田華偉，包明威

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伊布利特聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療對心房顫動病人心臟電生理的影響

田華偉，包明威

武漢大學人民醫(yī)院(武漢 430060)，E-mail：13523754@qq.com

摘要：目的 探討伊布利特聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療對心房顫動病人心臟電生理的影響。方法將140例在我院治療的心房顫動病人隨機分為對照組和研究組。對照組采用伊布利特治療，研究組采用伊布利特聯(lián)合穩(wěn)心顆粒進行治療，比較兩組病人治療前后心臟電生理變化。結(jié)果研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；研究組轉(zhuǎn)復房顫成功率顯著高于對照組(χ2=4.72，P<0.05)；研究組轉(zhuǎn)復時間顯著低于對照組(t=45.758，P<0.01)；研究組病人每搏輸出量、射血分數(shù)均顯著高于對照組(P<0.05)；研究組QT離散度(QTc)間期延長時間顯著優(yōu)于對照組(t=3.377， P<0.05)。結(jié)論 伊布利特聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療心房顫動，可有效控制心率，改善心肌灌流功能，延長QTc間期。

關(guān)鍵詞：心房顫動；伊布利特；穩(wěn)心顆粒；心臟電生理；QT離散度

心房顫動簡稱房顫，是最常見的持續(xù)性心律失常。伊布利特作為新型Ⅲ類抗心律失常藥物，可以快速轉(zhuǎn)復房顫，臨床使用廣泛，但是靜脈推注伊布利特轉(zhuǎn)復房顫、房撲過程中，會誘發(fā)多形性室性心動過速。穩(wěn)心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松組成，臨床實踐證明用于治療心律失常療效顯著。本研究采用伊布利特聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療心房顫動病人，探討伊布利特聯(lián)合穩(wěn)心顆粒對心房顫動病人心臟電生理的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月—2015年11月我院心血管內(nèi)科確診并收治的心房顫動病人140例為研究對象，所有病人均采用24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測確診為心房顫動。將病人隨機分為對照組和研究組，每組70例。對照組男52例，女18例，年齡19歲～73歲(55.8歲±8.4歲)；研究組男54例，女16例，年齡22歲～70歲(56.2歲±8.7歲)。兩組病人的性別、年齡、體重、血壓以及QT離散度(QTc)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，詳見表1。

表1　兩組病人一般資料比較

1.2病例入選標準年齡18歲～75歲；病人體重不低于60 kg；心電圖監(jiān)測確診為房顫病人，并且持續(xù)時間不超過4 d；病人為服用過抗心律失常藥物或服用過Ⅰ類、Ⅲ類抗心律失常藥物的病人停藥時間超過5個半衰期；治療前均征得病人和家屬同意并簽署知情同意書。

1.3排除標準有不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死；血壓嚴重異常，收縮壓≥180 mmHg或<90 mmHg，舒張壓≥110 mmHg或<50 mmHg；高度房室傳導阻滯(Ⅱ度或Ⅱ度以上)，病態(tài)竇房結(jié)綜合征(SSS)或者心室率低于50次/min；紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級≥Ⅲ級；胸部X線片檢查有嚴重的肺淤血或者病人血流動力顯示不穩(wěn)定，左室射血分數(shù)低于35%；病人肝腎功能衰竭，電解質(zhì)平衡紊亂或并發(fā)其他嚴重的臟器疾病；病人檢查有附壁血栓或栓塞史；處于妊娠或者哺乳期的婦女。

1.4治療方法治療前對兩組病人進行全身檢查以及血常規(guī)和肝腎功能檢查。對照組病人10 min內(nèi)靜脈注射富馬酸伊布利特注射液(安徽豐原藥業(yè)股份有限公司涂山藥廠，規(guī)格10 mL/mg)1 mg，10 min后心房顫動未轉(zhuǎn)復再靜脈注射1 mg。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上口服穩(wěn)心顆粒(山東步長神州制藥有限公司)每次9 g，每日3 次，連續(xù)用藥4周為1個療程。兩組病人治療前后均進行24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測，首次給藥治療后每周2次進行心電圖檢查。

