王 茜，閔新文，李東峰，郎明健，李興朝

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丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)急性心力衰竭患者血流動(dòng)力學(xué)和血管內(nèi)皮功能的影響

王 茜，閔新文，李東峰，郎明健，李興朝

442000湖北省十堰市東風(fēng)總醫(yī)院心血管內(nèi)科(王茜，閔新文，李東峰，郎明健)；湖北省十堰市太和醫(yī)院兒童診療中心NICU(李興朝)

【摘要】目的探討丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)急性心力衰竭患者血流動(dòng)力學(xué)和血管內(nèi)皮功能的影響。方法選取2012年?yáng)|風(fēng)總醫(yī)院收治的急性心力衰竭患者98例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組49例。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予美托洛爾治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉治療；7 d為1個(gè)療程，兩組患者均連續(xù)治療兩個(gè)療程。比較兩組患者治療前和治療24 h后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)〔中心靜脈壓(CVP)、肺循環(huán)阻力(PVR)、體循環(huán)阻力(SVR)、平均肺動(dòng)脈壓(MPAP)〕，治療前后心功能指標(biāo)〔左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、每搏輸出量(SV)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)〕和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)〔內(nèi)皮素1(ET-1)和一氧化氮(NO)〕，臨床療效及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組患者CVP、PVR、SVR、MPAP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療24 h后觀察組患者CVP、PVR、SVR、MPAP低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前后LVEDD、LVESD及治療前SV、LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者SV和LVEF高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者血漿ET-1和NO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿ET-1水平低于對(duì)照組，血漿NO水平高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療期間兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論丹參酮ⅡA磺酸鈉治療急性心力衰竭的臨床療效確切，能有效改善急性心力衰竭患者血流動(dòng)力學(xué)及血管內(nèi)皮功能，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】心力衰竭；丹參酮ⅡA磺酸鈉；血流動(dòng)力學(xué)；內(nèi)皮，血管

王茜，閔新文，李東峰，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)急性心力衰竭患者血流動(dòng)力學(xué)和血管內(nèi)皮功能的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(6)：82-85.[www.syxnf.net]

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心力衰竭是指各種致病因素引發(fā)機(jī)體舒縮功能障礙和心肌結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致心排血量不足以維持組織代謝需求的病理狀態(tài)[1]。隨著人口老齡化進(jìn)程加劇及人們生活方式改變，近年來(lái)心力衰竭發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[2]。心力衰竭是能量代謝、遺傳及血流動(dòng)力學(xué)等多種因素共同參與的一種復(fù)雜病變過(guò)程，心室重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)，且血管內(nèi)皮功能損傷和微循環(huán)障礙會(huì)進(jìn)一步加重局部臟器功能損傷，故認(rèn)為血流動(dòng)力學(xué)改變和血管內(nèi)皮功能損傷在心力衰竭發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[3-5]。目前，臨床上治療急性心力衰竭主要采用西藥治療，包括洋地黃類、擬腎上腺素類及磷酸二酯酶抑制劑等，但其遠(yuǎn)期療效并不理想。本研究采用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療急性心力衰竭，旨在探討丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)、血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合“2010年中國(guó)急性心力衰竭診斷和治療指南”中急性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)慢性心力衰竭患者；(2)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏患者；(3)存在心源性休克、血容量不足等血管擴(kuò)張劑應(yīng)用禁忌證患者；(4)合并肺、腎、肝、心等臟器功能嚴(yán)重異?；颊?；(5)急性心肌梗死后伴機(jī)械性并發(fā)癥患者。

1.2一般資料選取2012年?yáng)|風(fēng)總醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的急性心力衰竭患者98例，其中男40例，女58例；年齡45～80歲，平均年齡(63.4±7.5)歲；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)70例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組與對(duì)照組，各49例。兩組患者性別、年齡及NYHA心功能分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值；NYHA=美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)

