王蘭青　　張偉文.浙江省義烏市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江義烏　3000；.浙江省衢州市人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，浙江衢州　34000

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普瑞巴林聯(lián)合甲鈷胺治療帶狀皰疹療效及對(duì)后遺神經(jīng)痛不良反應(yīng)的對(duì)比分析

王蘭青1張偉文2
1.浙江省義烏市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江義烏322000；2.浙江省衢州市人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，浙江衢州324000

［摘要］目的觀察普瑞巴林聯(lián)合甲鈷胺治療帶狀皰疹的療效及對(duì)后遺神經(jīng)痛不良反應(yīng)的影響。 方法選擇本院2014年2～11月皮膚科接收的帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者124例，隨機(jī)分為普瑞巴林組與傳統(tǒng)組各62例，基礎(chǔ)治療為嗎啉胍片+維生素C片，傳統(tǒng)組在基礎(chǔ)治療上給予雙氯芬酸鈉腸溶緩釋膠囊治療，普瑞巴林組在基礎(chǔ)治療上給予普瑞巴林聯(lián)合甲鈷胺片治療，觀察兩組患者2周后治療效果，治療后1周和2周疼痛面積、VAS評(píng)分、晚間睡眠時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率及后遺神經(jīng)痛發(fā)生率。結(jié)果 治療2周后，普瑞巴林組總有效率明顯高于傳統(tǒng)組（Χ2=11.273，P＜0.05），兩組患者疼痛面積、VAS評(píng)分、晚間睡眠時(shí)間等比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨著時(shí)間變長變化明顯（P＜0.05），普瑞巴林組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于傳統(tǒng)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ2=10.127，P=0.001＜0.05）。治療后1個(gè)月隨訪結(jié)果顯示，普瑞巴林組后遺神經(jīng)痛發(fā)生率明顯低于傳統(tǒng)組（Χ2=9.021，P＜0.05）。結(jié)論 普瑞巴林聯(lián)合甲鈷胺具有提高帶狀皰疹治療效果、快速縮小疼痛面積、減輕疼痛程度、延長晚間睡眠時(shí)間、降低不良反應(yīng)發(fā)生率、降低后遺神經(jīng)痛發(fā)生率等作用，值得推廣。

［關(guān)鍵詞］普瑞巴林聯(lián)合甲鈷胺；帶狀皰疹；晚間睡眠；后遺神經(jīng)痛；不良反應(yīng)

帶狀皰疹是由水痘-病毒感染引發(fā)的皮膚疾病，臨床發(fā)病率極高，好發(fā)于老年人，治療以抗病毒、支持療法為主［1-3］，表現(xiàn)為成片或成串水泡，伴針刺樣疼痛，沿病灶部位神經(jīng)散發(fā)，疼痛劇烈，患者多難以忍受，嚴(yán)重影響睡眠質(zhì)量，且即使皰疹消失，后遺神經(jīng)痛也會(huì)遷延不愈，臨床常以非甾體抗炎藥、中樞鎮(zhèn)痛藥等對(duì)抗治療，不良反應(yīng)發(fā)生率高，給患者帶來極大痛苦［4］。為提高療效、減輕疼痛、改善睡眠質(zhì)量、減少不良反應(yīng)，我院運(yùn)用普瑞巴林聯(lián)合甲鈷胺治療帶狀皰疹，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2014年2～11月皮膚科接收的帶狀皰疹患者124例，隨機(jī)分為普瑞巴林組62例，男39例，女23例，平均年齡（38.73±2.64）歲，平均病程（3.23± 0.61）d；傳統(tǒng)組62例，男35例，女27例，平均年齡（38.55±2.23）歲，平均病程（3.18±0.54）d。兩組患者的年齡、性別、病程、治療前疼痛程度、疼痛面積和睡眠時(shí)間等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2治療

1.2.1基礎(chǔ)治療 鹽酸嗎啉胍片（江蘇亞邦強(qiáng)生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025682，0.1 g/片）2片/次，3次/d，維生素 C片（安徽東盛制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34023071，規(guī)格：50 mg/片）100 mg/次，3次/d。療程為2周。

