田　甜

南京市江寧醫(yī)院　南京　211100

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丙戊酸對癲癇患者骨密度與認(rèn)知功能的影響

田甜

南京市江寧醫(yī)院南京211100

【摘要】目的探討丙戊酸對癲癇患者骨密度與認(rèn)知功能的影響。方法選取我院診治的78例癲癇患者為研究對象，均給予丙戊酸治療，觀察并比較治療前后患者機(jī)體不同部位骨密度、骨代謝指標(biāo)以及認(rèn)知功能的變化情況。結(jié)果治療后L2～4、股骨大轉(zhuǎn)子部位骨密度較治療前發(fā)生顯著變化，且骨代謝指標(biāo)PTH平均值顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前后股骨頸、WARD三角區(qū)部位骨密度及Ca、P等骨代謝指標(biāo)平均值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前后認(rèn)知功能評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論丙戊酸對癲癇患者骨密度與認(rèn)知功能均無嚴(yán)重不良影響，具有臨床應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】癲癇；丙戊酸；骨密度；認(rèn)知功能；影響

癲癇為精神、神經(jīng)科臨床常見疾病之一，其中小兒癲癇是兒童常見神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，致病因復(fù)雜，各種刺激很容易誘發(fā)病情反復(fù)發(fā)作，大部分由腦部神經(jīng)元異常放電所致，是一種陣發(fā)性的腦功能紊亂[1]。臨床治療主要以長期服用抗癲癇藥物為主，丙戊酸作為傳統(tǒng)抗癲癇藥物，其應(yīng)用療效已被臨床醫(yī)師認(rèn)可并長期使用，且價格經(jīng)濟(jì)[2]。本研究應(yīng)用丙戊酸治療確診的78例癲癇患者，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧分析2012-11—2014-11我院診治的78例癲癇患者的臨床資料，均符合1989年國際癲癇會議擬定的癲癇和癲癇綜合征分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。男45例，女33例，年齡14～20歲，平均(15.26±1.21)歲；病程1～10 a，平均(2.15±0.26)a；疾病發(fā)作類型：強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作30例，復(fù)雜性部分性發(fā)作21例，單純肌陣攣發(fā)作11例，單純失張力發(fā)作7例，單純失神發(fā)作9例。

1.2方法所有患者均給予200 mg(初始劑量)丙戊酸(生產(chǎn)于湖南省湘中制藥有限公司，H20030537，規(guī)格0.25 g/片)，2～3次/d，逐漸增加至300～400 mg/次，2～3次/d，持續(xù)服用。

1.3觀察指標(biāo)觀察L2～4、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子以及WARD三角區(qū)的骨密度；骨代謝相關(guān)指標(biāo)：血鈣(Ca)、血磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)、甲狀旁腺素(PTH)。認(rèn)知功能：操作智商(PIQ)、語言智商(VIQ)、總智商(FIQ)。

1.4判定標(biāo)準(zhǔn)參照韋氏兒童智力量表測量并評估患者治療前后認(rèn)知能力變化情況，具體分為PIQ、VIQ及FIQ3個方面，分值0～100分?！?1分為正常，71～80分為輕度認(rèn)知障礙，61～70分為中度認(rèn)知障礙，<60分為重度認(rèn)知障礙。

2結(jié)果

2.1治療前后不同部位骨密度比較治療后L2～4、股骨大轉(zhuǎn)子部位骨密度與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而其他部位骨密度治療前后比較均無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1　78例患者治療前后不同部位骨密度比較±s)

注：與治療前比較，@P<0.05

2.2治療前后骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較78患者治療后PTH指標(biāo)平均值顯著低于治療前，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Ca、P等指標(biāo)平均值與治療前比較均無顯著差別(P>0.05)。見表2。

表2　78例患者治療前后骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較±s)

