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        曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療缺血性心肌病對(duì)心、腎功能的影響

        2016-07-21 08:27:43魏新考李亞昭崔利鋒
        關(guān)鍵詞:阿托伐他汀鈣片曲美他嗪腎功能

        魏新考,李亞昭,崔利鋒

        (河北省衡水市第二人民醫(yī)院,河北 衡水 053000)

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        曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療缺血性心肌病對(duì)心、腎功能的影響

        魏新考,李亞昭,崔利鋒

        (河北省衡水市第二人民醫(yī)院,河北 衡水 053000)

        [摘要]目的探討曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療缺血性心肌病對(duì)心、腎功能的影響。方法將100例符合研究標(biāo)準(zhǔn)的缺血性心肌病患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,每組各50例,2組均接受缺血性心肌病常規(guī)治療方案,在此基礎(chǔ)上,觀察組給予鹽酸曲美他嗪片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片口服治療,對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片口服治療,2組療程均為12周。觀察2組臨床療效、治療前后心功能及腎功能變化,并觀察與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)果2組均無死亡及脫落病例。觀察組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);2組治療后左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)均較治療前顯著改善(P均<0.05),觀察組LVEF、LVEDD、LVESD改善程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05);觀察組治療后血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(mALB)均較治療前明顯下降(P均<0.05),對(duì)照組治療前后數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),觀察組治療后SCr、BUN、mALB均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05);2組與藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療缺血性心肌病患者可有效提高臨床療效,同時(shí)具有顯著的心、腎功能保護(hù)作用,且無嚴(yán)重不良反應(yīng),值得臨床推廣應(yīng)用。

        [關(guān)鍵詞]曲美他嗪;阿托伐他汀鈣片;缺血性心肌病;心功能;腎功能

        缺血性心肌病是冠心病的終末階段,因心肌長(zhǎng)期缺血甚至壞死導(dǎo)致心肌纖維化及心肌重構(gòu),從而引起心臟擴(kuò)大、心律失常及慢性心力衰竭等臨床表現(xiàn)[1],其中慢性心力衰竭是臨床常見的致死原因。近年來,臨床應(yīng)用包括硝酸酯類、抗凝劑、強(qiáng)心劑等在內(nèi)的常規(guī)治療方案治療缺血性心肌病取得了較好的臨床效果,但由于缺血性心肌病患者存在心功能損害,而腎功能損害與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)[2],因而積極防治心、腎功能損害對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。本研究應(yīng)用鹽酸曲美他嗪片聯(lián)合阿托伐他汀治療50例缺血性心肌病患者,旨在探討該用藥方案對(duì)心、腎功能的影響。

        1臨床資料

        1.1一般資料選擇2013年2月—2015年5月我院收治的100例缺血性心肌病患者為研究對(duì)象,均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)等制定的《心肌病診斷與治療建議》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重肝腎功能異常;②惡性腫瘤;③先天性心臟病、擴(kuò)張型心肌病、風(fēng)濕性心臟病、肺源性心臟病、高血壓心臟病、病毒性心肌炎、心源性休克以及心律失常者;④血糖控制不良及電解質(zhì)嚴(yán)重紊亂者;⑤左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≥40%者;⑥凝血功能障礙、嚴(yán)重貧血或低血壓者;⑦藥物過敏者;⑧精神疾病或智力障礙及服藥、隨訪依從性差者。將100例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組;觀察組50例,男34例,女16例;年齡48~70(62.7±6.4)歲;心功能NYHA分級(jí):Ⅱ級(jí)20例,Ⅲ級(jí)26例,Ⅳ級(jí)4例。對(duì)照組50例,男33例,女17例;年齡50~71(61.5±7.1)歲;心功能NYHA分級(jí):Ⅱ級(jí)19例,Ⅲ級(jí)27例,Ⅳ級(jí)4例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。

        1.2方法2組均接受缺血性心肌病常規(guī)治療方案,包括吸氧、臥床休息、低鹽飲食、口服拜阿司匹林,根據(jù)病情應(yīng)用β受體阻滯劑、硝酸酯類、強(qiáng)心利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及抗凝劑等。在此基礎(chǔ)上,觀察者給予鹽酸曲美他嗪片(商品名:澤維爾,北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20065167,規(guī)格:20 mg/片)1片/次,3次/d,于三餐后口服;阿托伐他汀鈣片(商品名:阿樂,北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819,規(guī)格:20 mg/片)1片/次,1次/d,于睡前口服。對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片(用法用量同觀察組)口服治療。2組療程均為12周,治療期間均不服用其他調(diào)脂類及心肌能量代謝類藥物。

