王麗梅，徐赫男，劉袁穎，李哲賢，邢建華

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中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值對(duì)老年急性心力衰竭病人近期預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

王麗梅，徐赫男，劉袁穎，李哲賢，邢建華

中國(guó)石油天然氣集體公司中心醫(yī)院(河北廊坊 065000)，E-mail：124821800@qq.com

摘要：目的探討中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)對(duì)老年急性心力衰竭病人近期預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。方法連續(xù)收集2012年1月—2014年1月在我院住院且年齡大于65歲的急性心力衰竭病人200例，病人入院時(shí)即刻抽血化驗(yàn)血常規(guī)，記錄NLR，以四分位法將其分為4組，并對(duì)入選的病人隨訪(fǎng)3個(gè)月，觀察3個(gè)月內(nèi)各組病人不良終點(diǎn)事件的發(fā)生情況，并確定其與不同NLR水平之間的關(guān)系。結(jié)果通過(guò)多因素變量回歸分析，包括基本的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床、生物化學(xué)相關(guān)變量分析，隨著NLR的升高，其不良終點(diǎn)事件的發(fā)生率也逐漸升高，呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.315，P=0.03)。住院及隨訪(fǎng)期間因心血管事件再住院及死亡的病人共24例，且隨著NLR的逐漸升高，發(fā)生率也逐漸升高，最高四分位數(shù)病人的發(fā)生率是最低四分位數(shù)病人的10倍以上，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論NLR可作為老年急性心力衰竭病人短期預(yù)后評(píng)估的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

關(guān)鍵詞：急性心力衰竭；老年人；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；心血管事件

急性心力衰竭(AHF)是用來(lái)描述心力衰竭發(fā)病或癥狀或體征改變速度的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)。此綜合征的患病率與冠狀動(dòng)脈疾病及年齡的增長(zhǎng)有關(guān)。AHF是心血管疾病中的急重癥，救治難度大，是心源性死亡的重要原因。相關(guān)研究表明：人們年齡每增加10歲，心力衰竭的發(fā)病率就增加1倍，是造成老年人死亡的重要原因之一。因此對(duì)其作出危險(xiǎn)分層并進(jìn)行預(yù)后評(píng)估具有很重要的臨床意義。白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高與心力衰竭住院率和死亡率增加相關(guān)。此外，中性粒細(xì)胞增多與急性心力衰竭病人發(fā)病率增加有關(guān)，也與急性心肌梗死病人發(fā)病率有關(guān)。而相對(duì)淋巴細(xì)胞減少已被證明是心力衰竭死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。近期國(guó)外的一些臨床實(shí)踐研究表明：白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)及其分類(lèi)計(jì)數(shù)是心血管疾病中的經(jīng)典炎癥標(biāo)記物[1]。最近，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)已成為強(qiáng)有力的更穩(wěn)定的綜合炎性標(biāo)志物，可以作為急性心力衰竭病人預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[2-4]。

中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值作為簡(jiǎn)便且廉價(jià)的炎癥標(biāo)志物近期引起學(xué)者們的廣泛關(guān)注。國(guó)內(nèi)有學(xué)者采用NLR評(píng)估急性冠脈綜合征、急性心肌梗死等心血管疾病的病情，但NLR對(duì)急性心力衰竭病人預(yù)后評(píng)估的價(jià)值如何，尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。本研究通過(guò)分析老年急性心力衰竭病人NLR的變化，探討其在老年急性心力衰竭病人近期預(yù)后中的評(píng)估價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料收集我院2012年1月—2014年1月因急性心力衰竭住院且年齡大于65歲的病人200例，男122例，女78例，年齡66歲～95歲(75.6歲±5.9歲)。所有病人均符合衛(wèi)生部規(guī)劃教材《內(nèi)科學(xué)》第6版急性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：已知的影響白細(xì)胞總數(shù)及其分類(lèi)的疾病，如造血系統(tǒng)疾病，癌癥病史和/或行化療治療，慢性炎癥，感染；使用糖皮質(zhì)激素治療和/或入院3個(gè)月前使用過(guò)糖皮質(zhì)激素；急性心肌梗死，或在過(guò)去的6個(gè)月行冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建；3個(gè)月內(nèi)失訪(fǎng)的病人。

1.2研究方法所有病人均于入院后用藥前即刻抽取靜脈血，應(yīng)用日本Sysmex公司推出的XE2000i血細(xì)胞分析儀，采用電阻法及激光技術(shù)相結(jié)合的原理，進(jìn)行白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)，將NLR按四分位法分為4組。并對(duì)4組病人隨訪(fǎng)3個(gè)月，分別統(tǒng)計(jì)各組的基本資料及3個(gè)月內(nèi)的主要心血管事件(包括全因死亡、惡性心律失常、心力衰竭加重或再入院) 發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有資料利用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2 檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用單因素與多因素Logistic回歸分析。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1入院時(shí)不同NLR水平的急性心力衰竭病人一般臨床特征入選的200例急性心力衰竭病人按NLR分為4組，中位數(shù)為4.78， 第1組四分位數(shù)(0.32～2.15)、第2組四分位數(shù)(2.15～4.78)、第3組四分位數(shù)(4.78～6.27)、第4組四分位數(shù)(6.27～21.36)，每組50例。隨著NLR的增加，病人白細(xì)胞計(jì)數(shù)、B型鈉尿肽(BNP)水平逐漸升高，射血分?jǐn)?shù)逐漸降低，Killip分級(jí)Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)病人比例升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與其他各組相比，最高四分位數(shù)病人的年齡較高，在冠心病、高血壓、糖尿病、腎臟疾病等心力衰竭相關(guān)因素方面兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1。

