾素α-2b及恩替卡韋治療，結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

選取我院自2013年9月至2014年 9月收治的90例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，全部患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除了合并其他傳染性疾病、血液障礙疾病者；排除了合并嚴(yán)重心肺腦等器質(zhì)性疾病者[3-4]，簽署了關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書。采取隨機(jī)數(shù)字表法分為重組人干擾素α-2b組與恩替卡韋組，每組各45例。重組人干擾素α-2b組中男23例，女20例，年齡在20至65歲之間，平均年齡為(35.4±2.3) 歲，HBV DNA(7.8±7.2)log10拷貝/mL，ALT均值為(124.5±145.6) U/L。恩替卡韋組中男24例，女21例，年齡在22至66歲之間，平均年齡為(36.3±2.7) 歲，HBV DNA(7.7±7.3)log10拷貝/mL，ALT均值為(125.4±142.3) U/L。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

二、治療方法

重組人干擾素α-2b組方法：隔日皮下注射1次重組人干擾素α-2b[安徽安科生物工程(集團(tuán))股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20000013，規(guī)格：300萬IU/支，生產(chǎn)批號(hào)：86904274000073]，每次5 MIU。恩替卡韋組方法：每日口服1次恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20052237，規(guī)格：0.5 mg×14片，生產(chǎn)批號(hào)：20130211)，每次0.5 mg。兩組均隨訪58周[5]。

三、觀察指標(biāo)

觀察對(duì)比兩組患者治療12周、24周及52周血清HBV DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率、病毒學(xué)突破(HBV DNA載量較獲得應(yīng)答后的載量最低值上升1 log10拷貝/mL以上)、病毒學(xué)反彈率(HBV DNA載量較治療前水平高或超過5 log10拷貝/mL)[6]。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié)果

一、兩組患者治療12周后各觀察指標(biāo)對(duì)比

重組人干擾素α組與恩替卡韋組治療12周后未檢測到HBV DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)換率及ALT復(fù)常率相比均差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

二、兩組患者治療24周后各觀察指標(biāo)對(duì)比

重組人干擾素α-2b組與恩替卡韋組治療24周后未檢測到HBV DNA、HBeAg轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率、病毒學(xué)突破率及病毒反彈率相比差異均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。重組人干擾素α組治療24周后，較恩替卡韋組相比，HBeAg轉(zhuǎn)陰率較高(P<0.05)，見表2。

三、兩組患者治療52周后各觀察指標(biāo)對(duì)比

重組人干擾素α-2b組與恩替卡韋組治療52周相比未檢測到HBV DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率較高，病毒學(xué)突破率及病毒反彈率較低(P均<0.05)，見表3。

表1　兩組患者治療12周后各觀察指標(biāo)對(duì)比[例(%)]

表2　兩組患者治療24周后各觀察指標(biāo)對(duì)比[例(%)]

注：與恩替卡韋組相比，*P<0.05

表3　兩組患者治療52周后各觀察指標(biāo)對(duì)比[例(%)]

注：與恩替卡韋組相比，*P<0.05

討論

據(jù)調(diào)查研究資料顯示，乙型肝炎病毒長期存在且不斷復(fù)制可顯著增加慢性炎性組織學(xué)活動(dòng)性及肝硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅，調(diào)查中還指出，慢性乙型肝炎HBeAg、高載量的HBV DNA水平與肝硬化甚至肝癌的發(fā)生發(fā)展可具有密切的相關(guān)性[7]。因此，在治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎時(shí)應(yīng)以提高HBeAg轉(zhuǎn)陰率或轉(zhuǎn)換率作為關(guān)鍵，從而降低肝硬化及肝細(xì)胞癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而有效改善患者預(yù)后。但在日常臨床工作中，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率并不高，需通過采取積極有效的藥物治療以達(dá)到延緩病情發(fā)展的目的。但值得注意的是，當(dāng)HBV感染機(jī)體后直至發(fā)病期間，若機(jī)體的免疫應(yīng)答未能達(dá)到充分的水平，此時(shí)給予抗病毒治療無法獲得顯著療效。另外，若機(jī)體正處于免疫較強(qiáng)或已經(jīng)表現(xiàn)為黃疸時(shí)，給予抗病毒治療同樣無法獲得滿意療效。同時(shí)對(duì)肝臟的正常生理狀態(tài)增加了負(fù)擔(dān)，甚至可引發(fā)肝功能損傷以及肝衰竭，對(duì)患者的生命健康產(chǎn)生威脅[8-9]。

