馬可可,王洪濤,劉義賓

(鄭州大學第四附屬醫(yī)院,a.呼吸消化科;b.神經(jīng)外科,河南 鄭州　450000)

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鋁碳酸鎂對幽門螺桿菌感染性胃潰瘍潰瘍愈合質(zhì)量的影響

馬可可a,王洪濤a,劉義賓b

(鄭州大學第四附屬醫(yī)院,a.呼吸消化科;b.神經(jīng)外科,河南 鄭州450000)

摘要：目的分析鋁碳酸鎂對合并幽門螺桿菌(Hp)感染的活動性胃潰瘍(GU)患者治療結(jié)局的影響。方法選取該院消化內(nèi)科就診的178例Hp感染性GU患者作為研究對象，經(jīng)隨機數(shù)字表法分為兩個治療組，A組患者給予奧美拉唑腸溶片、阿莫西林膠囊、克拉霉素膠囊、麗珠得樂沖劑四聯(lián)療法治療，B組患者在A組基礎上加用鋁碳酸鎂片，比較兩組治療效果。結(jié)果兩組患者的潰瘍愈合總有效率以及Hp根除率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；療程結(jié)束后，A組和B組潰瘍周圍再生黏膜組織結(jié)構(gòu)優(yōu)級成熟度分別為39.74%(31/78)、64.56%(51/79)，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論加用鋁碳酸鎂對于合并Hp感染的活動性GU患者的潰瘍愈合總有效率以及Hp根除率無顯著影響，但可提高潰瘍愈合質(zhì)量，臨床應用價值較高。

關(guān)鍵詞：胃潰瘍;幽門螺桿菌;鋁碳酸鎂;治療結(jié)果

胃潰瘍(GU)是消化系統(tǒng)常見的疾病之一，大約5%～10%的人在其一生中患病[1]。GU的發(fā)病主要是由胃黏膜損害因素與自身防御修復因素之間失平衡引起[2]。GU的常見病因包括幽門螺桿菌感染和胃酸分泌異常。目前，使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)抑酸治療以及幽門螺桿菌(Hp)根除治療已經(jīng)成為常規(guī)治療的組成部分，這大大提高了胃潰瘍的愈合率，但潰瘍的復發(fā)問題仍然困擾著廣大患者。潰瘍愈合質(zhì)量(QOUH)主要指：潰瘍的愈合不僅僅需要大體上的愈合，還需要力求恢復正常的組織學結(jié)構(gòu)和功能，才能達到降低復發(fā)的目的[3]。近年來，關(guān)于胃潰瘍患者QOUH的研究成為了臨床的熱點。本研究通過對加用與不加用鋁碳酸鎂治療胃潰瘍之后的治療結(jié)局進行比較，從而評估鋁碳酸鎂對胃潰瘍QOUH的影響。

1資料與方法

1.1對象及分組選取2012年4月至2015年2月鄭州大學第四附屬醫(yī)院消化內(nèi)科就診的178例Hp感染性GU患者作為研究對象。所有患者均經(jīng)常規(guī)胃鏡檢查確診為活動性胃潰瘍，快速尿素酶試驗(RUT)及14C-尿素呼氣試驗(14C-UBT)兩項均呈陽性?；顒有晕笣兊脑\斷標準為：潰瘍數(shù)≤2個、潰瘍直徑為0.2～2.0 cm。排除存在潰瘍惡變或癌前病變者、合并其他急慢性疾病或嚴重器質(zhì)性疾病者、對本研究所用藥物過敏者以及有交流溝通障礙者。其中男性118例，女性60例，平均年齡為(48.62±7.35)歲(16～75歲)。經(jīng)研究人員詳細解釋說明之后，所有患者理解并簽署知情同意書。

178例患者經(jīng)隨機數(shù)字表法分為兩個治療組，A組88例，B組90例，其中A組治療期間10例退出研究(6例失訪、4例自行停藥)，有效觀察病例數(shù)78例；B組11例退出研究(8例失訪、3例自行停藥)，有效觀察病例數(shù)79例。