注：與治療前比較，@P<0.05

2.378例患者治療前后認(rèn)知功能評分比較患者治療前后認(rèn)知功能評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　78例患者治療前后認(rèn)知功能評分比較±s，分)

3討論

癲癇作為一種由多種病因?qū)е碌穆阅X部病癥，具有不定期反復(fù)發(fā)作特性，幾乎每位癲癇患者均需接受長期抗癲癇藥物治療方案，而幾乎每種抗癲癇藥物均具有一定不良反應(yīng)，對患者骨密度、骨代謝的影響有較大爭議[4]。隨著醫(yī)療領(lǐng)域的不斷發(fā)展和完善，對癲癇患者的治療不再是單純控制癲癇作為唯一目標(biāo)，而更重視保證患者認(rèn)知功能，以改善其生活質(zhì)量，使癲癇患者能夠正常生活并融入社會。丙戊酸是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥物，對各種驚厥均具有一定治療作用，尤其是小發(fā)作癲癇療效甚佳[5-6]。但由于癲癇患者長期單一或聯(lián)合服用抗癲癇藥物，易損害骨密度及骨代謝，因此探討丙戊酸治療癲癇的安全性是目前熱點(diǎn)議題。

本研究結(jié)果顯示，丙戊酸治療前后癲癇患者L2～4、股骨大轉(zhuǎn)子部位骨密度以及骨代謝指標(biāo)PTH平均值均發(fā)生顯著變化，與藍(lán)日觀、劉萍[7-8]相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符，說明長期服用丙戊酸的確給癲癇患者骨密度及骨代謝造成一定損害，如何在保證臨床療效的基礎(chǔ)上減輕其用藥不良反應(yīng)，尚有待臨床實(shí)驗(yàn)探索予以完善。另外，治療后患者WARD三角區(qū)等機(jī)體其他部位骨密度以及Ca、P等骨代謝指標(biāo)平均值與治療前比較，均無明顯差別，表明丙戊酸雖具有一定不良反應(yīng)，但并未產(chǎn)生嚴(yán)重影響，加之其臨床治療價值甚佳，因此仍可被臨床廣泛應(yīng)用。

癲癇是神經(jīng)科常見且多發(fā)性疾病，嚴(yán)重?fù)p害癲癇患者神經(jīng)心理發(fā)育，其主要表現(xiàn)在認(rèn)知功能障礙方面，常見癥狀為注意力、警覺性減低，分析原因可能與癲癇發(fā)作時產(chǎn)生的癇性放電刺激到邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元和環(huán)路相關(guān)，由于邊緣系統(tǒng)與環(huán)路恰好是人腦產(chǎn)生精神活動及多種神經(jīng)功能的樞紐，因此導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙發(fā)生[9]。丙戊酸主要通過增強(qiáng)谷氨酸脫羥作用，抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶，控制因癲癇發(fā)作而異常發(fā)電的發(fā)生及擴(kuò)散，以達(dá)到治療癲癇目的，同時丙戊酸可誘導(dǎo)Bcl-2蛋白表達(dá)，抑制Bax蛋白活性，提高Bcl-2/Bax比值[10]。為驗(yàn)證丙戊酸的可行性，本研究結(jié)果顯示：經(jīng)丙戊酸治療后認(rèn)知功能評分較治療前未顯示高度差別，具體表現(xiàn)在PIQ、VIQ及FIQ方面，與王麗臨床相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果類似，進(jìn)而驗(yàn)證丙戊酸的積極性與可行性[11]。本研究尚未對丙戊酸治療癲癇患者對其心理狀態(tài)以及生活質(zhì)量的影響進(jìn)行針對性分析，還有待進(jìn)一步臨床實(shí)驗(yàn)給予驗(yàn)證。

綜上所述，丙戊酸治療癲癇對骨密度及骨代謝具有一定不良影響，但損害程度較輕微，且未損害患者認(rèn)知功能，臨床療效滿意，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿2015-08-17)

【中圖分類號】R742.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)12-0111-02