1.2.2傳統(tǒng)組基礎(chǔ)治療加雙氯芬酸鈉腸溶緩釋膠囊（商品名：迪根，深圳致君制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970209，規(guī)格0.1 g/片）0.1 g/次，2次/d。

1.2.3普瑞巴林組 基礎(chǔ)治療加普瑞巴林膠囊（商品名：樂瑞卡，輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100101，規(guī)格：150 mg/粒）150 mg/次，2次/d；甲鈷胺片（商品名：禾保，江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052564，0.5 mg/片）1片/次，3次/d。療程2周。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2周后治療效果，治療后第3天、治療后1周、治療后2周疼痛面積、VAS評(píng)分、晚間睡眠時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療后1個(gè)月后遺神經(jīng)痛發(fā)生率。

1.4評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為［5］顯效：治療2周后皰疹及結(jié)痂完全消失，無疼痛癥狀。有效：治療2周后皰疹及結(jié)痂消失2/3以上，仍存在輕微疼痛癥狀。無效：治療2周后皰疹及結(jié)痂消失1/3以下或增多，疼痛癥狀未緩解，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。疼痛面積：患者通過主觀感覺及觸摸確定疼痛界并以東南西北四點(diǎn)標(biāo)注，以軟尺測量相對(duì)兩點(diǎn)間長度，兩長度乘積即為疼痛面積。疼痛評(píng)分采用VAS疼痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［6］：完全無痛計(jì)0分；疼痛較輕，不影響睡眠計(jì)1～3分；疼痛明顯，影響睡眠，但可忍受計(jì)4～6分；疼痛劇烈難忍，夜不能寐計(jì)7～10分。晚間睡眠時(shí)間為晚間患者有效睡眠時(shí)間，從輕喚無應(yīng)答到完全清醒時(shí)間，由家屬負(fù)責(zé)記錄。兩組患者治療后1個(gè)月均入戶隨訪，了解并統(tǒng)計(jì)后遺神經(jīng)痛發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用Χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，多組比較采用重復(fù)測量設(shè)計(jì)的方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較

兩組患者均治療2周后，治療總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ2=11.273，P=0.001＜0.05）。見表2。

2.2兩組患者疼痛面積比較

兩組患者治療后疼痛面積比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著時(shí)間變長呈下降趨勢。見表3。

2.3兩組患者VAS評(píng)分比較

兩組患者治療后VAS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著時(shí)間變長呈下降趨勢。見表4。

2.4兩組患者晚間睡眠時(shí)間比較

兩組患者晚間睡眠時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著治療時(shí)間變長呈升高趨勢。見表5。

2.5兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者用藥后觀察，傳統(tǒng)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較普瑞巴林組高，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ2=10.127，P=0.001＜0.05）。見表6。

表1　兩組一般資料比較（±s）

表1　兩組一般資料比較（±s）

組別　n　　年齡（歲）　　病程（d）　　疼痛面積（cm2）VAS評(píng)分（分）睡眠時(shí)間（h）性別［n（%）］男女普瑞巴林組傳統(tǒng)組Χ2/t值P值62 62 38.73±2.64 38.55±2.23 0.410 0.341 39（62.90）35（56.45）23（37.10）27（43.55）0.536 0.464 3.23±0.61 3.18±0.54 0.483 0.315 87.23±1.11 87.22±1.12 0.050 0.480 6.22±2.13 6.21±2.05 0.027 0.489 3.01±1.18 3.02±1.15 0.048 0.481

表2　兩組患者治療效果比較［n（%）］

表3　兩組患者疼痛面積比較（±s，cm2）

表3　兩組患者疼痛面積比較（±s，cm2）

組別　n普瑞巴林組傳統(tǒng)組t值P值治療后第3天　　治療后1周　　治療后2周62 62 82.48±1.23 85.35±1.14 12.225 0.000 51.23±1.56 56.42±1.87 16.781 0.000 44.68±2.35 48.27±2.14 8.894 0.000