1.3治療方法對(duì)照組患者給予吸氧、β-受體阻滯劑、利尿劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療藥物；同時(shí)服用美托洛爾(生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)生物工程有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20059370)，起始劑量為6.25 mg，2次/d，并根據(jù)患者癥狀調(diào)整用藥劑量。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(生產(chǎn)廠家：上海第一生化藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31022558)60 mg加5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，7 d為1個(gè)療程，兩組患者均連續(xù)治療兩個(gè)療程 。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前和治療24 h后有創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、治療前后心功能指標(biāo)和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、治療后臨床療效及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1有創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)監(jiān)測(cè)方法經(jīng)右頸內(nèi)靜脈置入漂浮導(dǎo)管及壓力傳感器、鞘管等，使用床旁監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括中心靜脈壓(CVP)、肺循環(huán)阻力(PVR)、體循環(huán)阻力(SVR)及平均肺動(dòng)脈壓(MPAP)。

1.4.2心功能指標(biāo)檢測(cè)方法采用心臟彩色多普勒超聲診斷儀(儀器：日本東芝；型號(hào)：SSA-370/E3)測(cè)定患者左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及每搏輸出量(SV)。

1.4.3血管內(nèi)皮功能指標(biāo)檢測(cè)方法清晨空腹抽取患者肘靜脈血5 ml，裝入含有適量抗凝劑的試管內(nèi)，緩慢搖動(dòng)試管12次混勻血液，為了避免樣本在離心過(guò)程中蒸發(fā)應(yīng)確定試管已封閉，之后以3 000 r/min的速度離心10 min，分離血漿，置于-20 ℃環(huán)境下保存待測(cè)。采用放射免疫法檢測(cè)血漿內(nèi)皮素1(ET-1)水平，試劑盒購(gòu)自北京科美東雅生物技術(shù)有限公司；采用硝酸還原法檢測(cè)血漿一氧化氮(NO)水平，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

1.4.4臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者心功能改善2級(jí)以上，且臨床癥狀、體征消失或基本消失；有效：患者心功能改善1～2級(jí)，且臨床癥狀、體征有所改善；無(wú)效：患者心功能改善不足1級(jí)，臨床癥狀、體征無(wú)改善，甚至出現(xiàn)加重[7]。

1.4.5不良反應(yīng)分別于治療前后進(jìn)行心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查，并觀察藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.1血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)治療前兩組患者CVP、PVR、SVR、MPAP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療24h后觀察組患者CVP、PVR、SVR、MPAP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.2心功能指標(biāo)治療前兩組患者LVEDD、LVESD、SV、LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者LVEDD和LVESD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者SV和LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.3血管內(nèi)皮功能指標(biāo)治療前兩組患者血漿ET-1和NO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿ET-1水平低于對(duì)照組，血漿NO水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

Table4Comparisonofindexofvascularendothelialfunctionbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)ET-1(ng/L)治療前 治療后NO(μmol/L)治療前 治療后對(duì)照組4959.10±6.1349.78±4.8749.61±8.1460.16±6.54觀察組4959.83±5.7839.56±4.3548.79±8.3978.61±5.89t值0.60610.9560.49114.674P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：ET-1=內(nèi)皮素1，NO=一氧化氮

2.4臨床療效觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.848，P=0.04，見(jiàn)表5)。

表5　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.5不良反應(yīng)治療期間兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

