朱　沛　羅　燕　朱克儉

(湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院,長沙,410006)

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丹棗口服液治療冠心病心絞痛的病、證療效及其相關(guān)性研究

朱沛羅燕朱克儉

(湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院,長沙,410006)

摘要目的：研究丹棗口服液治療氣滯血瘀型心絞痛的病、證療效及心電圖療效及其相關(guān)性，探索病證結(jié)合的中醫(yī)藥臨床評價思路與方法。方法：將115例本病患者隨機分為治療組86例和對照組29例，治療組予丹棗口服液治療，對照組予通脈口服液治療，主要觀察指標為氣滯血瘀型心絞痛的相關(guān)癥狀征和心電圖，應用統(tǒng)計分析方法分析丹棗口服液對冠心病心絞痛病、證療效及其相關(guān)性。結(jié)果：丹棗口服液對冠心病心絞痛療效與對照藥物比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而證候及心電圖療效無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組冠心病心絞痛療效與氣滯血瘀證療效、心電圖療效，以及病、證主要癥狀積分變化均顯著相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論：丹棗口服液對氣滯血瘀型冠心病心絞痛具有較好臨床療效，對冠心病心絞痛病、證的療效與對心電圖的改善顯著相關(guān)。

關(guān)鍵詞丹棗口服液；冠心病心絞痛；氣滯血瘀證；病證療效；相關(guān)性

冠心病心絞痛屬于中醫(yī)“胸痹”“心痛”范疇。一般認為，該病以氣滯、血瘀、痰濁為標，臟腑功能虛損、陰陽氣血失調(diào)為本。筆者采用分層區(qū)組隨機、陽性藥物(通脈口服液)平行對照、雙盲觀察的研究設計方案，對丹棗口服液治療氣滯血瘀型冠心病心絞痛的病、證療效及其相關(guān)性進行了觀察分析，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料納入觀察115例，均來自觀察單位住院病例。采用分層區(qū)組隨機方法分為2組。治療組86例中，男35例，女51例；平均年齡(56.51±9.35)歲；病程平均(29.41±47.78)個月。對照組29例中，男15例，女14例；平均年齡(55.38±9.88)歲；病程平均(41.71±55.47)個月。2組性別、年齡、病程等資料經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2病例選擇標準

1.2.1診斷標準1)冠心病心絞痛西醫(yī)診斷與病情分級標準。冠心病心絞痛診斷標準參照國際心臟病學會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標準化聯(lián)合專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標準》[1]相關(guān)內(nèi)容制訂。

2)病情分級標準。參照中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》制定。輕度：有較典型心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)數(shù)分鐘，每周至少發(fā)作2～3次，或每日發(fā)作1～3次，但疼痛不重，有時需服硝酸甘油。中度：每天有多次較典型心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)時間數(shù)分鐘到10 min，疼痛較重，一般需要含服硝酸甘油。重度：每天有數(shù)次典型心絞痛發(fā)作，因而影響日常生活活動(例如大便、穿衣等)，每次發(fā)作持續(xù)時間較長，需多次含服硝酸甘油。

1.2.2中醫(yī)診斷與辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則·中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導原則》(試行)[2]及相關(guān)內(nèi)容制訂。中醫(yī)辨證為氣滯血瘀型。

1)胸痹中醫(yī)診斷標準。a.胸部悶痛，甚至胸痛徹背。b.輕者僅感胸悶憋氣，呼吸不暢。c.心電圖檢查有缺血性改變或運動試驗陽性。

2)氣滯血瘀證辨證標準。主癥：胸痛；次癥：胸悶、胸脅脹滿，心悸，唇舌紫暗，脈澀。以上主癥，并參見次癥1項及/或以上，結(jié)合舌脈即可辨證。

1.2.3納入與排除標準1)納入標準。a.符合中醫(yī)胸痹、氣滯血瘀證，西醫(yī)冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛診斷標準，心電圖表現(xiàn)符合冠心病心絞痛特點。若兼有其他病癥，必須以上述疾病為就診動因和第一診斷。b.病情分度為輕度者,心絞痛每周發(fā)作1次及以上，每次發(fā)作持續(xù)時間在3 min及以上。c.年齡在18歲以上，70歲以下。d.自愿作為受試對象并簽署知情同意書。

