張媛媛，李曉東

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凍干重組人腦利鈉肽低劑量持續(xù)泵入72 h對慢性心力衰竭患者血漿中NT-proBNP及LVEF指數(shù)的影響

張媛媛，李曉東*

中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院，沈陽 110004

[摘要]目的分析凍干重組人腦利鈉肽(新活素)低劑量持續(xù)泵入72 h后，慢性心力衰竭患者血漿中N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)以及左室射血分數(shù)(LVEF)的指數(shù)變化，評價其影響。方法選擇我院心內科2013年6月至2015年6月收治的120例慢性心力衰竭患者，將其分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組在常規(guī)治療的基礎上加用凍干重組人腦利鈉肽0.01 μg/(kg·min),持續(xù)泵入72 h;對照組在常規(guī)治療的基礎上加用米力農注射液0.5 μg/(kg·min)，持續(xù)泵入72 h。治療前后分別檢測血漿中NT-proBNP和LVEF。結果治療后兩組慢性心力衰竭患者血漿中NT-proBNP和LVEF均有明顯改善，治療后觀察組中NT-proBNP明顯低于對照組，LVEF指數(shù)明顯高于對照組，總有效率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論凍干重組人腦利鈉肽低劑量持續(xù)泵入72 h，可明顯改善慢性心力衰竭患者血漿中的NT-proBNP和LVEF指標，提高該疾病治療的總有效率。

[關鍵詞]凍干重組人腦利鈉肽；慢性心力衰竭；N末端B型利鈉肽前體；左室射血分數(shù)

0引言

慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)是臨床中最常見的一種疾病，隨著生活水平的不斷提高，該疾病發(fā)病率日漸升高，已經成為危害人們健康的另一大殺手[1]。慢性心力衰竭發(fā)病率較高，是心血管疾病中最常見的死亡原因之一。文獻研究表明，心力衰竭患者的腦鈉肽含量與疾病的嚴重程度呈正比[2]。新活素又稱凍干重組人腦利鈉肽，是一種人工合成的內源性激素，有利尿、利鈉、擴血管的功效，可有效降低心臟的前后負荷，抑制交感神經系統(tǒng)，主要用于治療心力衰竭疾病。近年來，新活素在慢性心力衰竭的應用上一直是研究的熱點，但是在持續(xù)治療時間的問題上仍存有爭議[3-5]。本研究主要分析我院近年來低劑量新活素72 h持續(xù)泵入的治療方案，收集2013年6月至2015年6月心內科收治的120例慢性心力衰竭患者的臨床資料，以N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)以及左室射血分數(shù)(LVEF)的指數(shù)作為評價指標，評價該方案對慢性心力衰竭患者的治療效果。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年6月至2015年6月于我院心內科住院的慢性心力衰竭患者120例，均根據(jù)2014年版《中國心力衰竭診斷和治療指南》對慢性心力衰竭的診斷標準進行確診[6]。兩組患者性別比例、年齡、心功能分級等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　 兩組患者疾病基線情況

1.2方法將120例患者隨機配對分成2組：觀察組與對照組，每組60例。兩組患者均給予常規(guī)治療(強心、利尿、β受體阻滯劑+ACEI)；觀察組加用凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司，S20050033),初始劑量1.5 μg/kg，靜脈滴注后，以0.01 μg/(kg·min)持續(xù)泵入72 h；對照組則加用米力農注射液(魯南貝特制藥有限公司，H10970051)，以0.5 μg/(kg·min)持續(xù)泵入72 h，以上患者均無藥物禁忌。

所有患者均于治療前后清晨空腹采血3 mL,離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者NT-proBNP，超聲心動圖監(jiān)測患者LVEF指標。監(jiān)測患者血壓、心率、尿量、心功能分級，以及血肌酐等重要生化指標。

1.3指標評價①治療前后血漿NT-proBNP。當NT-proBNP<300 pg/mL時,可排除心力衰竭。NT-proBNP 與慢性心力衰竭嚴重程度呈正相關，NT-proBNP 平均值為136 ng/L 時，LVEF>0.40；為1 643 ng/L 時，LVEF≤0.40；為4 314 ng/L時，LVEF≤0.30[5]。②LVEF的指數(shù)變化：左心室與舒張期的比值，>50%為正常范圍[7]。③療效評價：顯效為利鈉肽相關指數(shù)下降≥50%；有效為利鈉肽相關指數(shù)下降≥30%且<50%；無效為利鈉肽相關指數(shù)下降<30%，總有效率為顯效率與有效率之和[8]。

2結果

2.1兩組治療前后各項指標比較治療前，觀察組與對照組NT-proBNP和LVEF比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見圖1(A)、圖2(A)。治療后，慢性心力衰竭患者血漿中NT-proBNP和LVEF均有明顯改善，治療后，觀察組NT-proBNP低于對照組，LVEF指數(shù)高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見圖1(B)、圖2(B)。