急性心力衰竭患者因心臟泵功能障礙而引起一系列神經(jīng)體液細(xì)胞因子激活，可導(dǎo)致血管平滑肌收縮、阻力增加、心血管系統(tǒng)對(duì)腎上腺素的敏感性提高，進(jìn)而使心室前后負(fù)荷增加并促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成和分泌醛固酮，導(dǎo)致心力衰竭加重[8-9]。急性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，包括免疫功能下降、心肌損傷及血流動(dòng)力學(xué)異常等[10]。目前，治療急性心力衰竭的西藥主要包括洋地黃類、擬腎上腺素類及磷酸二酯酶抑制劑等，但其遠(yuǎn)期療效并不理想。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，心力衰竭屬于“心悸”“水腫”范疇，其病機(jī)主要為氣血虧虛、陽(yáng)氣不足、血瘀痰濁[11]。丹參具有活血化瘀、涼血祛癰的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參酮是丹參中的一種主要脂溶性成分，其活性作用可加快生物體內(nèi)的代謝及多種生物化學(xué)反應(yīng)[12]。丹參酮ⅡA磺酸鈉是丹參中含量較大的一種脂溶性成分，其經(jīng)磺化制成水溶性鈉鹽對(duì)心血管疾病具有明顯的治療效果，且能改善患者血液物化特性，對(duì)肝臟和腎臟等均無(wú)明顯影響[13]。有研究顯示，丹參酮ⅡA磺酸鈉具有鈣通道阻滯劑樣作用，能改善冠狀動(dòng)脈血液循環(huán)、抗心律失常、縮小心肌梗死面積、抗急性缺血缺氧、抗血栓形成及改善平滑肌狀態(tài)等[14]。

本研究采用丹參酮ⅡA磺酸鈉治療急性心力衰竭，結(jié)果顯示，治療24 h后觀察組患者CVP、PVR、SVR、MPAP低于對(duì)照組，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉能有效改善患者血流動(dòng)力學(xué)；治療后觀察組患者SV、LVEF及血漿NO水平高于對(duì)照組，血漿ET-1水平低于對(duì)照組，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉能有效改善患者心功能及血管內(nèi)皮功能；觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，且治療期間兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表2　兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較±s)

注：CVP=中心靜脈壓，PVR=肺循環(huán)阻力，SVR=體循環(huán)阻力，MPAP=平均肺動(dòng)脈壓；1 mm Hg=0.133 kPa

表3　兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較±s)

注：LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVESD=左心室收縮末期內(nèi)徑，SV=每搏輸出量，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉治療急性心力衰竭的臨床療效確切，能有效改善患者血流動(dòng)力學(xué)及血管內(nèi)皮功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：謝武英)

【中圖分類號(hào)】R 541.6

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.06.021

(收稿日期：2016-02-12；修回日期：2016-06-08)

Impact of Tanshinone ⅡA Sulfonic Acid Natrium on Hemodynamics and Vascular Endothelial Function of Patients With Acute Heart Failure

WANGQian，MINXin-wen，LIDong-feng，LANGMing-jian，LIXing-chao.

DepartmentofCardiovascularMedicine，DongfengGeneralHospital，Shiyan442000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of tanshinone ⅡA sulfonic acid natrium on hemodynamics and vascular endothelial function of patients with acute heart failure.MethodsA total of 98 patients with acute heart failure were selected in Dongfeng General Hospital in 2012，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 49 cases.Based on conventional treatment，patients of control group were given metoprolol，while patients of observation group were given tanshinone ⅡA sulfonic acid natrium；both groups continuously treated for two courses(7 days as a course).Hemodynamic index(including CVP，PVR，SVR and MPAP)before treatment and after 24 hours of treatment，index of cardiac function(including LVEDD，LVESD，SV and LVEF)and index of vascular endothelial function(including ET-1 and NO)before and after treatment，clinical effect and incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of CVP，PVR，SVR or MPAP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while CVP，PVR，SVR and MPAP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 24 hours of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of LVEDD，LVESD，SV or LVEF was found between the two groups before treatment，nor was LVEDD or LVESD between the two groups after treatment(P>0.05)，while SV and LVEF of observation group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of ET-1 or NO was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，plasma ET-1 level of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while plasma NO level of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05)；no one of the two groups occurred any severe adverse reactions during the treatment.ConclusionTanshinone ⅡA sulfonic acid natrium has certain clinical effect in treating patients with acute heart failure，can effectively improve the hemodynamics and vascular endothelial function，has relatively high safety.

【Key words】Heart failure；Danshen sodium ⅡA sulfonate；Hemodynamics；Endothelium，vascular

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·