表4　兩組患者VAS評(píng)分比較（±s，分）

表4　兩組患者VAS評(píng)分比較（±s，分）

組別　n普瑞巴林組傳統(tǒng)組t值P值治療后第3天　　治療后1周　　治療后2周62 62 5.10±1.01 6.13±1.23 3.442 0.001 3.67±1.11 4.26±1.48 3.025 0.003 2.12±0.45 3.40±1.38 5.035 0.000

表5　兩組患者晚間睡眠時(shí)間比較（±s，h）

表5　兩組患者晚間睡眠時(shí)間比較（±s，h）

組別　n普瑞巴林組傳統(tǒng)組t值P值治療后第3天　　治療后1周　　治療后2周62 62 3.78±1.16 3.15±1.12 3.076 0.002 5.76±1.03 4.33±1.64 5.814 0.000 7.26±1.11 5.26±1.43 8.699 0.000

表6　兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.6兩組患者治療1個(gè)月后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較

對(duì)兩組患者治療1個(gè)月后均進(jìn)行入戶隨訪，普瑞巴林組發(fā)生后遺神經(jīng)痛5例，發(fā)生率為8.06%，傳統(tǒng)組出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛18例，發(fā)生率為29.03%，兩組后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Χ2= 9.021，P=0.03＜0.05）。

3　討論

帶狀皰疹為臨床較常見皮膚病，病灶沿神經(jīng)分布，具有傳染性，夏秋季發(fā)病率最高。神經(jīng)痛為帶狀皰疹患者最難忍受的癥狀，也是多數(shù)帶狀皰疹患者就診的主要原因［7］。對(duì)于帶狀皰疹的治療以抗病毒為主。對(duì)抗疼痛癥狀多以非甾體抗炎藥、中樞鎮(zhèn)痛藥等治療，但見效甚微，且在帶狀皰疹急性期治療后一個(gè)月仍伴隨發(fā)病部位神經(jīng)痛遷延不愈，嚴(yán)重影響患者的正常生活及睡眠，為后遺神經(jīng)痛，是帶狀皰疹的主要并發(fā)癥［8］。后遺神經(jīng)痛的發(fā)生與年齡呈正相關(guān)，與機(jī)體抵抗力呈負(fù)相關(guān)，故帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛在老年患者中極為多見［9］。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛與急性期治療不徹底或治療不規(guī)范、皰疹病毒未完全清除關(guān)系密切［10］。

本研究運(yùn)用普瑞巴林與甲鈷胺聯(lián)合治療帶狀皰疹，治療總有效率高于傳統(tǒng)組（P＜0.05），兩組治療前疼痛面積、睡眠時(shí)間、VAS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后1周和2周普瑞巴林組疼痛面積、VAS評(píng)分均低于傳統(tǒng)組（P＜0.05），睡眠時(shí)間高于傳統(tǒng)組（P＜0.05），且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較傳統(tǒng)組低（P＜0.05），普瑞巴林組后遺神經(jīng)痛發(fā)生率低于傳統(tǒng)組（P＜0.05）。分析原因，普瑞巴林主治病理性神經(jīng)痛，可調(diào)節(jié)鈣離子通道，屬于γ-氨基丁酸受體抑制劑［11-13］。帶狀皰疹神經(jīng)痛的發(fā)生機(jī)制為：病毒感染引發(fā)病灶區(qū)神經(jīng)受損，使神經(jīng)細(xì)胞失去完整性，跨膜離子通道異常，出現(xiàn)異常放電引發(fā)疼痛［14-16］。其次為神經(jīng)受損使神經(jīng)元細(xì)胞脫髓鞘，髓鞘的絕緣作用被破壞，從而產(chǎn)生電波且擴(kuò)散范圍增大，痛覺敏感度增高［17-19］。普瑞巴林通過調(diào)節(jié)鈣離子通道，減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放，同時(shí)γ-氨基丁酸可抑制神經(jīng)元細(xì)胞活性，普瑞巴林通過抑制γ-氨基丁酸受體的作用，降低神經(jīng)元活性，減少神經(jīng)細(xì)胞放電幾率及頻率，縮小其放電范圍，從而起到減輕或消除疼痛的作用。甲鈷胺為神經(jīng)營養(yǎng)劑，為神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷的重要合成元素，同時(shí)可促進(jìn)受損軸突修復(fù)，從而達(dá)到修復(fù)受損神經(jīng)的作用［20-22］。普瑞巴林的臨床不良反應(yīng)較少，且機(jī)體多可耐受，而雙氯芬酸鈉的胃腸道反應(yīng)較明顯，臨床發(fā)生率較高。普瑞巴林與甲鈷胺聯(lián)合共奏抑制神經(jīng)痛、修復(fù)神經(jīng)的雙重功效。而雙氯芬酸鈉的止痛機(jī)制為通過抑制環(huán)氧酶減少前列腺素的合成，減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放，達(dá)到止痛效果，但無法修復(fù)受損神經(jīng)，導(dǎo)致止痛效果不理想，且無遠(yuǎn)期神經(jīng)修復(fù)作用，故無法控制后遺神經(jīng)痛發(fā)生率。

