王小永，于翔，李永強(qiáng)，王軍文，任敏

(陜西寶雞市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，721008)

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·論著·

巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子在診斷老年腎病綜合征合并腦梗死患者的臨床應(yīng)用

王小永，于翔，李永強(qiáng)，王軍文，任敏

(陜西寶雞市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，721008)

[摘要]目的研究巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)在老年腎病綜合征合并腦梗死患者判斷價(jià)值與臨床應(yīng)用。方法分析84例腎病綜合征患者的臨床資料，將其中合并患有腦梗死的40例患者列為觀察組，僅患有腎病綜合征的44例患者劃為對(duì)照組。采用雙夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定MIF在老年腎病綜合征合并腦梗死患者的血清水平。結(jié)果觀察組患者血清中三酰甘油(TG)含量明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.792，P=0.007)，兩組研究對(duì)象在總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平比較上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者血清中同型半胱氨酸(Hcy)(t=2.601,P=0.011)、MIF(t=2.973,P=0.004)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)(t=2.143,P=0.035)指標(biāo)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者TG與Hcy(r=0.365,P=0.020)、MIF(r=0.477,P=0.002)、hs-CRP(r=0.357,P=0.024)呈正相關(guān)；當(dāng)MIF取值為0.856 μg/L時(shí)對(duì)腎病綜合征合并腦梗死的診斷敏感性為92.52%，特異性為88.64%。結(jié)論MIF可以作為判診斷腎病綜合征合并腦梗死患者的有效指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]腎病綜合征；腦梗死；巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子

腎病綜合征(NS)臨床上主要表現(xiàn)為腎小球基膜通透性增加，腎血流量減少，腎小球?yàn)V過率降低，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)大量蛋白尿、高脂血癥和水腫的進(jìn)行性加重[1]。老年人NS患者常引發(fā)一些較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，其中以心腦血管疾病的發(fā)生率較高[2]。近年來，發(fā)現(xiàn)由活化T淋巴細(xì)胞分泌的巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)在心腦血管疾病、腎臟疾病的發(fā)病中發(fā)揮一定的作用。有研究指出，MIF在動(dòng)脈粥樣硬化病變部位表達(dá)上調(diào)與斑塊穩(wěn)定性關(guān)系密切，且在腎臟疾病的發(fā)病中高表達(dá)[3-4]。本研究通過分析老年NS合并腦梗死患者相關(guān)血脂、MIF、同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的差異，主要為老年NS合并腦梗死患者判斷提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料分析2013年1月至2015年12月84例我院收治的患有腎病綜合征的患者的臨床資料，將其中40例合并患有腦梗死的患者列為觀察組，其中男28例，女12例,年齡65～78歲，平均年齡(69.5±7.1)歲。44例僅患有腎病綜合征的患者劃為對(duì)照組，其中男25例，女19例，年齡62～74歲，平均年齡(67.3±6.6)歲。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙及飲酒史，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2檢測(cè)方法抽取兩組患者清晨靜脈血5 mL，離心后取其上層清液置于-20 ℃環(huán)境下冷凍保存。采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和Hcy的含量。血清巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)含量采用雙抗夾心(ABC-ELISA)法進(jìn)行測(cè)定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者血脂水平比較 觀察組患者血清中TG含量明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.792，P=0.007)，兩組研究對(duì)象在TC、HDL-C、LDL-C水平比較上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組研究對(duì)象血脂水平比較

2.2兩組患者血清Hcy、MIF、hs-CRP水平比較觀察組患者血清Hcy(t=2.601,P=0.011)、MIF(t=2.973,P=0.004)、hs-CRP(t=2.143,P=0.035)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者血清中特異性指標(biāo)水平比較±s)

2.3觀察組患者血清中TG與Hcy、MIF、hs-CRP相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析觀察組患者血清中TG與Hcy、MIF、hs-CRP相關(guān)性，結(jié)果顯示觀察組患者TG與Hcy(r=0.365,P=0.020)、MIF(r=0.477,P=0.002)、hs-CRP(r=0.357,P=0.024)呈正相關(guān)。

2.4血清Hcy、MIF和hs-CRP水平對(duì)腎病綜合征合并腦梗死的判斷價(jià)值比較由ROC曲線分析可知，當(dāng)MIF取值為0.856 μg/L時(shí)對(duì)腎病綜合征合并腦梗死的判斷敏感性為92.52%，特異性為88.64%，優(yōu)于Hcy和hs-CRP。見表3。