2)排除標準。a.經(jīng)檢查證實為冠心病心肌梗死以及其他心臟疾病、重度神經(jīng)官能癥、更年期癥候群、甲亢、頸椎病、膽心病、胃及食管反流等所致胸痛者。b.不穩(wěn)定性心絞痛。c.合并中度以上高血壓，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病。d.精神病患者，或患其他不能正確表達個人意愿者。e.妊娠或準備妊娠，以及哺乳期婦女。f.過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。g.近4周內(nèi)使用過對主要臟器有損害作用的藥物者。h.正在或近2周內(nèi)參加過其他臨床試驗者。

1.3治療方法

1.3.1治療組丹棗口服液(主要成分：廣棗、桑椹、丹參、紅花、山楂。紫光古漢集團衡陽中藥有限公司生產(chǎn)，批號20140312)，口服，10 mL/次，3次/d。1.3.2對照組通脈口服液。(主要成分：丹參、川芎、葛根。北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠生產(chǎn)，批號20140703)，口服，10 mL/次，3次/d。

2組療程均為4周。觀察其間不得服用或使用以觀察病、證為適應證的其他中、西藥物及其他治療方法。

1.4療效觀察與評價

1.4.1療效觀察指標參照《中藥新藥臨床研究指導原則·中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導原則》(試行)中相關(guān)觀測指標選擇制定。

1)心電圖檢查。

2)心絞痛相關(guān)癥狀體征。包括發(fā)作時間、次數(shù)、程度、持續(xù)時間、誘發(fā)原因，硝酸酯類服用量等。見表1。

3)氣滯血瘀證相關(guān)癥征及中醫(yī)舌脈的變化。按以下標準分級計分。見表2。

1.4.2療效評價標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則·中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導原則》(試行)中療效判定標準制訂。

1)冠心病心絞痛癥狀療效判斷標準。a.輕度：顯效：癥狀消失或基本消失。有效：疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間有明顯減輕。無效：癥狀基本與治療前相同。加重：疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間有所加重(或達到“中度”“重度”的標準)。b.中度：顯效：癥狀消失或基本消失。有效：癥狀減輕到“輕度”的標準。無效：癥狀基本與治療前相同。加重：疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間有所加重(或達到“重度”的標準)。c.重度：顯效：癥狀基本消失或減輕到“輕度”的標準。有效：癥狀減輕到“中度”的標準。無效：癥狀基本與治療前相同。加重：疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間有所加重。

2)中醫(yī)證侯療效標準。a.顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。b.有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。c.無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。d.加重：臨床癥狀、體征均有加重。

3)心電圖療效評定標準。a.顯效：心電圖恢復至“大致正常”即“正常范圍”或達到“正常心電圖”。b.有效：S-T段的降低，以治療后回升0.05 mV以上，但未達正常水平，在主要導聯(lián)倒置T波變淺(達25%以上者)；或T波由平坦變?yōu)橹绷ⅲ渴一蚴覂?nèi)傳導阻滯改善者。c.無效：心電圖基本與治療前相同。d.加重：S-T段較治療前降低0.05 mV以上，在主要導聯(lián)倒置T波加深(達25%以上)，或直立T波變平坦，平坦T波變倒置，以及出現(xiàn)異位心律、房室傳導阻滯或室內(nèi)傳導阻滯。

表1　心絞痛病情輕重分級計分標準

表2　氣滯血瘀癥相關(guān)癥征分級計分標準

表3　受試者心絞痛癥狀綜合評價(例)

注：治療組與對照組比較(秩和檢驗)：Z=1.98，P=0.0407。

表4　受試者氣滯血瘀證療效綜合評價(例)

注：治療組與對照組比較(秩和檢驗)：Z=1.54，P=0.1227。

表5　受試者心電圖療效綜合評價(例)

注：治療組與對照組比較(秩和檢驗)：Z=-0.05，P=0.9618。

表6　丹棗口服液受試者心電圖ST-T下移值治療前后變化

注：組內(nèi)比較：治療組T=4.42，P<0.0001，對照組T=2.85，P=0.0082。組間比較：療前T=-0.06，P=0.9495，療后T=0.01，P=0.9937,差值T=-0.18，P=0.8612。

