李　雪

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，陜西 西安 710004 )

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舒利迭及孟魯司特聯(lián)合治療中重度慢阻肺非急性發(fā)作期患者的療效

李雪

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，陜西 西安 710004 )

摘要：目的 探討舒利迭及孟魯司特聯(lián)合治療中重度慢阻肺(COPD)非急性發(fā)作期患者的臨床療效及安全性分析。方法 選取我院2012年6月至2014年6月期間收治的128例中重度慢阻肺非急性發(fā)作期患者，根據(jù)入院前后順序隨機分為聯(lián)合組和單一組，每組64例。聯(lián)合組患者給予舒利迭及孟魯司特進(jìn)行聯(lián)合治療，單一組僅給予舒利迭進(jìn)行治療，對兩組的臨床療效進(jìn)行比較分析。結(jié)果 治療后，聯(lián)合組患者肺功能改善、MRC評分及ADL評分、血氣指標(biāo)等均優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；隨訪1年內(nèi)，聯(lián)合組患者6 min步行試驗效果明顯提高，而住院次數(shù)明顯降低，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論 舒利迭和孟魯斯特聯(lián)合治療中重度COPD非急性發(fā)作期患者的療效確切，有助于改善患者的肺功能及血氣指標(biāo)，可以減少呼吸困難程度，提高日常生活能力， 同時還可以改善患者的6 min步行試驗效果，降低住院次數(shù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：孟魯司特；舒利迭；慢性阻塞性肺疾?。环喂δ?；療效

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是常見的臨床呼吸系統(tǒng)疾病之一，簡稱慢阻肺，高發(fā)于中老年患者，是一種持續(xù)氣流阻塞為病癥的炎癥反應(yīng)[1]。隨著近年來環(huán)境條件的惡化以及老齡化社會進(jìn)程加速，我國COPD的患病率呈升高趨勢，該病較為隱匿，病程長，并容易反復(fù)發(fā)作，對患者的身心健康構(gòu)成了威脅。對于中重度COPD非急性發(fā)作期患者而言，目前主要以減少急性加重的發(fā)作頻率，改善生活質(zhì)量為主[2]。因此，選擇合理、有效、安全的藥物治療方案對保障患者臨床療效具有重要意義。我們對我院2012年6月至2014年6月期間收治的64例中重度慢阻肺非急性發(fā)作期患者，給予舒利迭及孟魯司特進(jìn)行聯(lián)合治療，取得了較為滿意的效果。

1資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會對慢性阻塞性肺疾病的最新診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②為非急性發(fā)作期患者；③無合并下呼吸道感染等疾病；④均知情，自愿參加，且簽署同意書；⑤得到本醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏及不遵醫(yī)囑服藥患者；②合并心功能衰竭、腎功能衰竭以及急性心肌梗死等患者；③精神、意識障礙，不配合治療等患者。

1.2一般資料選取我院2012年6月至2014年6月期間收治的128例中重度慢阻肺非急性發(fā)作期患者。根據(jù)患者入院的前后順序隨機分為聯(lián)合組和單一組，每組64例，其中聯(lián)合組：男39例，女25例；年齡41～83歲，平均(63.75±6.92)歲；病程20個月至14.5年，平均(5.31±1.56)年；單一組：男37例，女27例；年齡40～82歲，平均(64.82±6.15)歲；病程18個月至15年，平均(5.19±1.64)年。兩組患者性別、年齡、病程等比較均不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法

1.3.1一般治療兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，沐舒坦(鹽酸氨溴索片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030360，規(guī)格：30mg，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司)，劑量為3次/d，1片/次，飯后口服，以及茶堿緩釋片(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44023791，規(guī)格：0.1g，廣州邁特興華制藥廠有限公司)，劑量為2次/d，1～2片/次，早晚溫水口服等治療。治療12周為1個療程，連續(xù)用藥2個療程。

1.3.2單一組64例患者在一般治療基礎(chǔ)上加用舒利迭(沙美特羅替卡松粉吸入劑，批準(zhǔn)文號：H20090241，規(guī)格：沙美特羅/丙酸氟替卡松，50μg/250μg/泡，葛蘭素威康英國公司)進(jìn)行吸入治療，劑量為2次/d，早晚各治療1次。

