于晨媛

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·經(jīng)驗(yàn)交流·

慢性乙型肝炎患者肝細(xì)胞損傷及預(yù)后的相關(guān)影響因素分析

于晨媛

721000陜西省寶雞市人民醫(yī)院

本研究對(duì)2012年5月至2015年5月我院收治的90例慢性乙型肝炎患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討慢性乙型肝炎患者HBV DNA載量、凝血指標(biāo)、外周血免疫活性細(xì)胞與肝細(xì)胞損傷程度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

隨機(jī)選取2012年5月至2015年5月我院收治的90例慢性乙型肝炎患者，診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》標(biāo)準(zhǔn)[1]，均知情同意；將其他肝炎病毒感染、6個(gè)月內(nèi)沒(méi)有接受免疫調(diào)節(jié)劑及抗病毒治療等患者排除在外。依據(jù)HBV DNA情況分這些患者為三組，即高載量組(HBV DNA載量≥106，30例)、低載量組(HBV DNA載量103～106之間，30例)和陰性對(duì)照組(HBV DNA載量為0，30例)。高載量組中男性患者23例，女性患者7例，年齡在27～62歲之間，平均年齡(44.5±10.2)歲；低載量組中男性患者22例，女性患者8例，年齡在26～62歲之間，平均年齡為(43.4±10.3)歲；陰性對(duì)照組中男性患者21例，女性患者9例，年齡在27～61歲之間，平均年齡為(44.5±10.1)歲。三組患者一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

采集三組患者外周血，運(yùn)用奧林帕斯5400自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者的肝功能、肝酶學(xué)，STA-R自動(dòng)血凝儀檢測(cè)患者的凝血指標(biāo)。ABIPrism 7500型實(shí)時(shí)熒光定量基因擴(kuò)增儀檢測(cè)患者HBV DNA載量。單克隆抗體對(duì)EDTA抗凝血標(biāo)本進(jìn)行標(biāo)記，Beckman Coulter Epics XL型流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血免疫活性細(xì)胞CD3、CD4、CD8、CD19、CD16/56。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用軟件SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析資料，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，采用方差分析、卡方檢驗(yàn)，并對(duì)資料進(jìn)行直線相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

結(jié)果

一、3組患者的一般資料比較

3組患者的性別、年齡比較差異均不顯著(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　3組患者的一般資料比較

二、3組患者的外周血免疫活性淋巴細(xì)胞比較

高載量組、低載量組患者的CD4/CD8、CD3+、CD4+、NK均顯著低于陰性對(duì)照組(P<0.05)，而高載量組患者的CD4/CD8、CD3+、CD4+、NK又均顯著低于低載量組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

三、外周血免疫活性淋巴細(xì)胞和肝細(xì)胞損傷程度的相關(guān)性

CD4/CD8和A/G呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.1593，P<0.05)，和PT呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(r=0.4840，P<0.05)。

討論

HBV特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)的介導(dǎo)主體為Th細(xì)胞(CD4+輔助性T細(xì)胞)和CTL(CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞)，Th細(xì)胞屬于一類免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，在機(jī)體中具有極為重要的地位。依據(jù)其產(chǎn)生因子不同將其分為兩種類型，即Th1、Th2。乙型肝炎的發(fā)病、預(yù)后等受到Th1/Th2失衡影響。相關(guān)研究表明[2]，Th1/Th2漂

表2　3組患者的外周血免疫活性淋巴細(xì)胞比較(±s)

注：與低載量組比較，#P<0.05；與陰性對(duì)照組比較，*P<0.05

移現(xiàn)象存在于慢性HBV感染者體內(nèi)，患者具有較多的Th2類細(xì)胞因子，同時(shí)具有較高的外周血Th2細(xì)胞頻率。HBV感染可能損傷HBV特異性Th1，減少Th1類細(xì)胞因子分泌，減弱抗病毒能力，在這種情況下，要想有效清除病毒，關(guān)鍵是要依賴細(xì)胞免疫反應(yīng)，而細(xì)胞免疫反應(yīng)的中心為CD4+細(xì)胞。對(duì)HBV抗原耐受慢性感染患者來(lái)說(shuō)，CD8+T細(xì)胞具有較低的反應(yīng)，也就是說(shuō)，其一方面具有較低的對(duì)抗原譜的識(shí)別能力，另一方面對(duì)病毒抗原成分的識(shí)別能力較低。研究表明，慢性HBV感染的黑猩猩CTL識(shí)別部位變異受到CTL反應(yīng)降低的影響，在對(duì)病毒的清除過(guò)程中，CTL屬重要的效應(yīng)細(xì)胞。對(duì)HBcAg、HBeAg來(lái)說(shuō)，CD4+T細(xì)胞的增殖反應(yīng)較為強(qiáng)烈，輔助促進(jìn)抗病毒的CD8+CTL和抗體的產(chǎn)生，在機(jī)體對(duì)病毒感染進(jìn)行自動(dòng)清除的過(guò)程中，該細(xì)胞的持續(xù)活性可作為一個(gè)極為重要的標(biāo)志[3]。HBV抗原可能激活CD4+T細(xì)胞，能夠?qū)D8+CTL的細(xì)胞毒作用進(jìn)行正向調(diào)節(jié)，極易損傷肝臟，引發(fā)炎癥反應(yīng)。NK細(xì)胞屬一類淋巴細(xì)胞，其激活不需要特異性抗原，其對(duì)靶抗原進(jìn)行殺傷的過(guò)程中也不受MHC類分子限制，慢性乙型肝炎患者機(jī)體具有較為低下的天然免疫功能，NK/NKT細(xì)胞具有越來(lái)越低的功能[4]。HBV轉(zhuǎn)基因鼠肝臟中NKT細(xì)胞暫時(shí)性以較慢的速度消失，以此認(rèn)為激活NKT細(xì)胞能對(duì)HBV的復(fù)制進(jìn)行有效的抑制。本研究結(jié)果表明，高載量組、低載量組患者的CD4/CD8、CD3+、CD4+、NK均顯著低于陰性對(duì)照組(P<0.05)，而高載量組患者的CD4/CD8、CD3+、CD4+、NK又均顯著低于低載量組(P<0.05)，和相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果還表明，CD4/CD8和A/G呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，和PT呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，充分說(shuō)明了慢性乙型肝炎患者的HBV DNA載量、凝血指標(biāo)、外周血免疫活性細(xì)胞與肝細(xì)胞損傷程度顯著相關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì). 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 肝臟，2011，16：2-16.

[2]楊水賢.慢性乙型肝炎病毒DNA定量檢測(cè)與慢性乙型肝炎、肝臟損傷程度、HBeAg關(guān)系的探究.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2013, 37:1424-1425.

[3]張劍, 王克菲, 賈琳，等.乙型肝炎肝硬化患者皮質(zhì)醇水平研究.肝臟, 2014, 19: 39-41.

[4]Gupta E, Pandey P, Kumar A,et al. Correlation between two chemiluminescence based assays for quantification of hepatitis B surface antigen in patients with chronic hepatitis B infection. Indian J Med Microbiol, 2015, 33:96-100.

(本文編輯：賴榮陶)

(收稿日期：2015-12-19)