1.5觀察指標比較兩組病人治療前后的心電圖情況，主要包括心臟指數(shù)、心室率、每搏輸出量、心輸出量、射血分數(shù)。在持續(xù)心電、血壓監(jiān)護下，于治療前和治療后10 min、30 min、90 min 及給藥后4 h后描記心電圖，記錄給藥前和給藥后各時段QRS波時限及QTc間期，觀察給藥后4 h內(nèi)竇性心律恢復情況以及不良反應發(fā)生情況。

1.6療效評定標準顯效：靜息心率60次/min～80次/min，輕微活動心率不超過100次/min；有效：靜息心率80次/min～90次/min，輕微活動心率在100次/min～120次/min；無效：心率不符合上述標準[1]。

2結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果比較對照組總有效率為71.43%，研究組總有效率為87.14%。研究組總有效率高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組臨床治療效果比較　例(%)

2.2兩組轉(zhuǎn)復成功率和轉(zhuǎn)復時間比較研究組轉(zhuǎn)復房顫成功率為88.57%，對照組轉(zhuǎn)復成功率為74.29%，研究組轉(zhuǎn)復成功率顯著高于對照組(χ2=4.72，P=0.03)；研究組平均轉(zhuǎn)復時間低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=45.758，P=0.00)。詳見表3。

表3兩組轉(zhuǎn)復成功率和轉(zhuǎn)復時間比較

2.3兩組治療前后心電指標變化治療后兩組病人心率均較治療前顯著降低(P<0.05)，每搏輸出量和射血分數(shù)均較治療前顯著升高(P<0.05)，心臟指數(shù)治療前后差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。組間比較，治療前兩組病人心率、心臟指數(shù)、每搏輸出量及射血分數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組每搏輸出量和射血分數(shù)均顯著高于對照組(P<0.05)，心率顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4　兩組治療前后心率、心臟指數(shù)、每搏輸出量和射血分數(shù)比較(±s)

2.4兩組治療前后QTc、QRS波時限比較兩組治療后QTc間期較治療前顯著延長(P<0.01)，且研究組QTc間期延長時間顯著優(yōu)于對照組(P<0.01)；兩組病人治療后QRS波時限與治療前相比均有延長，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，且治療后對照組和研究組的QRS波時限差異也無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表5。

表5　兩組病人治療前后QTc間期和QRS波時限峰值的變化(±s) 　ms

3討論

心房顫動是最常見的持續(xù)性心律失常，房顫總的發(fā)病率為0.4%，隨著年齡增長房顫的發(fā)生率不斷增加，75歲以上人群可達10%。房顫時心房激動的頻率達300次/min～600次/min，心率可達100次/min～160次/min，心房失去有效的收縮功能。房顫時心房喪失收縮功能，血液容易在心房內(nèi)淤滯而形成血栓，血栓脫落后可隨著血液至全身各處，導致中風、肢體動脈栓塞(嚴重者甚至需要截肢)等[2]。

伊布利特屬于Ⅲ類抗心律失常藥物，化學結(jié)構(gòu)與同類藥物索他洛爾相似，適用于近期發(fā)作的房顫或房撲逆轉(zhuǎn)成竇性心律。目前伊布利特用于治療房顫已得到醫(yī)學界的廣泛認可，臨床研究表明伊布利特用于治療房顫以及房撲具有作用效果快、安全性高、能快速轉(zhuǎn)復房顫等諸多優(yōu)點[3]。穩(wěn)心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松等組成，為補益劑，具有益氣養(yǎng)陰，活血化瘀之功效。方中黨參、黃精合用，益氣養(yǎng)陰；三七活血化瘀，通絡(luò)止痛；琥珀、甘松行氣活血，鎮(zhèn)靜安神。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰，活血化瘀[4]。目前常用控制心率藥物有β受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑、胺碘酮、地高辛等，但是這些藥物抑制心肌收縮力較強、增加了病人心律失常的潛在危險。已有研究證明，穩(wěn)心顆?？山档脱逖装Y因子水平進而降低血栓發(fā)生率，并且可以改善房顫病人心肌收縮、冠脈灌注功能[5-6]。本研究結(jié)果顯示：研究組總有效率為87.14%，優(yōu)于對照組的71.43%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后研究組病人心率、每搏輸出量、射血分數(shù)改善情況均優(yōu)于對照組(P<0.05)。這與相關(guān)研究報道一致。

