劉長(zhǎng)成，徐黎明，梅雙燕，張新風(fēng)，彭俊

(荊州市精神衛(wèi)生中心九病區(qū)， 湖北 荊州 434000)

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帕羅西汀聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療難治性強(qiáng)迫癥對(duì)照研究

劉長(zhǎng)成，徐黎明，梅雙燕，張新風(fēng)，彭俊

(荊州市精神衛(wèi)生中心九病區(qū)， 湖北 荊州 434000)

[摘要]目的：觀察帕羅西汀聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)治療難治性強(qiáng)迫癥的療效。方法：將難治性強(qiáng)迫癥患者68例隨機(jī)分為研究組(帕羅西汀聯(lián)合rTMS治療)和對(duì)照組(單用帕羅西汀治療)各34例，療程8周。于治療前及治療后第2、4、6、8周末，分別以Yale-Brown強(qiáng)迫量表(Yale-Bocs)和不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)估療效與安全性。結(jié)果：①研究組療效優(yōu)于對(duì)照組(χ2=6.48，P<0.05)，有效率分別為70.59%和94.12%；②治療后第4、6、8周末的2組Yale-Bocs總分與治療前比較降低(P<0.05)，但研究組在第3、6周末Yale-Bocs總分較對(duì)照組降低更為明顯(P<0.05)；③2組不良反應(yīng)率無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論：帕羅西汀聯(lián)合rTMS對(duì)難治性強(qiáng)迫癥的療效顯著，起效快，優(yōu)于單用帕羅西汀治療。

[關(guān)鍵詞]帕羅西??； 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激； 難治性強(qiáng)迫癥

強(qiáng)迫癥是一種常見(jiàn)的精神障礙，發(fā)病率高，復(fù)發(fā)率高，給患者家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者的正常生活和工作[1]。雖然部分藥物對(duì)強(qiáng)迫癥患者治療有效，但仍有10%～20%的患者療效仍較差[2]。目前治療強(qiáng)迫癥的非藥物治療手段有心理治療、無(wú)抽搐電休克治療，但較少有重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)強(qiáng)迫癥療效的報(bào)告。本研究采用帕羅西汀聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合治療難治性強(qiáng)迫癥，取得較滿意的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

均為2015年1月至2015年12月在荊州市精神衛(wèi)生中心住院治療的患者，符合ICD-10中有關(guān)“強(qiáng)迫癥”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；至少經(jīng)過(guò)兩種以上不同藥理機(jī)制的抗強(qiáng)迫藥物足量足療程治療；Yale-Bocs量表>16分，排除嚴(yán)重的軀體疾病、腦器質(zhì)疾病、妊娠和哺乳期婦女及帕羅西汀過(guò)敏史，無(wú)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療禁忌癥。共68例，按隨機(jī)排列表法分為研究組和對(duì)照組，研究組34例，其中男19例，女15例。平均年齡(33.8±10.7)歲。平均病程(16.4±10.6)個(gè)月。Yale-Bocs評(píng)分(31.24±5.87)分；對(duì)照組34例，其中男20例，女14例。平均年齡(31.5±11.2)歲。平均病程(16.4±8.5)個(gè)月。HAMD評(píng)分(30.75±4.23)分。2組以上各項(xiàng)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2方法

兩組均給予帕羅西汀治療，起始劑量為20mg/d，酌情加量至20～30mg/d。研究組在給予帕羅西汀的基礎(chǔ)上，每日rTMS治療1次(武漢伊瑞德磁場(chǎng)治療儀，CCY-1)，參數(shù)為110%運(yùn)動(dòng)閾值(MT)。刺激部位為雙側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)(Dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC)：左側(cè)DLPFC刺激頻率采用高頻10Hz，每串刺激時(shí)間5s，次串間隔時(shí)間為35s，持續(xù)15min，共1150次；右側(cè)DLPFC刺激頻率采用低頻1Hz，每串刺激時(shí)間10s，次串間隔時(shí)間為5s，持續(xù)15min，共600次，每日累計(jì)刺激次數(shù)為1820個(gè)。每周治療5次，連續(xù)治療3周。

1.3療效及不良反應(yīng)判定

以Yale-Bocs量表評(píng)定臨床療效，TESS量表評(píng)定不良反應(yīng)。分別于治療前及治療后第2、4、6、8周末由兩名專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行評(píng)定，以HAMD減分率判定臨床療效，減分率75%為痊愈，50%～75%為顯著進(jìn)步，25%～50%為進(jìn)步，<25%為無(wú)效，顯效率為：痊愈+顯進(jìn)；并使用不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。