1.5統(tǒng)計學方法采用SAS統(tǒng)計分析軟件進行計算。P≤0.05將被認為所檢驗的差異有統(tǒng)計學意義。1)計量資料采用t檢驗，方差相齊者用t檢驗，方差不齊者用校正t檢驗(t′檢驗)。組內(nèi)用藥前后比較，采用配對t檢驗。2)計數(shù)及等級資料組間比較采用秩和檢驗(2組比較采用WILCOXON法)。計數(shù)資料采用χ2檢驗。3)相關(guān)性分析采用秩相關(guān)、簡單相關(guān)分析。等級資料用Spearman秩相關(guān)系數(shù)，計量資料用Pearson簡單相關(guān)系數(shù)。

表7　冠心病心絞痛證候療效與心電圖改善的相關(guān)性

2結(jié)果與分析

2.1病、證療效

2.1.1冠心病心絞痛療效綜合評價由表3可知,通脈口服液治療冠心病心絞痛的顯效及總有效率分別為55.81%、94.18%，而對照組分別為37.93%、79.31%。治療組療效高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.1.2氣滯血瘀證療效綜合評價表4說明，治療組對氣滯血瘀證的顯效率為38.37，總有效率為96.51。與對照組比較，組件差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表8　冠心病心絞痛癥狀療效與心電圖改善的相關(guān)性

2.1.3心電圖療效評價由表5、表6可知，兩藥均有一定改善氣滯血瘀型冠心病心絞痛患者心電圖作用，且作用近似(P>0.05)。

2.2病、證、心電圖療效相關(guān)性分析

2.2.1病、證療效與心電圖改善相關(guān)性分析由表7、表8可知，由以上可見，治療組、對照組的證、病療效與心電圖療效Spearman相關(guān)均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2.2病、證積分治療前后變化及其相關(guān)性分析表9說明，2組病例療后證候與疾病積分均有明顯下降，心電圖STT下移值有明顯改善，與療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組、對照組的證候積分及心絞痛積分的Pearson相關(guān)有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表9　氣滯血瘀證積分與心絞痛積分的相關(guān)性

3討論

中國傳統(tǒng)的病證結(jié)合是古代醫(yī)家創(chuàng)建的一種診療模式，概而言之，是指在辨中醫(yī)之病的基礎上，結(jié)合辨證施治，其特點是以辨病為主體且貫穿于整個診療過程中，但又不忽視辨證的重要性[3-4]。第一次從真正意義上完善了病證結(jié)合治療理論體系的是東漢名醫(yī)張仲景。在其巨著《傷寒雜病論》中，大多數(shù)篇章被冠之以“某某病脈證并治”，在《金匱要略》部分就提出了百合病、狐惑、陰陽毒、腸癰、肺癰、浸淫瘡等約70余個病名;在診斷上做到脈證合參，即辨病又辨證，治療上既有專方，又強調(diào)視具體辨證而選方論藥。其后隨著現(xiàn)代科學技術(shù)的發(fā)展，傳統(tǒng)病證結(jié)合由于其內(nèi)在的原因，已不能完全滿足時代的要求，現(xiàn)代病證結(jié)合應運而生，并成為目前中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合臨床診療的基本模式。在包括中藥新藥在內(nèi)的臨床研究中，無論適應病癥以病為主體、以證為主體或?qū)ΠY處理的中藥新藥，都必須妥善處理好證與病的關(guān)系。只有這樣，才能科學地評價其安全性與有效性。因此，一病以證的病證結(jié)合亦成為中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合臨床研究一個顯著而最為主要的特點。但是，在目前的病證結(jié)合臨床研究中，研究者一般均分別評價病、證及其相關(guān)指標的療效及吧變化情況，對于而病、證及其相關(guān)指標的關(guān)聯(lián)性關(guān)注不多。分析病證療效及其相關(guān)指標變化的相關(guān)性，有助于了解病、證及其相關(guān)指標改善的同步性，掌握藥物或治療方法的目標適應證及其特點。同時，也能夠在不同程度上印證中醫(yī)辨證的重要性和必要性。