現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)：伊布利特抗心律失常的主要作用機制是延長動作電位(APD)，并且研究表明伊布利特作用后心臟電生理學特征明顯，主要有以下幾個方面：①伊布利特具有獨特的電生理作用離子通道，除與其他Ⅲ類抗心律失常藥物一樣可以抑制復極時快速激活延遲整流性K+外流外還能夠促進平臺期緩慢Na+和Ca2+內(nèi)流[7]，延長APD時間。②伊布利特可以降低竇房結(jié)細胞的自律性、延長心房肌的有效不應期及單相動作電位、延長房室結(jié)文氏周期長度等[8]。③伊布利特還具有延長QT間期和QTc間期的作用[9]，且血藥濃度呈劑量依賴關(guān)系。本研究中兩組病人均進行伊布利特靜脈注射，結(jié)果給藥后QTc間期顯著延長(P<0.05)，QRS波時限有延長，但與給藥前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。國內(nèi)外研究報道顯示：伊布利特用于治療心房顫動的轉(zhuǎn)復成功率為35%～79%，平均復律時間32.5 min。本研究中對照組病人給予伊布利特單一治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)心房轉(zhuǎn)復成功率為71.43%，轉(zhuǎn)復時間(32.7±3.4)min，與相關(guān)文獻報道相一致。并且伊布利特聯(lián)合穩(wěn)心顆粒研究組心房轉(zhuǎn)復成功率優(yōu)于對照組，且轉(zhuǎn)復時間顯著少于對照組。目前穩(wěn)心顆粒促進房顫轉(zhuǎn)復的確切機制尚不明確，有研究報道穩(wěn)心顆粒中甘松提取物具有膜穩(wěn)定作用，對心肌L鈣通道、鈉通道、瞬時外向鉀通道和延遲整流鉀通道均有濃度依賴性阻滯作用[10]。

綜上所述，伊布利特聯(lián)合穩(wěn)心顆粒用于治療房顫病人，具有心率控制效果好、房顫轉(zhuǎn)復率高、致心律失常作用小等特點。

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(本文編輯郭懷印)

The Influence of Ibutilide and Wenxin Granule on the Cardiac Electrophysiology in Patients with Atrial Fibrillation

Tian Huawei，Bao Mingwei

Dept of Cardiology，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060(Hubei，China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of ibutilide and Wenxin granule(WXG) on cardiac electrophysiology in patients with atrial fibrillation(AF).Methods One hundred and forty patients with AF were randomly divided into two groups：control group treated with ibutilide，and treatment group treated with ibutilide and WXG.Variation of cardiac electrophysiological in two groups were compared before and after treatment.Results The total effective rate in treatment group was significantly higher than that in control group (P<0.05).The success rate cardioversion of AF in treatment group was significantly higher than that in control group (χ2=4.72，P<0.05).The average turn recovery time in treatment group was significantly lower than that in control group (t=45.758， P<0.01).The stroke volume， ejection fraction in treatment group were significantly higher than those in control group (P<0.05).The QTc interval prolonged time in treatment group was significantly lower than that in control group (t=3.377， P<0.05).ConclusionIbutilide and WXG can effectively control the heart rate，improve myocardial perfusion function，prolong the QTc interval in patients with AF.

Key words：atrial fibrillation；ibutilide；Wenxin granule；cardiac electrophysiology；QTc

中圖分類號：R541.7R289.5

文獻標識碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.11.006

文章編號：1672-1349(2016)11-1201-03

(收稿日期：2015-12-21)