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        慢性乙型肝炎患者肝細(xì)胞損傷及預(yù)后的相關(guān)影響因素分析

        2016-07-26 07:30:04于晨媛
        肝臟 2016年6期
        關(guān)鍵詞:載量肝細(xì)胞乙型肝炎

        于晨媛

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        ·經(jīng)驗(yàn)交流·

        慢性乙型肝炎患者肝細(xì)胞損傷及預(yù)后的相關(guān)影響因素分析

        于晨媛

        721000陜西省寶雞市人民醫(yī)院

        本研究對(duì)2012年5月至2015年5月我院收治的90例慢性乙型肝炎患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,探討慢性乙型肝炎患者HBV DNA載量、凝血指標(biāo)、外周血免疫活性細(xì)胞與肝細(xì)胞損傷程度的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)道如下。

        資料和方法

        一、一般資料

        隨機(jī)選取2012年5月至2015年5月我院收治的90例慢性乙型肝炎患者,診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》標(biāo)準(zhǔn)[1],均知情同意;將其他肝炎病毒感染、6個(gè)月內(nèi)沒(méi)有接受免疫調(diào)節(jié)劑及抗病毒治療等患者排除在外。依據(jù)HBV DNA情況分這些患者為三組,即高載量組(HBV DNA載量≥106,30例)、低載量組(HBV DNA載量103~106之間,30例)和陰性對(duì)照組(HBV DNA載量為0,30例)。高載量組中男性患者23例,女性患者7例,年齡在27~62歲之間,平均年齡(44.5±10.2)歲;低載量組中男性患者22例,女性患者8例,年齡在26~62歲之間,平均年齡為(43.4±10.3)歲;陰性對(duì)照組中男性患者21例,女性患者9例,年齡在27~61歲之間,平均年齡為(44.5±10.1)歲。三組患者一般資料比較差異均不顯著(P>0.05),具有可比性。

        二、方法

        采集三組患者外周血,運(yùn)用奧林帕斯5400自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者的肝功能、肝酶學(xué),STA-R自動(dòng)血凝儀檢測(cè)患者的凝血指標(biāo)。ABIPrism 7500型實(shí)時(shí)熒光定量基因擴(kuò)增儀檢測(cè)患者HBV DNA載量。單克隆抗體對(duì)EDTA抗凝血標(biāo)本進(jìn)行標(biāo)記,Beckman Coulter Epics XL型流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血免疫活性細(xì)胞CD3、CD4、CD8、CD19、CD16/56。

        三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        用軟件SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析資料,用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料,采用方差分析、卡方檢驗(yàn),并對(duì)資料進(jìn)行直線相關(guān)分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

        結(jié)果

        一、3組患者的一般資料比較

        3組患者的性別、年齡比較差異均不顯著(P>0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 3組患者的一般資料比較

        二、3組患者的外周血免疫活性淋巴細(xì)胞比較

        高載量組、低載量組患者的CD4/CD8、CD3+、CD4+、NK均顯著低于陰性對(duì)照組(P<0.05),而高載量組患者的CD4/CD8、CD3+、CD4+、NK又均顯著低于低載量組(P<0.05),見(jiàn)表2。

        三、外周血免疫活性淋巴細(xì)胞和肝細(xì)胞損傷程度的相關(guān)性

        CD4/CD8和A/G呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.1593,P<0.05),和PT呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(r=0.4840,P<0.05)。

        討論

        HBV特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)的介導(dǎo)主體為Th細(xì)胞(CD4+輔助性T細(xì)胞)和CTL(CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞),Th細(xì)胞屬于一類免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞,在機(jī)體中具有極為重要的地位。依據(jù)其產(chǎn)生因子不同將其分為兩種類型,即Th1、Th2。乙型肝炎的發(fā)病、預(yù)后等受到Th1/Th2失衡影響。相關(guān)研究表明[2],Th1/Th2漂

        表2 3組患者的外周血免疫活性淋巴細(xì)胞比較(±s)