1.4質(zhì)量控制

研究者均為我院精神科主治醫(yī)師，所有評(píng)定由2名研究者同時(shí)進(jìn)行，評(píng)定者之間一致性kappa值=0.87。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

全部數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，使用計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組有效率比較

對(duì)照組痊愈5例，顯進(jìn)8例，進(jìn)步11例，無(wú)效10例，顯效率為70.59%；研究組痊愈9例，顯進(jìn)11例，進(jìn)步12例，無(wú)效2例，顯效率94.12%。2組臨床療效比較，研究組療效優(yōu)于對(duì)照組(χ2=6.48，P<0.05)。

2.22組Yale-Bocs量表評(píng)分比較

見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)，組內(nèi)比較，治療后第4、6、8周末的Yale-Bocs總分與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間比較，治療后第3、6周末研究組Yale-Bocs總分與對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組治療前后Yale-Bocs總分比較分

組別治療前Yale-Bocs總分治療后Yale-Bocs總分2周4周6周8周研究組35.45±6.2232.53±5.6425.48±5.63*Δ18.82±5.76*Δ14.49±3.92*Δ對(duì)照組36.24±6.1834.36±5.6131.28±5.43*25.61±5.74*19.36±5.25*

注：* 組內(nèi)比較，P<0.05；Δ 組間比較，P<0.05。

2.3不良反應(yīng)

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率17.35%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率16.18%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3討論

強(qiáng)迫癥是一種以侵入性的強(qiáng)迫思維、反強(qiáng)迫思維、強(qiáng)迫知覺(jué)、強(qiáng)迫行為為主要臨床特征的一組常見(jiàn)的精神障礙，常伴有注意力不能集中、理性思維和邏輯能力下降等高級(jí)認(rèn)知活動(dòng)受損癥狀[3]。難治性強(qiáng)迫癥是精神科常見(jiàn)的棘手問(wèn)題，常聯(lián)合非典型抗精神病藥、心境穩(wěn)定劑及甲狀腺素等藥物合并治療，療效欠佳，而且藥物副反應(yīng)還可能增加。無(wú)抽搐電休克治療可能會(huì)造成認(rèn)知障礙，而rTMS更容易實(shí)現(xiàn)顱腦深部刺激，人體不適感很小，與人體無(wú)接觸，屬無(wú)創(chuàng)傷治療的一種方法[4]。

rTMS作為一種非侵襲性的局部大腦治療方法，其原理是基于法拉第電磁感應(yīng)定律，即腦部的神經(jīng)電活性可以受外源性磁場(chǎng)的影響而改變，從而導(dǎo)致大腦皮層興奮性和可塑性的改變，可通過(guò)不同頻率刺激對(duì)皮層產(chǎn)生興奮或抑制作用，開(kāi)辟了臨床應(yīng)用新領(lǐng)域[5]。rTMS可以作為直接刺激大腦神經(jīng)環(huán)路系統(tǒng)的工具之一，主要是通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)環(huán)路活性，對(duì)一些神經(jīng)疾病起治療作用。強(qiáng)迫癥的治療在美國(guó)已通過(guò)FDA的認(rèn)證，治愈率為70%，治療有效率可達(dá)100%[6]，rTMS對(duì)強(qiáng)迫癥療效肯定。

本研究證實(shí)，rTMS結(jié)合帕羅西汀治療難治性強(qiáng)迫癥安全有效，有效率分別為70.59%和94.12%，說(shuō)明聯(lián)合使用更有利于改善強(qiáng)迫癥的癥狀，而且聯(lián)合使用起效更為迅速，療效更好，同時(shí)也沒(méi)有明顯副反應(yīng)?？傊?，本研究結(jié)果提示rTMS可以作為治療難治性強(qiáng)迫癥安全有效的方法之一，可臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 彭成國(guó)，肖寒. 舍曲林合并重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療難治性強(qiáng)迫癥的臨床研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26(2)：378～379.

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[6] 郭麗.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激用于精神分裂癥中安全性及可行性[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(2)：20～21.

[編輯]何勇

[收稿日期]2016-04-21

[作者簡(jiǎn)介]劉長(zhǎng)成(1982-)，男，主治醫(yī)師，主要從事精神科臨床工作；通訊作者：徐黎明，49637569@qq.com。

[中圖分類(lèi)號(hào)]R749.75

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號(hào)]1673-1409(2016)24-0005-03

[引著格式]劉長(zhǎng)成，徐黎明，梅雙燕，等.帕羅西汀聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療難治性強(qiáng)迫癥對(duì)照研究[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)(自科版)，2016,13(24):5～7.