刁　杰，夏　豪

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原發(fā)性高血壓病人同型半胱氨酸水平與動(dòng)脈病變及左心室肥厚的關(guān)系探討

刁杰1，夏豪2

1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院(陜西延安 716000)；2.武漢大學(xué)人民醫(yī)院

摘要：目的 研究原發(fā)性高血壓病人同型半胱氨酸水平(Hcy)與動(dòng)脈病變及左心室肥厚關(guān)系。方法 選取2012年10月-2015年8月我院收治的120例原發(fā)性高血壓病人作為研究對(duì)象，根據(jù)Hcy水平分為A組(Hcy≥15 mmol/L)和B組(Hcy<1 5 mmol/L)， 每組70例；根據(jù)高血壓分級(jí)分為3組：高血壓1級(jí)組25例，高血壓2級(jí)組56例，高血壓3級(jí)組39例。選取同期來(lái)我院進(jìn)行體檢的80名健康者作為對(duì)照組，采用多普勒超聲對(duì)所有病人左心室形態(tài)結(jié)構(gòu)進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)及左心室質(zhì)量(LVM)，比較各組左心室肥厚指標(biāo)以及Hcy水平。結(jié)果B組LVMI、LVM、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、室間隔厚度(IVST)、左心室厚壁厚度(LVPWT)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVESD)指標(biāo)，與A組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；高血壓病人Hcy水平以及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，Hcy水平以及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與高血壓嚴(yán)重程度成正比，對(duì)照組和高血壓1級(jí)組病人頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率明顯低于高血壓2級(jí)組、高血壓3級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；左心室肥厚高血壓病人的Hcy水平明顯高于無(wú)左心室肥厚高血壓病人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 原發(fā)性高血壓發(fā)生、發(fā)展與Hcy水平密切相關(guān)，Hcy水平是反映動(dòng)脈病變及左心室肥厚嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性高血壓；左心室肥厚；同型半胱氨酸；動(dòng)脈病變

原發(fā)性高血壓是臨床常見(jiàn)病和多發(fā)病，是一種原發(fā)疾病，容易造成心、腦、肝、腎等重要臟器損害，嚴(yán)重影響病人的身心健康和生活質(zhì)量[1]。近年來(lái)，臨床方面收治的高血壓病人數(shù)量不斷上升，高血壓需要及時(shí)采取治療或干預(yù)措施，否則會(huì)危及病人生命安全，鑒于此，臨床方面應(yīng)該給予高度重視。H型高血壓主要是指高血壓病人同時(shí)伴隨同型半胱氨酸水平(Hcy)升高的情況。高血壓病人最常見(jiàn)的一種并發(fā)癥就是左心室肥厚，隨著病情發(fā)展和病程遷徙，肥厚心肌會(huì)出現(xiàn)失代償，導(dǎo)致心功能不全或病人死亡[2]。本研究選取我院收治的120例原發(fā)性高血壓病人作為研究對(duì)象，探討原發(fā)性高血壓病人Hcy與動(dòng)脈病變及左心室肥厚的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2012年10月—2015年8月我院收治的120例原發(fā)性高血壓病人作為研究對(duì)象，所有病人均符合《中國(guó)高血壓防治指南》的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女；②繼發(fā)性高血壓、糖尿病病人；③腎功能不全或其他重要臟器衰竭者。120例原發(fā)性高血壓病人中男72例，女48例；年齡58歲～82歲(65.4歲±7.5歲)；其中高脂血癥56例，糖尿病60例，吸煙史70例。根據(jù)Hcy水平分為A組(Hcy≥15 mmol/L)和B組(Hcy<15 mmol/L)，每組70例；根據(jù)高血壓分級(jí)分為3組：高血壓1級(jí)組25例，舒張壓90 mmHg～99 mmHg或舒張壓140 mmHg～159 mmHg；高血壓2級(jí)組56例，舒張壓100 mmHg～109 mmHg，收縮壓160 mmHg～179 mmHg；高血壓3級(jí)組39例，收縮壓180 mmHg以上，舒張壓在110 mmHg以上。選取同期來(lái)我院進(jìn)行體檢的80名健康者作為對(duì)照組，其中男45例，女35例，年齡35歲～60歲。兩組病人性別、年齡、病史以及吸煙史等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象均知曉研究目的，并簽署相關(guān)知情同意書(shū)。