1.2分組及治療兩組患者均給予奧美拉唑腸溶片(瑞典AstraZeneca AB公司，批號120406)、阿莫西林膠囊(宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，批號20120411)、克拉霉素膠囊(修正藥業(yè)集團長春高新制藥有限公司，20120408)、麗珠得樂沖劑(麗珠集團麗珠制藥廠，批號120408)四聯(lián)療法治療：奧美拉唑腸溶片每次20 mg，每天2次，阿莫西林膠囊每次1.0 g，每天2次；克拉霉素膠囊每次500 mg，每天2次；麗珠得樂沖劑每次0.3 g，每天4次。連續(xù)治療2周后改為A組奧美拉唑腸溶片每次20 mg，每天1次，連續(xù)治療4周。B組患者在A組基礎上加用鋁碳酸鎂片(德國拜爾制藥公司，批號120405)治療：鋁碳酸鎂片每次1.0 g，每天3次，連續(xù)治療4周。

1.3HE染色應用蘇木素-伊紅(HE)染色，觀察治療前后胃潰瘍部位腺體數(shù)量和周邊黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu)：于胃鏡下取近潰瘍處黏膜組織，常規(guī)多聚甲醛固定、脫水、石蠟包埋、連續(xù)切片、HE染色、封片。

1.4觀察指標療程結(jié)束后對比兩組患者潰瘍愈合效果、停藥4周后Hp根除率以及潰瘍愈合質(zhì)量。潰瘍愈合效果評價采用畸田隆夫的分期法：治療4周之后復查胃鏡。根據(jù)胃鏡下所見判斷潰瘍愈合程度，具體為：潰瘍及周圍炎癥完全消失為痊愈；潰瘍消失但周圍炎癥未消失為顯效；潰瘍面積縮小超過50%為有效；潰瘍面積縮小未達50%為無效[4]。潰瘍愈合質(zhì)量評價：HE染色標本在高倍顯微鏡下觀察潰瘍周圍黏膜上皮組織及肉芽組織，根據(jù)腺體數(shù)量和黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu)評估潰瘍周圍黏膜組織的結(jié)構(gòu)成熟等級。根據(jù)腺體數(shù)量和結(jié)構(gòu)判斷愈合質(zhì)量，具體標準包括：優(yōu)：為腺體數(shù)量多、結(jié)構(gòu)整齊；良：為腺體數(shù)量減少、結(jié)構(gòu)紊亂；差：為腺體結(jié)構(gòu)無或少[5]。Hp根除效果評價：患者停藥4周后復查14C-UBT，比較兩組之間的Hp根除率。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行分析。觀測資料為計數(shù)數(shù)據(jù)，組間率的比較使用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1潰瘍愈合總有效率兩組療程結(jié)束后復查胃鏡，兩組潰瘍愈合總有效率之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2Hp根除率療程結(jié)束后兩組患者進行14C-UBT檢測，檢測完畢后根據(jù)所得陽性率分別使用意愿分析(ITT)和按方案分析(PP)進行評估。兩組Hp根除率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表1　兩組患者胃鏡下潰瘍愈合總有效率比較/例(%)

表2　兩組Hp根除率比較/例

2.3潰瘍愈合質(zhì)量A組和B組分別有19例和21例患者潰瘍周圍黏膜上皮組織及肉芽組織結(jié)構(gòu)成熟等級為優(yōu)級，兩組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。療程結(jié)束后，兩組再生黏膜組織結(jié)構(gòu)成熟等級均較治療前顯著改善：A組潰瘍周邊黏膜上皮組織及肉芽組織結(jié)構(gòu)成熟等級為優(yōu)級者共31例，B組優(yōu)級者為51例，兩組間差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療前后潰瘍愈合質(zhì)量比較/例(%)

3討論

近年來，隨著診斷技術(shù)和治療水平的提高，胃潰瘍的近期治愈率已大為提高，但遠期復發(fā)率仍較高，胃潰瘍的復發(fā)仍然是困擾消化內(nèi)科醫(yī)生的難題之一[6]。正因如此，潰瘍愈合質(zhì)量因素(QOUH)日益引起研究者重視。