表3　血清Hcy、MIF和hs-CRP水平對(duì)腎病綜合征

3討論

老年腎病綜合征合并腦梗死患者由于大量抗凝因子隨尿排出、高血脂癥、血小板功能異常[5]，血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，患者體內(nèi)生成的免疫復(fù)合物導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，體內(nèi)凝血機(jī)制隨之激活[6]，血液中同型半胱氨酸引起氧自由基水平升高，血管內(nèi)皮細(xì)胞再次受到損傷，血管內(nèi)皮生長因子和促血管生成素等大量分泌釋放，血栓形成增加，進(jìn)一步引起腦梗死患者癥狀的加重[7]。巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子在腎臟綜合征合并腦梗死患者中起到了重要的作用，MIF可以增強(qiáng)單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)表達(dá)，促進(jìn)血管內(nèi)大量炎性因子富集，發(fā)揮類炎性細(xì)胞趨化作用，加速了血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[8]。MIF還可以促進(jìn)MMP-9的合成，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞，從而加重了動(dòng)脈粥樣硬化的癥狀[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清中TG含量明顯高于對(duì)照組，兩組研究對(duì)象在TC、HDL-C、LDL-C水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明老年腎病綜合征合并腦梗死患者血清中TG明顯高于單純患有腎病綜合征的患者，腎病綜合征患者血液黏稠度增高，血中三酰甘油含量增加，容易誘發(fā)腦靜脈竇血栓的形成，腦梗死的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加；觀察組患者血清中Hcy、MIF、hs-CRP指標(biāo)水平高于對(duì)照組，觀察組患者TG與Hcy、MIF、hs-CRP呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，有研究發(fā)現(xiàn)，患者血清中70%的Hcy主要通過腎臟進(jìn)行排泄，Hcy水平升高容易導(dǎo)致腎臟血管損傷，腎小球?yàn)V過率降低。血中脂代謝紊亂和Hcy水平升高與腎病綜合征腎血管損傷有關(guān)；MIF可能參與了老年腎病綜合征合并腦梗死脂質(zhì)紊亂有關(guān)[10]。hs-CRP是一種急性相反應(yīng)蛋白，hs-CRP水平升高是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[11]，臨床上可以用來作為老年腎病綜合征合并腦梗死診斷指標(biāo)之一。綜合血清Hcy、MIF和hs-CRP水平對(duì)腎病綜合征合并腦梗死的診斷價(jià)值發(fā)現(xiàn)，當(dāng)MIF取值為0.856 μg/L時(shí)對(duì)腎病綜合征合并腦梗死的診斷敏感性為92.52%，特異性為88.64%，優(yōu)于Hcy和hs-CRP。

綜上所述，MIF臨床上可以作為判斷腎病綜合征合并腦梗死患者的有效指標(biāo)，當(dāng)MIF分界值為0.856 μg/L時(shí)具有較高的診斷敏感性及特異性。

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作者簡介：王小永，主治醫(yī)師，Email:liliangbo_hb@126.com

中圖分類號(hào)：R692

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.04.019

(收稿日期：2016-03-11)

Clinical application of MIF in the diagnosis of elderly nephrotic syndrome patients with cerebral infarction

WangXiaoyong，YuXiang,LiYongqiang，WangJunwen,RenMin

(TheNeurologyDepartmentofCentralHospitalinBaojiCity,Baoji721008,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the clinical application of MIF in the diagnosis of elderly nephrotic syndrome patients with cerebral infarction. MethodsClinical data of 84 patients with nephrotic syndrome were analyzed,nephrotic syndrome patients with cerebral infarction as the observation group, patients with nephrotic syndrome as control group. MIF were measured by ABC-ELISA. ResultsThe TG in the observation group was significantly higher than that in control group(t=2.792，P=0.007). No significant difference was found between the two groups in TC,HDL and LDL-C (P>0.05). Serum Hcy (t=2.601,P=0.011), MIF (t=2.973,P=0.004),and hs-CRP(t=2.143,P=0.035)in the observation group were higher than those in control group, a statistically significant difference (P<0.05). TG had a positive correlation with Hcy (r=0.365,P=0.020), MIF(r=0.477,P=0.002), hs-CRP(r=0.357,P=0.024)in observation group. When the MIF value was 0.856 μg/L, the sensitivity of the diagnosis of nephrotic syndrome with cerebral infarction was 92.52%, specificity was 88.64%. ConclusionsMIF can be used as a effective index in the clinical diagnosis of nephrotic syndrome patients with cerebral infarction.

[Key words]Nephrotic syndrome；Cerebral infarction; Macrophage migration inhibitory factor