2.2不同NLR水平病人的不良終點(diǎn)事件發(fā)生率NLR與病人的不良終點(diǎn)事件呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(r=0.315，P=0.03)，最高四分位數(shù)組是最低四分位數(shù)組病人的10倍以上，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1。

表1　臨床基本資料比較

2.3影響不良終點(diǎn)事件的單因素分析與未發(fā)生不良終點(diǎn)事件組間有顯著性差異的臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目有：年齡、Killip分級(jí)Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)、射血分?jǐn)?shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、BNP、NLR(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2　影響不良終點(diǎn)事件發(fā)生的臨床特征單因素分析

2.4影響不良終點(diǎn)事件的多因素Logistic回歸分析將上述單因素分析差異有顯著性的7項(xiàng)指標(biāo)為自變量，病人是否發(fā)生不良終點(diǎn)事件為因變量做Logistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡、Killip分級(jí)、射血分?jǐn)?shù)及NLR與病人的不良終點(diǎn)事件密切相關(guān)，其中NLR預(yù)測(cè)值最大(OR=1.156，95%CI為1.001～1.334，P<0.01)。詳見(jiàn)表3。

表3　影響不良終點(diǎn)事件的多因素Logistic回歸分析

3討論

通過(guò)此項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：較高的NLR水平是老年急性心力衰竭病人短期再住院率和死亡率的較強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，不依賴(lài)于其他的心血管危險(xiǎn)因素。

急性心力衰竭是心血管疾病中的急重癥，是心源性死亡的重要原因。在最初的幾個(gè)小時(shí)內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)極高，尤其對(duì)于老年人來(lái)說(shuō)，是造成老年人死亡的重要原因之一。因此，對(duì)老年急性心力衰竭病人早期進(jìn)行危險(xiǎn)分層，并做出預(yù)后評(píng)估，進(jìn)而采取積極有效的治療措施，延緩其病情惡化，減少再住院率、病死率尤為重要。

既往已經(jīng)有許多關(guān)于急性心力衰竭與炎癥之間關(guān)系的相關(guān)研究。許多研究以作為炎癥標(biāo)志物的白細(xì)胞及其亞型來(lái)預(yù)測(cè)心血管疾病預(yù)后[5-6]。中性粒細(xì)胞數(shù)量與淋巴細(xì)胞數(shù)量是炎癥的標(biāo)記物，它們隨著炎癥的嚴(yán)重程度而變化。由于皮質(zhì)類(lèi)固醇激素水平的升高和淋巴細(xì)胞的減少在應(yīng)激反應(yīng)中比較常見(jiàn)。也有報(bào)道稱(chēng)淋巴細(xì)胞減少是由炎癥急性期淋巴細(xì)胞凋亡增加引起[7]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)較低的淋巴細(xì)胞百分比可以作為急性冠脈綜合征住院病人預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。還有一些研究表明相對(duì)低的淋巴細(xì)胞百分比與急性心力衰竭病人的住院率及死亡率相關(guān)[8-9]。除此之外，相關(guān)一些研究也表明中性粒細(xì)胞數(shù)量升高與此也有關(guān)系。NLR整合了兩種白細(xì)胞亞型的預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)為單一危險(xiǎn)因子，因此升高的NLR可作為獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子，比其他任何單一的指標(biāo)具有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值。因此，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值可作為心血管疾病預(yù)后的標(biāo)記物。

綜上所述，NLR可作為老年急性心力衰竭病人短期預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。本研究有一定的局限性。首先，其他的炎癥標(biāo)記物沒(méi)有與NLR進(jìn)行比較分析。另外，此研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短。雖然所有的血標(biāo)本都是在病人入院后用藥前采集，但在入選病人中采血的時(shí)間不統(tǒng)一，可能對(duì)于觀察結(jié)果有潛在的影響。因此，在今后的研究中還需大樣本前瞻性的研究，在實(shí)施過(guò)程中要強(qiáng)調(diào)臨床的重要性和在急性心力衰竭病人中NLR的應(yīng)用。

總之，NLR是一個(gè)比較容易獲得的炎性反應(yīng)標(biāo)記物，可作為老年急性心力衰竭病人危險(xiǎn)分層的簡(jiǎn)單、快捷的工具，在臨床中可以得到廣泛的應(yīng)用，可更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)生對(duì)老年急性心力衰竭病人的臨床治療決策。

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(本文編輯郭懷印)

基金項(xiàng)目：河北省廊坊市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(No.2014013117)

中圖分類(lèi)號(hào)：R541.6R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.11.026

文章編號(hào)：1672-1349(2016)11-1261-03

(收稿日期：2015-12-09)