1.2方法病人入院之后，詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，對(duì)其日常生活習(xí)慣以及體重、身高、體重指數(shù)(BMI)等相關(guān)資料進(jìn)行收集整理。測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)，并進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢測(cè)。

1.2.1彩色多普勒超聲檢測(cè)對(duì)球部及頸內(nèi)動(dòng)脈近端以及頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端進(jìn)行測(cè)量，取其平均值，對(duì)斑塊情況進(jìn)行觀察。

1.2.2超聲心動(dòng)圖檢測(cè)對(duì)左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、室間隔厚度(IVST)、左心室厚壁厚度(LVPWT)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算左心室質(zhì)量(LVM)及左心室重量指數(shù)(LVMI)，以LVMI男性在125 g/m2以上、女性在110 g/m2以上作為左心室肥厚的診斷標(biāo)準(zhǔn)，120例高血壓病人中無(wú)左心室肥厚48例，左心室肥厚72例。

1.2.3實(shí)驗(yàn)室相關(guān)生化指標(biāo)的檢測(cè)采集研究對(duì)象清晨空腹靜脈血，將其放置在肝素抗凝管中進(jìn)行離心分離血漿，采用全自動(dòng)生化分析儀(產(chǎn)于寧波美康生物有限公司)檢測(cè)Hcy、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、空腹血糖(Glu)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)等。

2結(jié)果

2.1A組和B組各生化指標(biāo)比較A組與B組病人LDL-C、TC、TG、AST、Glu、Cr、BUN、ALT、AST等生化指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1　A組和B組各生化指標(biāo)比較(±s)

2.2A組、B組超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較B組LVMI、LVM、LVESD、LVEDD、LVPWT、IVST與A組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2　A組、B組超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較(±s)

2.3高血壓病人與健康者Hcy水平、頸動(dòng)脈斑塊、頸動(dòng)脈IMT比較高血壓病人Hcy水平以及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，Hcy水平以及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與高血壓嚴(yán)重程度成正比，對(duì)照組和高血壓1級(jí)組病人頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率明顯低于高血壓2級(jí)組、高血壓3級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；左心室肥厚高血壓病人的Hcy水平明顯高于無(wú)左心室肥厚高血壓病人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3　高血壓病人與健康者Hcy水平、頸動(dòng)脈斑塊、頸動(dòng)脈IMT比較

3討論

原發(fā)性高血壓是臨床中發(fā)病率較高的一種疾病類(lèi)型，中老年人是高發(fā)人群。原發(fā)性高血壓發(fā)病時(shí)具有一定的隱匿性，很多病人是緩進(jìn)型高血壓，病程時(shí)間比較長(zhǎng)。因?yàn)樵l(fā)性高血壓病人的動(dòng)脈壓始終處于持續(xù)升高的狀態(tài)，所以導(dǎo)致其全身性小動(dòng)脈血管壁愈發(fā)硬化，同時(shí)對(duì)諸多重要臟器造成損傷，導(dǎo)致心、腎、腦等多器官出現(xiàn)并發(fā)癥情況，也增加了急性心腦血管病的發(fā)病率[4]。原發(fā)性高血壓致殘率和致死率都比較高，且近年來(lái)呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，對(duì)病人身心健康以及正常工作、生活、學(xué)習(xí)造成非常不利的影響。本研究選擇120例原發(fā)性高血壓病人作為研究對(duì)象，分析同型半胱氨酸水平與動(dòng)脈病變及左心室肥厚之間的關(guān)系。同型半胱氨酸具體包含硫氨酸，主要是指甲硫氨酸在進(jìn)行氮氨酸循環(huán)過(guò)程之中脫甲基形成的，在沒(méi)有任何異常的情況下，機(jī)體含量非常小，主要以與白蛋白結(jié)合的形式存在，根據(jù)相關(guān)學(xué)者的研究結(jié)果顯示[5]：在原發(fā)性高血壓諸多獨(dú)立危險(xiǎn)因素中，高同型半胱氨酸血癥是其中一個(gè)非常重要的因素，其可導(dǎo)致心腦血管事件，而且血漿同型半胱氨酸濃度可反映疾病的危險(xiǎn)程度。