        注:與低載量組比較,#P<0.05;與陰性對(duì)照組比較,*P<0.05

        移現(xiàn)象存在于慢性HBV感染者體內(nèi),患者具有較多的Th2類細(xì)胞因子,同時(shí)具有較高的外周血Th2細(xì)胞頻率。HBV感染可能損傷HBV特異性Th1,減少Th1類細(xì)胞因子分泌,減弱抗病毒能力,在這種情況下,要想有效清除病毒,關(guān)鍵是要依賴細(xì)胞免疫反應(yīng),而細(xì)胞免疫反應(yīng)的中心為CD4+細(xì)胞。對(duì)HBV抗原耐受慢性感染患者來(lái)說(shuō),CD8+T細(xì)胞具有較低的反應(yīng),也就是說(shuō),其一方面具有較低的對(duì)抗原譜的識(shí)別能力,另一方面對(duì)病毒抗原成分的識(shí)別能力較低。研究表明,慢性HBV感染的黑猩猩CTL識(shí)別部位變異受到CTL反應(yīng)降低的影響,在對(duì)病毒的清除過(guò)程中,CTL屬重要的效應(yīng)細(xì)胞。對(duì)HBcAg、HBeAg來(lái)說(shuō),CD4+T細(xì)胞的增殖反應(yīng)較為強(qiáng)烈,輔助促進(jìn)抗病毒的CD8+CTL和抗體的產(chǎn)生,在機(jī)體對(duì)病毒感染進(jìn)行自動(dòng)清除的過(guò)程中,該細(xì)胞的持續(xù)活性可作為一個(gè)極為重要的標(biāo)志[3]。HBV抗原可能激活CD4+T細(xì)胞,能夠?qū)D8+CTL的細(xì)胞毒作用進(jìn)行正向調(diào)節(jié),極易損傷肝臟,引發(fā)炎癥反應(yīng)。NK細(xì)胞屬一類淋巴細(xì)胞,其激活不需要特異性抗原,其對(duì)靶抗原進(jìn)行殺傷的過(guò)程中也不受MHC類分子限制,慢性乙型肝炎患者機(jī)體具有較為低下的天然免疫功能,NK/NKT細(xì)胞具有越來(lái)越低的功能[4]。HBV轉(zhuǎn)基因鼠肝臟中NKT細(xì)胞暫時(shí)性以較慢的速度消失,以此認(rèn)為激活NKT細(xì)胞能對(duì)HBV的復(fù)制進(jìn)行有效的抑制。本研究結(jié)果表明,高載量組、低載量組患者的CD4/CD8、CD3+、CD4+、NK均顯著低于陰性對(duì)照組(P<0.05),而高載量組患者的CD4/CD8、CD3+、CD4+、NK又均顯著低于低載量組(P<0.05),和相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果還表明,CD4/CD8和A/G呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05),和PT呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P<0.05),充分說(shuō)明了慢性乙型肝炎患者的HBV DNA載量、凝血指標(biāo)、外周血免疫活性細(xì)胞與肝細(xì)胞損傷程度顯著相關(guān)。

        參考文獻(xiàn)

        [1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì). 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 肝臟,2011,16:2-16.

        [2]楊水賢.慢性乙型肝炎病毒DNA定量檢測(cè)與慢性乙型肝炎、肝臟損傷程度、HBeAg關(guān)系的探究.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2013, 37:1424-1425.

        [3]張劍, 王克菲, 賈琳,等.乙型肝炎肝硬化患者皮質(zhì)醇水平研究.肝臟, 2014, 19: 39-41.

        [4]Gupta E, Pandey P, Kumar A,et al. Correlation between two chemiluminescence based assays for quantification of hepatitis B surface antigen in patients with chronic hepatitis B infection. Indian J Med Microbiol, 2015, 33:96-100.

        (本文編輯:賴榮陶)

        (收稿日期:2015-12-19)

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