實(shí)踐證明，普瑞巴林聯(lián)合甲鈷胺具有提高帶狀皰疹的治療效果、快速縮小疼痛面積、減輕疼痛程度、延長晚間睡眠時(shí)間、降低不良反應(yīng)發(fā)生率、降低后遺神經(jīng)痛發(fā)生率等作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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［中圖分類號(hào)］R752.12

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］B

［文章編號(hào)］1673-9701（2016）13-0109-04

［基金項(xiàng)目］浙江省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2014C33250）

收稿日期：（2016-01-22）

Comparative analysis of efficacy and adverse reaction postherpetic neuralgia of pregabalin combined with mecobalamine in treatment of herpes zoster

WANG Lanqing1ZHANG Weiwen2
1.Department of Psychiatry，Yiwu Central Hospital in Zhejiang Province，Yiwu322000，China；2.Intensive Care Unit，Quzhou People's Hospital in Zhejiang Province，Quzhou324000，China

［Abstract］Objective To compare the efficacy and adverse reaction postherpetic neuralgia of pregabalin combined with mecobalamine in the treatment of herpes zoster.Methods 124 patients with herpes zoster postherpetic neuralgia admitted to the dermatological department of our hospital from February to November 2014 were selected and randomly divided into the pregabalin group and the traditional group，with 62 patients in each group.The basic treatment was moroxydine tablets plus vitamin C tablets，on the basis of which the traditional group was given diclofenac sodium enteric-coated sustained release capsules while the pregabalin group was given pregabalin combined with mecobalamine tablets.The treatment effects after 2 weeks of treatment and the area of pain，VAS scores，night sleep time，incidences of adverse events and incidences of postherpetic neuralgia after 1 and 2 weeks treatment of the two groups were observed.Results After 2 weeks of treatment，the pregabalin group was significantly higher than the traditional group in the total effective rate（Χ2=11.273，P＜0.05），the two groups were different in the area of pain，VAS score and night sleep time，which presented a down trend with time（P＜0.05），and the pregabalin group was significantly lower than the traditional group in the incidence of adverse reactions，with statistically significant differences（Χ2=10.127，P=0.001＜0.05）.The follow-up results 1 month after the treatment showed that the pregabalin group was significantly lower than the traditional group in the incidence of postherpetic neuralgia（Χ2=9.021，P＜0.05）.Conclusion Pregabalin combined with mecobalamine has treatment effects on improving herpes zoster and can rapidly shrink area of pain，alleviate degree of pain，prolong night sleep time，reduce the incidence of adverse reactions and reduce the incidence of postherpetic neuralgia，thereby worthy of promotion.

［Key words］Pregabalin combined with mecobalamine；Herpes zoster；Night sleep；Postherpetic neuralgia；Adverse reactions