近幾十年來，冠心病心絞痛一直是中醫(yī)藥研究熱點，并取得了較大進展[5-6]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為[7]，冠心病心絞痛患者一般冠狀動脈內(nèi)粥樣斑塊較大，狹窄嚴重，當冠脈供血供氧不能滿足心肌需血需氧時，即發(fā)生心絞痛。慢性冠狀動脈供血不足患者體表心電圖主要表現(xiàn)為變化緩慢的缺血性ST-T改變，即ST段水平型或下斜性壓低，可伴或不伴有T波倒置。

丹棗口服液的藥物組成及功能主治研究丹棗口服液，用藥由廣棗、桑椹、丹參等組成。功能行氣活血，養(yǎng)心涵肝。臨床常用于中老年人心腦血管疾病患者癥見胸悶心痛，頭昏眼花，心煩失眠，口干咽燥等。本次臨床結(jié)果表明，丹棗口服液對冠心病心絞痛的癥狀療效的總顯效率為55.81%，總有效率為94.18%，與對照組比較差異有計學意義(P<0.05)。提示該藥改善心絞痛癥狀作用優(yōu)于對照藥。丹棗口服液能明顯降低氣滯血瘀型冠心病心絞痛的中醫(yī)證候積分，對冠心病心絞痛氣滯血瘀證的顯效率為38.37%,總有效率為96.51%。與對照組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示丹棗口服液與對照藥均能有效改善患者的中醫(yī)證候及其主要癥狀。丹棗口服液對冠心病心絞痛的心電圖改善療效的總顯效率為10.47%，總有效率為40.70%，與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

病、證療效相關(guān)性分析結(jié)果表明，丹棗口服液及其對照藥物對冠心病心絞痛氣滯血瘀型的證候療效與冠心病心絞痛癥狀療效經(jīng)Spearman等級秩相關(guān)檢驗后均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；丹棗口服液及其對照藥物對冠心病心絞痛氣滯血瘀型的證侯療效、心絞痛癥狀療效與心電圖療效經(jīng)Spearman等級秩相關(guān)檢驗后其亦具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這說明反映冠心病心絞痛疾病特征的心電圖指標或相關(guān)癥狀的改善，與中醫(yī)證候的改善方向是一致的。提示中醫(yī)的證與西醫(yī)的病雖然不同，但均能從不同角度反應疾病的本質(zhì)，心絞痛癥狀向好的方向轉(zhuǎn)變不僅能在相關(guān)的實驗室指標中反應出來，且更能通過中醫(yī)證候表現(xiàn)出來。

參考文獻

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(2016-05-25收稿責任編輯：洪志強)

Curative Effect of Danzao Oral Solution in Treating Angina of Coronary Heart Disease

Zhu Pei,Luo Yan,Zhu Kejian

(AffiliatedHospitalofHuNanAcademyofTraditionalChineseMedicine,Changsha410006,China)

AbstractObjective:To study the curative effect of Danzao oral solution in treating angina of coronary heart disease (CHD) of qi stagnation and blood stasis syndrome and its electrocardiograph (ECG) effect,besides,to explore the TCM evaluation idea and treatment.Methods:To divide 115 patients into two groups:treatment group of 86 cases taking Danzao oral solution and observation group of 29 cases taking Tongmai oral solution.To observe the main symptoms and ECG of the two groups and analyze the curative effect,syndrome curative effect and their correlation of Danshen oral solution.Results:There were significant difference in curative effect between the two groups (P<0.05),but none in syndrome curative effect and ECG (P>0.05).Also,in both groups,the correlation of curative effect,syndrome curative effect and ECG are obvious (P<0.05).Conclusion:Danzao oral solution is effective in treating angina CHD of qi stagnation and blood stasis syndrome.Additionally,there are obvious correlation between its curative effect,relief of symptom and ECG.

Key WordsDanzao oral solution; Angina of coronary heart disease; Qi stagnation and blood stasis syndrome; Curative effect of disease and syndrome; Correlation

基金項目:湖南省中醫(yī)藥科研基金資助項目(編號:2008035)

作者簡介:朱沛(1982.7—)，男,助理研究員,研究方向:中藥臨床藥理，E-mail：4344444@qq.com

中圖分類號：R256.22

文獻標識碼：A

doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.06.008