圖1　治療前及治療72 h后NT-proBNP指標對比

圖2　治療前及治療72 h后LVEF指標對比

2.2兩組治療后臨床總有效率比較觀察組與對照組的總有效率分別為88.33%、51.67%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組療效比較(例，%)

注：*與對照組比較，χ2=21.32,P<0.05

3討論

新活素的分子量為3 464 Da，是一種重組DNA技術合成的、與心室肌產生的內源性多肽、氨基酸組成序列相似的多肽，因此具有相同的機制[9]。其主要作用機制：①具有拮抗作用，能拮抗心肌細胞、纖維原細胞、平滑肌細胞等，對其中的內皮素、醛固酮、去甲腎上腺素等進行調控，可以進行腎臟重吸收，提高其濾過率，有效利尿；②具有保水和升壓的作用，降低循環(huán)，減輕心臟負荷，改善血流動力學平衡[10-17]。

NT-proBNP是診斷心力衰竭的參考指標BNP的片段，BNP激素原分裂后失去活性，半衰期長，穩(wěn)定性強，其濃度的高低能快速反映BNP的合成、激活通路。左室功能降低時，血漿中的NT-proBNP明顯升高，達到BNP的4倍，因此說明NT-proBNP指標優(yōu)于BNP，更能有效反映治療效果；LVEF則通過超聲學監(jiān)測能夠反映其左心儲備功能[18-21]。

關于新活素在心力衰竭中的治療，臨床存在多種持續(xù)治療時間方案。汪亞蕓等[22]研究中，使用新活素的治療時間為72 h和24 h，并對兩種方案的療效進行對比，結論與本研究一致，達到了良好的治療效果，無不良事件發(fā)生。劉思泰等[1]使用新活素的治療時間為24 h，也具有一定效果，但存在一定的不良事件。本次研究通過分析我院120例慢性心力衰竭患者的臨床療效，進一步證實了新活素對慢性心力衰竭的改善作用。觀察組與對照組在選取病例時，治療前的病情基線基本一致，有對比性。在治療后觀察組的NT-proBNP及LVEF明顯優(yōu)于對照組。

在總有效率方面，觀察組與米力農注射液相比，也占有優(yōu)勢，可能與新活素具有起效快、不良反應小的特點，而且可迅速改善心肌射血功能有關。慢性心力衰竭的患者不但心臟前后負荷重，內源性的激素水平也相繼升高，如內皮素、去甲腎上腺素，其釋放促進了肺循環(huán)阻力的升高，加重了患者呼吸困難癥狀。新活素可以有效降低心臟的負荷，減少激素水平的釋放，拮抗對心、腎靶器官的損害作用，從而降低肺循環(huán)阻力[23-29]。

本次研究的局限性在于樣本量有限，屬于單中心研究，日后仍需要大樣本量、臨床多中心研究，為指導規(guī)范化治療提供有利依據(jù)。

綜上所述，新活素能降低血漿NT-proBNP，提高LVEF，明顯減輕患者的心臟負荷，降低肺部循環(huán)阻力，有效改善呼吸循環(huán)系統(tǒng)，其低劑量持續(xù)泵入72 h具有明顯效果。

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Effect of continuous infusion of low-dose rhBNP for 72 h on plasma NT-proBNP and LVEF index of patients with chronic heart failure

ZHANG Yuan-yuan,LI Xiao-dong*

(Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

[Abstract]ObjectiveTo evaluate the effect of continuous infusion of low-dose rhBNP for 72 h on plasma NT-proBNP and LVEF index of patients with chronic heart failure.MethodsTotally 120 cases of chronic heart failure in our hospital from June 2013 to June 2015 were collected and divided into observation group and control group, 60 cases in each group.Patients in observation group were given rhBNP 0.01 μg/(kg·min) by continuous infusion for 72 h on the basis of conventional therapy.Control group was given milrinone injection 0.5 μg/(kg·min) continuous infusion for 72 h and conventional therapy.Plasma N-terminal B precursor type natriuretic peptide (NT-proBNP) and left ventricular ejection fraction (LVEF) index were measured before and after treatment.ResultsAfter treatment,the plasma N-terminal B-type natriuretic peptide precursor (NT-proBNP) and left ventricular ejection fraction (LVEF) in the two groups were significantly improved (P<0.05);the NT-proBNP level in observation group was lower than that of control group (P<0.05),while the LVEF index was higher (P<0.05);the total effective rate in observation group was significantly higher than that of control group,there being significant difference (P<0.05).ConclusionContinuous infusion of low-dose rhBNP for 72 h can significantly improve plasma NT-proBNP level and LVEF indicators of the patients with chronic heart failure,and increase the total efficiency.

Key words：rhBNP;Chronic heart failure;NT-proBNP;LVEF

收稿日期：2015-10-21

*通信作者

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201606006