1.3.3聯(lián)合組64例患者在單一組治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特(孟魯司特鈉片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20070058，規(guī)格：10mg，杭州默沙東制藥公司)進(jìn)行聯(lián)合治療，劑量為1片/次，1次/晚，口服。治療12周為1個療程，連續(xù)用藥2個療程。

1.4觀察指標(biāo)對兩組患者治療前后以下各項進(jìn)行比較分析：①肺功能指標(biāo)：FEV1 (第一秒用氣呼吸容積)、FVC(用力肺活量)和FEV1/FVC(一秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值)。②呼吸困難程度及日常生活能力(ADL)改善情況：分別采用MRC評分(滿分5分，隨著分?jǐn)?shù)升高，呼吸困難加重)評估和ADL評分(滿分6分，隨著分?jǐn)?shù)升高，ADL越好)進(jìn)行評估[4]。③血氣指標(biāo)：PaO2(動脈血氧分壓)、PaCO2(動脈血二氧化碳分壓)及pH值。④6 min步行試驗：治療前及治療后1年，對兩組患者進(jìn)行測定，每月檢測1次，并取平均值進(jìn)行比較。⑤住院次數(shù)：隨訪一年中兩組患者的住院次數(shù)。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肺功能改善情況比較治療前，聯(lián)合組和單一組患者肺功能各項指標(biāo)比較，差異均不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組患者肺功能指標(biāo)(FEV1、FVC及FEV1/FVC)均明顯優(yōu)于單一組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。詳見表1。

表1　兩組患者肺功能改善情況比較±s)

與單一組比較，*P<0.01

2.2兩組患者治療前后MRC及ADL比較治療前，聯(lián)合組和單一組患者M(jìn)RC及ADL評分比較，差異均不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組患者M(jìn)RC及ADL評分均明顯優(yōu)于單一組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。詳見表2。

表2　兩組患者治療前后MRC評分及ADL評分比較(分，±s)

與單一組比較，*P<0.01

2.3兩組患者治療前后血氣指標(biāo)比較治療前，聯(lián)合組和單一組患者血氣指標(biāo)比較，差異均不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組患者血氣指標(biāo)均明顯優(yōu)于單一組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01)。詳見表3。

表3　兩組患者治療前后血氣指標(biāo)比較±s)

與單一組比較，*P<0.05、**P<0.01

2.4兩組患者治療前后6 min步行試驗以及住院次數(shù)比較治療前，聯(lián)合組和單一組患者6min步行試驗比較，差異均不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組患者6min步行試驗顯著提高，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。另外，隨訪1年期間，聯(lián)合組患者住院次數(shù)明顯少于單一組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

表4　兩組患者治療前后6 min步行試驗以及住院次數(shù)比較±s)

與單一組比較，*P<0.01

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，順利完成治療，提示患者對這兩種藥物的耐受性良好。

3討論

近年來，隨著環(huán)境污染嚴(yán)重以及老齡化速度加快，COPD的患病人數(shù)逐年增多，該病的病程較長，且病情遷延，易反復(fù)發(fā)作，患者臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難等，對患者的生活質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。

舒利迭是吸入制劑藥物，已經(jīng)成為目前治療COPD的重要手段，并得到了廣大臨床醫(yī)生的普遍認(rèn)可[5]。該藥物主要包括氟替卡松和沙美特羅兩種藥物成分，其中前者屬于一種長效的糖皮質(zhì)激素，對炎癥介質(zhì)及炎性細(xì)胞具有良好抑制作用，諸如抑制中性粒細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，并減少炎癥因子產(chǎn)生；后者屬于一種長效的β2-受體激動劑，可以特異性作用于氣道β2-腎上腺素能受體，并可起到擴張氣道的效果。研究顯示[6]，氟替卡松和沙美特羅兩種藥物共同作用于靶器官，在較小劑量條件下即可取得較好的臨床效果。盡管舒利迭對COPD的臨床治療效果較佳，但對于中重度COPD非急性加重期患者，其臨床治療效果仍不理想。其可能的原因有：大部分均為中老年患者，患者個體差異較大，且自身機體的耐受性較差、病情危重等因素；患者多存在非特異性的氣道高反應(yīng)性，而氟替卡松不能對炎性介質(zhì)白三烯起到有效抑制作用等。孟魯斯特作為一種炎性介質(zhì)白三烯的拮抗劑，能夠抑制白三烯的產(chǎn)生，具有較好的抗炎作用，有研究顯示[7]，該藥物用于COPD患者的臨床治療，不僅抗炎效果佳，且可以明顯改善患者的肺功能狀態(tài)。