原發(fā)性高血壓最重要的一個(gè)發(fā)病機(jī)制就是大動(dòng)脈彈性不斷減弱，具體的病理基礎(chǔ)為：動(dòng)脈內(nèi)膜與中層厚度不斷增加，在長(zhǎng)期伴隨脂質(zhì)、蛋白、膠原的狀態(tài)下，鈣不斷地在血管壁沉積，最終導(dǎo)致彈性纖維斷裂引起大動(dòng)脈彈性功能持續(xù)減弱。臨床方面將動(dòng)脈斑塊及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度作為反映此種病理改變的常用指標(biāo)[6]，通過(guò)平衡體重指數(shù)及血脂，改變主要生活習(xí)性等高血壓相關(guān)影響因素的前提條件下，將原發(fā)性高血壓同健康人群的血漿同型半胱氨酸水平以及動(dòng)脈斑塊、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度等進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：病人原發(fā)性高血壓程度越嚴(yán)重，其血漿同型半胱氨酸和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度就會(huì)隨之不斷升高和增厚，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。原發(fā)性高血壓病人的病情越嚴(yán)重，其動(dòng)脈斑塊的檢出率就會(huì)越高。同型半胱氨酸對(duì)血管的影響機(jī)制存在一定的復(fù)雜性，其主要通過(guò)對(duì)血管壁結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響以及同時(shí)使血管壁功能發(fā)生改變，進(jìn)而使其彈性逐漸降低，高同型半胱氨酸血癥可在一定程度上促進(jìn)血管壁彈性纖維的溶解程度，同時(shí)促進(jìn)膠原纖維蛋白合成情況，使血管壁的纖維構(gòu)成發(fā)生改變[7]。除此之外，同型半胱氨酸也會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的舒張功能產(chǎn)生很大的影響，通常情況下，同型半胱氨酸對(duì)一氧化氮具有非常強(qiáng)烈的抑制和降解功效，血管內(nèi)皮素的合成與分泌也受之影響顯著，最終引起收縮壓和脈壓不斷升高的現(xiàn)象[8]。同型半胱氨酸的氧化性很強(qiáng)，其自身對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷就非常大，這和動(dòng)脈粥樣斑塊之間存在非常密切的關(guān)聯(lián)。分析高同型半胱氨酸血癥對(duì)血管壁平滑肌的影響，可知其主要是對(duì)動(dòng)脈壁中層平滑肌增殖造成不利影響，進(jìn)一步使血管順應(yīng)性下降，同時(shí)對(duì)平滑肌細(xì)胞鈣離子的聚集產(chǎn)生推動(dòng)作用，引起血管收縮。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度是早期反映動(dòng)脈粥樣硬化的主要指標(biāo)[9]。本組研究結(jié)果顯示：同型半胱氨酸和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度變化成正比，同型半胱氨酸可在一定程度反映原發(fā)性高血壓病人的病情嚴(yán)重程度。有研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy組病人的血壓變異性明顯高于非高Hcy組，這提示原發(fā)性高血壓高Hcy者靶器官損傷的風(fēng)險(xiǎn)更高，分析可能與Hcy的作用機(jī)制關(guān)系密切：Hcy自身具有氧化功效，由此可產(chǎn)生大量氧自由基，刺激血管內(nèi)皮依賴(lài)性，使病人舒張壓調(diào)節(jié)功能紊亂；Hcy可刺激并激活凝血系統(tǒng)，縮短血小板存活期，增高黏附性；Hcy可在一定程度上降低內(nèi)皮源性一氧化氮的活性，擴(kuò)張血管受損情況，降低動(dòng)脈彈性。一旦原發(fā)性高血壓病人同時(shí)合并Hcy升高的情況，就會(huì)大大增加血管疾病風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率[10]。除此之外，腦利鈉肽與交感神經(jīng)活動(dòng)都與變壓變異性關(guān)系密切。

左心室肥厚是原發(fā)性高血壓的一種標(biāo)志性靶器官損害現(xiàn)象，亦是導(dǎo)致病人心律失常、心肌梗死、心力衰竭的常見(jiàn)高危因素。高Hcy原發(fā)性高血壓病人的左心室肥厚程度明顯比低Hcy原發(fā)性高血壓病人嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示：A組LVMI、LVM、LVESD、LVEDD、LVPWT、IVST指標(biāo)均顯著高于B組，由此可以證明左心室肥厚與Hcy存在一定的相關(guān)性，這與相關(guān)學(xué)者的研究報(bào)道基本一致[11]。另有相關(guān)研究結(jié)果顯示，Hcy對(duì)氧化反應(yīng)的促進(jìn)作用明顯，使病人心肌肥大并促進(jìn)心肌纖維化；也可通過(guò)改變線(xiàn)粒體通透性，引起心肌細(xì)胞收縮功能異常情況。此外，Hcy還能在很大程度上激活或顯著增強(qiáng)交感神經(jīng)的興奮性，致使心肌發(fā)生肥厚情況。通過(guò)上述因素的分析，都可以進(jìn)一步明確Hcy是加重原發(fā)性高血壓病人左心室肥厚的重要機(jī)制。