        1.3觀察指標(biāo)①觀察2組臨床療效。②2組治療前后均應(yīng)用超聲心動(dòng)圖及心臟彩色多普勒超聲檢查觀察心功能變化,觀察指標(biāo)包括左心室(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。③2組治療前后均進(jìn)行腎功能檢測(cè),觀察指標(biāo)包括血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(mALB)。④觀察2組與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

        1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合參考文獻(xiàn)[4]進(jìn)行療效判斷。顯效:臨床癥狀及體征消失,心功能改善≥2級(jí);有效:臨床癥狀及體征明顯改善,心功能改善≥1級(jí);無效:臨床癥狀及體征無明顯變化甚至加重。顯效例數(shù)+有效例數(shù)=總有效例數(shù)。

        2結(jié)果

        2.12組臨床療效比較2組均無死亡及脫落病例。觀察組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

        表1 2組臨床療效比較 例(%)

        注:①與對(duì)照組比較,2=4.336,P<0.05。

        2.22組治療前后心功能比較2組治療前心功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),2組治療后心功能各指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.05),觀察組各指標(biāo)改善程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

        2.32組治療前后腎功能比較2組治療前腎功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),觀察組治療后SCr、BUN、mALB均有明顯下降(P均<0.05),對(duì)照組各指標(biāo)雖有所下降,但與治療前數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),觀察組SCr、BUN、mALB均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

        表2 2組治療前后心功能變化±s)

        表3 2組治療前后腎功能變化±s)

        2.42組與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)情況比較觀察者與藥物相關(guān)不良反應(yīng)有5例(10%),其中輕度頭暈2例,惡心1例,均未影響治療,另有轉(zhuǎn)氨酶輕度升高2例,給予保肝治療后恢復(fù)正常。對(duì)照組與藥物相關(guān)不良反應(yīng)有4例(8%),其中輕度頭暈1例,胃腸脹氣1例,乏力1例,均未影響治療,另有轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例,給予保肝治療后恢復(fù)正常。2組與藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.109,P>0.05),均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),無一例患者中途退出治療。

        3討論

        缺血性心肌病臨床主要表現(xiàn)包括心臟擴(kuò)大、心律失常及慢性心力衰竭,目前病理學(xué)及組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn),心肌纖維瘢痕組織形成及心肌重構(gòu)是導(dǎo)致慢性心力衰竭的重要發(fā)生、發(fā)展因素,分子生物學(xué)研究結(jié)果表明,心肌缺血后細(xì)胞能量供應(yīng)不足是導(dǎo)致慢性心力衰竭的主要機(jī)制,而炎性細(xì)胞因子的過度激活可加重心肌重構(gòu),導(dǎo)致心功能惡化[5],故積極阻斷心肌重構(gòu)的發(fā)生,改善心肌細(xì)胞能量代謝,抑制炎性細(xì)胞因子過度激活,可有效改善心功能。而心力衰竭可導(dǎo)致腎臟血流量灌注下降,腎臟因缺氧缺血釋放大量的氧自由基及炎性因子,從而誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng),直接誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞纖維化甚至凋亡,而炎性細(xì)胞因子激活補(bǔ)體系統(tǒng)后可引起血管內(nèi)膜損傷,最終導(dǎo)致腎功能損傷甚至腎衰竭的發(fā)生[6-7]。故通過改善心肌能量代謝和抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)等途徑積極防治心、腎功能損傷,目前已成為臨床治療缺血性心肌病的熱門研究課題。

        阿托伐他汀鈣片屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,其良好的調(diào)脂作用早已為國(guó)內(nèi)外所證實(shí)。由于冠心病患者多伴有血脂升高,臨床常用于冠心病患者的一、二級(jí)預(yù)防,能夠有效降低心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)[8]。阿托伐他汀鈣片還具有獨(dú)立于調(diào)脂作用之外的抗炎作用,可有效緩解炎癥反應(yīng),并通過促進(jìn)擴(kuò)血管物質(zhì)合成及抑制其活性改善和穩(wěn)定血管內(nèi)皮功能,從而增加血流量,糾正心肌缺血,起到改善心功能的作用[9]。此外,有臨床研究表明,他汀類藥物可通過抑制腎臟氧化應(yīng)激反應(yīng)而發(fā)揮有效的腎臟保護(hù)作用[10]。彭雪梅等[11]研究發(fā)現(xiàn),對(duì)合并微量白蛋白尿的冠心病患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣片治療,能夠有效降低微量白蛋白尿水平,同時(shí)降低了缺血心血管事件發(fā)生率,指出阿托伐他汀鈣片具有良好的心腎聯(lián)合保護(hù)作用。本研究中,對(duì)照組常規(guī)治療聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療,心功能指標(biāo)均較治療前有明顯改善,而常規(guī)服用阿司匹林及病情進(jìn)展均可能會(huì)引起腎損傷,但對(duì)照組SCr、BUN及mALB治療前后無明顯變化,阿托伐他汀鈣片對(duì)心、腎功能的保護(hù)作用顯而易見,與上述報(bào)道結(jié)果一致。