本研究通過將舒利迭和孟魯斯特這兩種藥物聯(lián)合治療中重度COPD非急性加重期患者，結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者肺功能改善、MRC及ADL評分、血氣指標(biāo)等均優(yōu)于對照組，提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用較單一使用舒利迭治療的效果更優(yōu)，不僅能夠有效改善患者的FEV1、FVC及FEV1/FVC等肺功能狀況以及有助于糾正患者的血氣狀況，同時還可以減輕患者的呼吸困難程度，提高患者的呼吸功能，并有助于改善患者的日常生活能力，進(jìn)而能夠促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高。另外，本研究還表明，舒利迭和孟魯斯特聯(lián)合治療中重度COPD非急性加重期患者能夠明顯提高患者的6 min步行試驗效果，且有效降低了隨訪期間患者的再次住院次數(shù)，與文獻(xiàn)報道保持一致[8]。提示聯(lián)合應(yīng)用舒利迭和孟魯斯特治療中重度COPD非急性加重期患者，兩種藥物起到了良好的協(xié)同作用，前者符合局部用藥治療的特點，而后者口服則為全身用藥，通過兩種藥物的相輔相成作用，進(jìn)一步提高了患者的臨床療效，且有助于降低藥物使用的劑量。本研究顯示，聯(lián)合用藥組患者治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，均可以順利完成治療，提示患者對這兩種藥物治療的耐受性較好，該聯(lián)合用藥的治療方案是安全、有效的。

綜上所述，舒利迭和孟魯斯特聯(lián)合治療中重度COPD非急性加重期患者，療效顯著，不僅能夠有效改善患者的肺功能及血氣指標(biāo)，減少呼吸困難程度，提高日常生活能力， 同時還可以改善患者的6 min步行試驗效果，降低住院次數(shù)，進(jìn)而減輕患者的痛苦，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

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[8]王鵬升.舒利迭配伍孟魯斯特治療中重度慢性阻塞性肺病療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,18(2):182

Clinical Research on the Curative Effect of Seretide Combined with Montelukast in the Treatment of Patients with Non-acute Attack of COPD

LI Xue

(TheFirstAffiliatedHospitalofXi'anJiaotongUniversity,Xi'anShaanxi710004,China)

ABSTRACT：ObjectiveTo investigate the clinical curative effect and safety of seretide combined with montelukast in the treatment of patients with non-acute attack of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods 128cases of patients with non-acute attack of moderately or severe COPD in our Hospital from June 2012 to June 2014 were randomly divided into observation group and control group，64 patients in each group.Patients in observation group received the combined treatment of seretide and montelukast，while patients in control group were treated only withseretide.The clinical curative effect was compared between the two groups after treatment.Results Patients in observation group had better lung function，MRC scores,ADL scores and blood gas index than those in control group after treatment，the differences between the two groups were statistically significant.During 1-year follow-up，the 6-min walking test effect in observation group was improved obviously，the times of hospitalization was markedly reduced as compared to control group，and the differences between the two groups was statistically significant.Conclusion Seretide combined with montelukast is an effective regimen for the treatment of patients with non-acute attack of moderately or severe COPDand worthy of clinical popularization and application.

KEY WORDS：Montelukast;Seretide;Chronic obstructive pulmonary disease;Lung function;Clinical curative effect

中圖分類號：R563

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：2095-4646(2016)03-0199-04

DOI:10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.03.0199

(收稿日期：2016-01-04)