高Hcy血癥可加重原發(fā)性高血壓病人左心室肥厚，也會(huì)加劇對(duì)高血壓病人心臟和血管的傷害，特別是對(duì)中年病人的影響最為明顯。研究顯示，國(guó)內(nèi)中年原發(fā)性高血壓病人人群中，Hcy的影響以及血壓變異現(xiàn)象都呈現(xiàn)明顯升高趨勢(shì)，若不及時(shí)采取治療和護(hù)理措施，將會(huì)造成非常大的臨床危害[12]。所以，做好臨床原發(fā)性高血壓病人的護(hù)理干預(yù)工作至關(guān)重要。臨床方面，除了要對(duì)病人的血壓進(jìn)行積極控制，還必須對(duì)其日常生活進(jìn)行干預(yù)指導(dǎo)，如飲食上應(yīng)告知病人多吃蔬菜、水果，合并補(bǔ)充葉酸，可顯著降低血中同型半胱氨酸水平，對(duì)體重進(jìn)行控制，降低高血壓發(fā)生率，同時(shí)要戒煙、戒酒，減少辛辣刺激性食品和飲品，改變不良生活方式和習(xí)慣。對(duì)病人要進(jìn)行用藥指導(dǎo)。原發(fā)性高血壓是一種慢性、終身性疾病，病人不僅要在日常生活中進(jìn)行干預(yù)，同時(shí)還必須維持藥物治療，高血壓容易反復(fù)發(fā)作，病人不可因?yàn)椴∏殡y以控制而隨意增減藥量，甚至停止用藥，一定要遵照醫(yī)囑服藥，增加運(yùn)動(dòng)量，可根據(jù)身體情況選擇適宜的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目，以自己可以接受的鍛煉最為適宜，保持樂(lè)觀向上的心態(tài)，控制不良情緒，增強(qiáng)治療的信心和勇氣，積極配合醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行治療，以此提高整體治療效果，改善生活質(zhì)量。

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(本文編輯郭懷印)

Relationship of Homocysteine Levels and Arterial Lesions and Left Ventricular Hypertrophy in Patients with Essential Hypertension

Diao Jie，Xia Hao

Affiliated Hospital of Yan’an University，Yan’an 716000，Shaanxi，China Corresponding Author：Xia Hao(Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，Hubei，China)

Abstract：ObjectiveTo study the relationship of homocysteine(Hcy) levels and arterial lesions and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension (EH).Methods One hundred and twenty patients with EH from October 2012 to August 2015 were divided into group A (n=70，Hcy 15 tendency/L or higher) and group B (n=70，Hcy<15 tendency/L) according to the Hcy levels.Then 120 patients were divided into group A (25 cases，hypertension grade 1)，B group (56 cases，high blood pressure level 2)，C group (39 cases，hypertension level 3).Eighty healthy subjects were selected as control group.The left ventricular morphology were determined by doppler flow imaging，and the left ventricular mass index (LVMI) and left ventricular mass(LVM) were calculate，left ventricular hypertrophy index of two groups and Hcy levels were compared.Results There was difference in LVMI，LVM，LVESD，LVEDD，LVPWT，LVST between group B and group A(P<0.05).There was difference in Hcy levels and carotid intima-media thickness between high blood pressure patients and control group(P<0.05).Hcy levels and carotid intima-media thickness and the severity of hypertension was proportional，control group and group A of patients with carotid plaques incidence was lower than that in group B and group C(P<0.05).Hcy levels of left ventricular hypertrophy in patients with hypertension was obviously higher than that in patients with left ventricular hypertrophy of hypertension(P<0.05).ConclusionThe occurrence，development of EH is closely related to Hcy level.Hcy level reflects the severity of artery lesions and left ventricular hypertrophy.

Key words：essential hypertension；left ventricular hypertrophy；homocysteine；arterial lesions

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81270184)

通訊作者：夏豪，E-mail：xiaohao1966@163.com

中圖分類(lèi)號(hào)：R544.1R255.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.11.005

文章編號(hào)：1672-1349(2016)11-1197-04

(收稿日期：2015-12-15)