臨床醫(yī)生通常僅根據(jù)內(nèi)鏡或直視下的淺表再生黏膜評估胃潰瘍的愈合情況，而忽視新生黏膜下組織形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)的改變[7]。近些年來，研究證實，潰瘍的病理生理不僅涉及潰瘍處黏膜上皮的完整性，而且還包括組織學和超微結(jié)構(gòu)的病理改變，潰瘍的最終愈合是多方面的[8]。

鋁碳酸鎂(商品名：達喜)是一種強效制酸及胃黏膜保護藥，其主要作用為：(1)中和胃酸，鋁碳酸鎂抗酸作用迅速持久，可使胃pH值維持在3～5之間，使99%的胃酸被中和，80%的胃蛋白酶失去活性[9];(2)加強“胃黏膜屏障”作用：鋁碳酸鎂可以促進胃黏膜合成前列腺素E2，從而對黏膜起到保護作用[10];(3)吸附和結(jié)合：鋁碳酸鎂可以吸附并抑制胃酸蛋白酶的活性，利于潰瘍的修復；鋁碳酸鎂還能結(jié)合膽汁酸并吸附溶血磷酸酰膽堿，防止胃黏膜的損傷[11]。

本研究對A組患者在奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+麗珠得樂四聯(lián)治療的基礎上加用鋁碳酸鎂，結(jié)果顯示經(jīng)治療后兩組患者在胃鏡下潰瘍愈合總有效率及Hp根除率方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這說明加用鋁碳酸鎂治療對胃鏡下潰瘍愈合的總有效率及Hp根除率方面并無明顯幫助，隨后我們對所有患者的胃潰瘍周圍黏膜組織石蠟切片，采用HE染色法，在鏡下觀察再生黏膜結(jié)構(gòu)、腺體數(shù)量等QOUH指標，結(jié)果顯示A組潰瘍周邊黏膜上皮組織及肉芽組織結(jié)構(gòu)成熟等級為優(yōu)級者共31例，B組優(yōu)級者為51例，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，這充分說明，鋁碳酸鎂能明顯促進再生黏膜結(jié)構(gòu)的恢復,從而提高潰瘍愈合質(zhì)量。

QOUH目前在西方發(fā)達國家有十分成熟的應用經(jīng)驗，其重點指出治療潰瘍不只是達到大體愈合的目的還需要力求恢復正常的組織學結(jié)構(gòu)和功能，這樣才能夠有效降低治療后復發(fā)風險[12]。文獻報道也證實了改善QOUH對于降低潰瘍復發(fā)率有顯著效果[13]。臨床實踐表明，影響QOUH的因素較多，包括生長因子、抗?jié)兯幬铩つけＷo藥、前列腺素、Hp、黏膜血流量等。因此，臨床上提高QOUH可以從多個方面入手，如：提高患者治療的依從性，爭取好的醫(yī)患配合；專業(yè)消化內(nèi)科醫(yī)師的規(guī)范化治療；根除Hp；充足療程的抑酸維持治療；使用屏障保護劑等[14]。本研究再次證明，鋁碳酸鎂能改善再生黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu),從而提高胃潰瘍患者的QOUH，可作為胃潰瘍規(guī)范化治療的優(yōu)先選擇藥物。

本研究對胃潰瘍患者QOUH的研究主要就再生黏膜組織結(jié)構(gòu)成熟度進行觀察，而未對再生黏膜組織的功能成熟度及在療效的第1～2周所用的胃黏膜保護劑(麗珠得樂)對胃潰瘍患者QOUH的效果進行評價，且患者例數(shù)較少，得出的結(jié)論尚不夠客觀，結(jié)果有一定的局限性，今后我們會進一步加入對再生黏膜組織的功能成熟度和麗珠得樂對胃潰瘍患者QOUH的效果進行相關(guān)評價，并增加胃潰瘍患者樣本量，從而深入對胃潰瘍患者潰瘍愈合質(zhì)量的研究，為尋找防治胃潰瘍復發(fā)提供新的方法。

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通信作者：王洪濤，男，主任醫(yī)師，碩士生導師，研究方向：胃食管反流病，E-mail:sfyxhk@yeah.net

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.06.052

(收稿日期：2015-12-24,修回日期：2016-03-14)