黃長盛，譚婷婷，邢聘婷

(1. 廣東省深圳市南山區(qū)醫(yī)院，廣東 深圳 518052；2. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410007)

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臨床研究

菟絲子對妊娠期糖尿病患者糖脂代謝影響的臨床研究

黃長盛1，譚婷婷1，邢聘婷2

(1. 廣東省深圳市南山區(qū)醫(yī)院，廣東 深圳 518052；2. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410007)

[摘要]目的觀察菟絲子聯(lián)合多次皮下注射胰島素對妊娠期糖尿病患者脂代謝、糖代謝、血糖達(dá)標(biāo)時間、胰島素用量及母兒結(jié)局的影響，探討菟絲子在妊娠期糖尿病治療中的應(yīng)用價值。方法選取186例妊娠期糖尿病患者進(jìn)行研究，對照組93例采用多次胰島素強(qiáng)化皮下注射，研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用菟絲子水煎液治療，共4周。治療前和治療后抽取患者空腹靜脈血，檢測患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂聯(lián)素(ADP)水平，計算HOMA-IR、HOMA-β，觀察2組血糖達(dá)標(biāo)時間，血糖達(dá)標(biāo)所需日胰島素用量，觀察2組母兒結(jié)局。結(jié)果2組治療后FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ADP均顯著優(yōu)于治療前(P均<0.05),且研究組FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ADP均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。研究組血糖達(dá)標(biāo)時間、血糖達(dá)標(biāo)所需日胰島素用量均顯著低于對照組(P均<0.05)。研究組羊水過多、妊高征、剖宮產(chǎn)、巨大兒、胎兒宮內(nèi)窘迫和新生兒低血糖發(fā)生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論菟絲子聯(lián)合胰島素可改善患者的糖脂代謝，縮短血糖達(dá)標(biāo)時間，減少胰島素用量，改善母兒結(jié)局，具有較高的臨床價值，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]菟絲子；妊娠期糖尿病；糖代謝；脂代謝

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)指妊娠前無糖尿病或糖耐量異常，妊娠期首次檢出的糖代謝異常，隨著糖尿病患病率的升高，臨床上對GDM的篩查重視，GDM的發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢[1]。研究顯示，GDM約占懷孕期婦女的4%，如不能得到有效治療，可并發(fā)妊娠高血壓、羊水更多等并發(fā)癥，還可增加新生兒窒息、巨大兒和胎兒畸形等的發(fā)生率，對母嬰結(jié)局有顯著影響[2-3]。臨床上對GDM的處理原則為確診后盡早治療，控制血糖水平在理想狀態(tài)，盡可能減少并發(fā)癥的發(fā)生率，改善母兒結(jié)局[4]。通過生活方式干預(yù)可使部分GDM患者血糖恢復(fù)正常，因口服降糖藥目前在孕婦中的安全性存在爭議，通過生活干預(yù)不能控制的GDM患者首先推薦胰島素治療[5]。菟絲子為常用補(bǔ)益類中藥，臨床常用于補(bǔ)腎安胎，近年來研究顯示，菟絲子的有效成分菟絲子多糖可通過改善糖尿病實驗動物氧化應(yīng)激狀態(tài)、抑制α-淀粉酶和增強(qiáng)免疫功能等多靶點作用發(fā)揮降糖作用[6]。因此聯(lián)合胰島素和菟絲子治療既可提高胰島素濃度，又可發(fā)揮中藥多靶點作用的優(yōu)勢。筆者探討了菟絲子在GDM患者中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2014年6月—2015年9月在深圳市南山區(qū)醫(yī)院就診的GDM患者186例進(jìn)行研究，均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕前無糖尿病，孕期首次確診糖尿??；②年齡20～45歲；③孕24～26周經(jīng)OGTT診斷確診符合GDM診斷，患者在5 min內(nèi)口服300 mL含有75 g葡萄糖的液體，服糖前血糖≥5.1 mmol/L，1 h血糖≥10.0 mmol/L，2 h血糖≥8.5 mmol/L即可診斷為GDM[7]；④所有患者經(jīng)飲食治療3～5 d，效果欠佳，符合加用胰島素治療的標(biāo)準(zhǔn)[7]；⑤患者對研究知情愿意配合研究，并簽署知情同意書。排除不準(zhǔn)備保留胎兒者；伴嚴(yán)重肝腎功能障礙者；擬納入其他臨床研究者；患有精神障礙，不能正確交流和理解研究內(nèi)容者。中止和脫落標(biāo)準(zhǔn)： ①服藥依從性差，可能影響正常療效判定者；②失訪者；③強(qiáng)烈要求退出研究者；④治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，需要中斷用藥者。采用隨機(jī)數(shù)字表法按1∶1比例將患者隨機(jī)分為研究組和對照組各93例，2組年齡、身高、體質(zhì)量、FBG和2hPG、孕周比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2研究方法對照組依照《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[7]制定飲食控制和胰島素用藥方法，根據(jù)孕婦的標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量來計算日所需能量，分配為早中晚三餐各占每日攝入總能量的10%～15%，30%，30%，加餐量可占5%～10%以防止餐前過度饑餓。早、中、晚餐前注射人胰島素R，睡前采用中效人胰島素，起始用量0.8 IU/(kg·d)，每日餐前監(jiān)測血糖值，根據(jù)觀察結(jié)果調(diào)整胰島素用量。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用菟絲子水煎液，菟絲子30 g水煎至100 mL，溫服，1次/d。2組均持續(xù)用菟絲子水煎液及胰島素控制血糖平穩(wěn)直至患者分娩。