        鹽酸曲美他嗪片屬于3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑,是一種新型的抗心肌缺血藥物。曲美他嗪治療缺血性心肌病主要與下列機(jī)制有關(guān):①曲美他嗪可抑制心肌缺血再灌注時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣離子及鈉離子的超載,促進(jìn)細(xì)胞膜磷脂的合成,從而抑制自由基形成,可減少心肌細(xì)胞受損所致的心肌重塑,從而改善心功能[12-13];②曲美他嗪可通過抑制游離脂肪酸氧化而促進(jìn)葡萄糖有氧氧化,從而減少心肌耗氧量,使氧有限的情況下能產(chǎn)生較多的三磷酸腺苷,使處于缺氧狀態(tài)的心肌仍然能夠滿足心肌細(xì)胞的能量供應(yīng),從而有效預(yù)防因心肌能量代謝失調(diào)導(dǎo)致的細(xì)胞內(nèi)酸中毒[14],繼而提高心肌收縮力,改善心功能[15]。近年來,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)曲美他嗪具有保護(hù)腎功能的作用,張銳等[16]在常規(guī)抗休克治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合曲美他嗪治療64例休克患者,結(jié)果表明,患者各項(xiàng)腎功能指標(biāo)均較常規(guī)抗休克治療的對(duì)照組明顯改善,因而指出,曲美他嗪有助于改善休克患者的腎功能;國(guó)內(nèi)有研究報(bào)道,發(fā)現(xiàn)曲美他嗪能夠減少穩(wěn)定性心絞痛患者造影劑腎病的發(fā)病率,并指出可能與曲美他嗪抗氧化應(yīng)激作用有關(guān)[17]。國(guó)外有學(xué)者對(duì)造影劑腎病患者使用曲美他嗪預(yù)防腎功能損傷,并推測(cè)其保護(hù)腎功能的機(jī)制可能與其抗氧化應(yīng)激、清除氧自由基以及抑制毒物積聚等有關(guān)[18-19]。目前國(guó)內(nèi)對(duì)曲美他嗪治療缺血性心肌病的研究主要以心功能的保護(hù)作用為目標(biāo),對(duì)其保護(hù)腎功能的相關(guān)研究較少,有學(xué)者指出,曲美他嗪通過抗氧化應(yīng)激、清除氧自由基等機(jī)制發(fā)揮心臟保護(hù)作用,即通過改善心肌缺血再灌注損傷及心肌細(xì)胞能量代謝提高心功能,推測(cè)曲美他嗪亦通過相同機(jī)制發(fā)揮腎臟保護(hù)作用,即通過改善腎臟缺血再灌注損傷減少腎損傷[20],但其具體機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。

        本研究中,觀察組應(yīng)用鹽酸曲美他嗪片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療缺血性心肌病,與單純應(yīng)用阿托伐他汀鈣片的對(duì)照組比較,觀察組在臨床療效、心功能各項(xiàng)指標(biāo)及腎功能各項(xiàng)指標(biāo)的改善方面均具有明顯優(yōu)勢(shì),表明兩藥聯(lián)合應(yīng)用可能是通過不同的治療機(jī)制發(fā)揮了協(xié)同作用,從而更大程度地發(fā)揮心腎功能保護(hù)作用。2組在治療期間與藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),表明鹽酸曲美他嗪片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生,具有一定的安全性。

        綜上所述,曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療缺血性心肌病患者可有效提高臨床療效,同時(shí)具有顯著的心、腎功能保護(hù)作用,且無嚴(yán)重不良反應(yīng),值得臨床推廣應(yīng)用,但其具體治療機(jī)制尚需以后進(jìn)一步研究。

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        doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.015

        [中圖分類號(hào)]R541

        [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

        [文章編號(hào)]1008-8849(2016)20-2210-03

        [收稿日期]2015-11-25

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