目前臨床上針對(duì)該病最常用的治療方法包括抗炎抗病毒、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)等，且較為常用的兩類藥物分別為干擾素α及以恩替卡韋為代表的核苷(酸)類似物。干擾素是目前醫(yī)學(xué)界較為公認(rèn)的一類抗病毒藥物，具有高效的免疫調(diào)節(jié)和誘生抗病毒蛋白作用，對(duì)病毒學(xué)應(yīng)答有滿意效果。據(jù)大量臨床研究顯示，重組人干擾素在治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者時(shí)可產(chǎn)生較高的HBeAg轉(zhuǎn)換率及轉(zhuǎn)陰率，其非活性成分主要為羥乙基淀粉-40和氯化鈉，該藥物不含有防腐劑及血液提取成分，其作用機(jī)制為通過促進(jìn)誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)抗病毒活性，與細(xì)胞表面受體相結(jié)合，對(duì)細(xì)胞內(nèi)表達(dá)抗病毒蛋白的過程產(chǎn)生激活作用，從而降低HBV的RNAs，達(dá)到抑制HBV復(fù)制，消滅HBV的目的，具有顯著的抗病毒療效，但可能產(chǎn)生較大的副反應(yīng)，這點(diǎn)仍需引起臨床工作者的重視[10-11]。而恩替卡韋相比于重組人干擾素α-2b所產(chǎn)生的臨床療效較低，療程不固定，其作用機(jī)制為通過對(duì)HBV的復(fù)制直接產(chǎn)生抑制作用，且給藥途徑相比于皮下注射的重組人干擾素α-2b更加簡便，僅需口服給藥即可獲得療效，且并發(fā)癥發(fā)生率較低，安全性更高[12-13]。

在本次研究中，我們針對(duì)收治的90例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者展開研究，分別給予重組人干擾素α-2b及恩替卡韋治療，隨訪52周，并分別于12周、24周與52周評(píng)價(jià)觀察臨床療效及對(duì)肝臟生化指標(biāo)的影響。結(jié)果顯示，兩組患者于12周、24周的臨床療效基本呈現(xiàn)出明顯差異，但重組人干擾素α-2b于治療第24周開始已表現(xiàn)為較高的HBeAg轉(zhuǎn)陰率，提示重組人干擾素與核苷類藥物相比，有較好的HBV DNA抑制效果，但HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率仍不盡人意，猜測可能與核苷類藥物與重組人干擾素作用機(jī)制不同有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，重組人干擾素α-2b組與恩替卡韋組治療52周后相比，未檢測到HBV DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率較高，病毒學(xué)突破率及病毒反彈率均較低(P均<0.05)，提示重組人擾素α-2b相比于恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的臨床療效更加顯著，可通過有效抑制HBV DNA減輕肝臟炎性反應(yīng)，減少肝臟纖維化的形成，使血清指標(biāo)ALT恢復(fù)正常，可更快地獲得治愈目的，這與AokiYH 、TalalAH 等的研究基本一致[14-15]。但由于本次研究樣本量較小，且未能對(duì)二者的近期及遠(yuǎn)期并發(fā)癥作出詳細(xì)地判斷，僅說明在隨訪52周期間，重組人干擾素α-2b的療效相比于恩替卡韋更加顯著，仍需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，長期追蹤隨訪以獲得更加精確的研究結(jié)果，而臨床醫(yī)師需根據(jù)患者的個(gè)體病情選擇合適的治療方案。

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(本文編輯：錢燕)

(收稿日期：2015-12-29)