1.3觀察指標(biāo)①糖脂代謝。 治療前和治療4周后抽取患者空腹靜脈血，中心實驗室全自動生化分析儀檢測患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹胰島素( FINS)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) ，計算胰島素抵抗指數(shù)( HOMA-IR)=FINS×FBG/22.5，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)=20×FINS/(FBG-3.5)，采用ELISA法檢測脂聯(lián)素(ADP)水平。②血糖控制達(dá)標(biāo)(空腹3.3～5.3 mmol/L，餐后1 h 4.4～7.8 mmol/L，餐后2 h 4.4～6.7 mmol/L)時間及血糖達(dá)標(biāo)所需日胰島素用量。③觀察2組母兒結(jié)局。

表1　2組一般情況比較

1.4統(tǒng)計學(xué)方法本研究中所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用2檢驗，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1糖脂代謝治療前2組FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ADP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療前后FBG、2 hPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ADP均有明顯改善(P均<0.05)，且治療后研究組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組糖脂代謝指標(biāo)變化±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2血糖控制指標(biāo)研究組血糖達(dá)標(biāo)時間為(4.34±0.63)d，對照組為(8.52±2.05)d，研究組顯著低于對照組(P<0.05)；研究組血糖達(dá)標(biāo)時人均日胰島素用量為(34.35±2.39)IU，對照組為(42.88±5.08)IU，研究組明顯低于對照組(P<0.05)。

2.3母兒結(jié)局研究組羊水過多、妊高征、剖宮產(chǎn)、巨大兒、胎兒宮內(nèi)窘迫和新生兒低血糖發(fā)生例數(shù)均少于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組母兒結(jié)局比較　例

注:①與對照組比較，P<0.05。

3討論

GDM患者母嬰結(jié)局主要與患者血糖控制有關(guān)，血糖的平穩(wěn)控制是獲得良好母兒結(jié)局的關(guān)鍵[8]。目前治療糖尿病的方式有口服降糖藥和胰島素注射治療，孕婦作為特殊的群體，口服降糖藥如二甲雙胍、格列本脲在在我國孕婦中的安全性尚未得到證實，2014年的《妊娠合并糖尿病診治指南》并未將口服降糖藥作為糖尿病的常規(guī)治療。因此，臨床上對運動和飲食控制無效的GDM患者，首選補(bǔ)充胰島素的方式進(jìn)行治療。但多次皮下注射胰島素治療，胰島素在體內(nèi)的濃度易出現(xiàn)波動，血糖控制不穩(wěn)定，仍有較高的母嬰并發(fā)癥發(fā)生率[9]。

糖尿病屬中醫(yī)“消渴癥”范疇，中醫(yī)認(rèn)為消渴癥的發(fā)病涉及肺、脾、腎三臟，腎臟為發(fā)病根本。菟絲子為治腎之要藥，對糖尿病有治療作用[10]。李道中等[6]研究結(jié)果顯示，菟絲子的有效成分菟絲子多糖可抑制胃腸道中的α-淀粉酶的活性，α-淀粉酶可將淀粉分解為寡糖，然后經(jīng)α-葡萄糖苷酶分解成葡萄糖，因此菟絲子多糖通過對α-淀粉酶的抑制，可降低餐后血糖；除了抑制α-淀粉酶外，還可清除自由基減輕在自由基對胰島細(xì)胞的損傷。

糖尿病患者體內(nèi)不但存在糖代謝紊亂，還存在脂代謝紊亂，脂代謝紊亂的高血脂水平還會加重對胰島β細(xì)胞的毒性，加重病情[11]。菟絲子多糖可加快肝膽循環(huán)，降低血液中脂質(zhì)的堆積，還可抑制不飽和脂肪酸氧化，減少膽固醇及其氧化物在動脈壁上的沉積，動物研究顯示，菟絲子多糖可顯著降低糖尿病實驗動物模型的膽固醇含量[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組糖脂代謝、胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能改善情況均優(yōu)于對照組，血糖達(dá)標(biāo)時間及胰島素用量均顯著低于對照組，妊高征、羊水過多等母兒不良事件的發(fā)生率明顯低于對照組?？赡芘c上述菟絲子具有多靶點調(diào)脂、降糖作用有關(guān)，與胰島素聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，從而縮短血糖達(dá)標(biāo)時間，減少胰島素用量。

綜上所述，菟絲子聯(lián)合胰島素可改善患者的糖脂代謝，縮短血糖達(dá)標(biāo)時間，減少胰島素用量，改善母兒結(jié)局，具有較高的臨床價值，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究為單中心研究、病例數(shù)較少，結(jié)果尚有待進(jìn)一步納入更多病例、進(jìn)行多中心研究證實，且菟絲子降糖調(diào)脂的詳細(xì)機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究探討。

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[基金項目]深圳市南山區(qū)衛(wèi)生科技計劃項目(南科研衛(wèi)2013016)；深圳市科技計劃項目(JCYJ20130402151227168；JCYJ20150402152130192)

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.011

[中圖分類號]R587.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)20-2199-03

[收稿日期]2016-01-11