李　梅

(咸寧市第一人民醫(yī)院婦科,湖北 咸寧　437000)

?

白細(xì)胞介素-6、糖類抗原72-4、血清癌抗原125聯(lián)合人附睪蛋白4對卵巢癌的診斷價(jià)值

李梅

(咸寧市第一人民醫(yī)院婦科,湖北 咸寧437000)

摘要：目的探討血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、糖類抗原72-4(CA72-4)、血清癌抗原125(CA125)聯(lián)合人附睪蛋白4(HE4)的濃度水平與卵巢癌的相關(guān)性。方法選取該院婦科收治的124例卵巢癌患者和124例卵巢良性疾病患者分別作為研究組Ⅰ和研究組Ⅱ，另選取124例我院同期健康體檢者作為對照組，檢測所有被研究者血清中的IL-6、CA72-4、CA125以及HE4的濃度，分析其濃度變化與卵巢癌診斷之間的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果研究組Ⅰ患者的血清IL-6、CA72-4、CA125和HE4濃度均明顯高于研究組Ⅱ和對照組；上述血清因子聯(lián)合檢測除特異度(71.09%)低于單項(xiàng)檢測(71.32%)外，敏感度(96.29%)和診斷效率(80.55%)均顯著高于單項(xiàng)檢測(79.12%，75.17%)。結(jié)論血清中IL-6、CA72-4、CA125及HE4濃度與卵巢癌具有一定的相關(guān)性，可通過聯(lián)合檢測提高對卵巢癌的診斷。

關(guān)鍵詞：卵巢腫瘤；白細(xì)胞介素6 ；癌胚抗原；人附睪蛋白4

卵巢癌是女性生殖器官最為常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率高居各類婦科惡性腫瘤的前列，對婦女生命造成嚴(yán)重威脅[1-3]。有研究表明，卵巢癌的發(fā)生與腫瘤標(biāo)志物(TM)的含量具有一定的相關(guān)性，但是在診斷卵巢癌患者方面仍存在相當(dāng)大的弊端[4-5]。能否在臨床上準(zhǔn)確診斷卵巢癌是治療卵巢癌患者關(guān)鍵[6]。因此本研究通過聯(lián)合檢測對比卵巢癌、卵巢腫瘤和健康人群的血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、糖類抗原72-4(CA72-4)、血清癌抗原125(CA125)和人附睪蛋白4(HE4)的濃度差異，探討其在診斷卵巢癌方面的應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年9月至2015年9月咸寧市第一人民醫(yī)院婦科門診診斷并收治的124例卵巢癌患者作為研究組Ⅰ，年齡27～73歲，平均年齡(40.11±20.89)歲，同時(shí)選取我院婦科同期收治的124例患卵巢良性疾病的患者作為研究組Ⅱ，年齡32～69歲，平均年齡(38.94.11±22.65)歲；另選取我院同期進(jìn)行健康體檢的124例女性作為健康對照組，年齡29～71歲，平均年齡(39.36±21.75)歲。三組被研究者均無心、肝、肺、胃等重要臟器的疾病，肝、腎功能正常，婦科檢查正常。本研究經(jīng)過咸寧市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1檢測血清CA72-4與CA125的濃度[7]所有被研究者均于清晨抽取空腹靜脈血，應(yīng)用Elecsys2010型羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀(北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司)進(jìn)行測定。CA125的正常參考值為0.1～35U·mL-1，CA72-4的正常參考值為0～6.9U·mL-1。以對照組所測值作為正常參考值。

1.2.2檢測血清IL-6與HE4的濃度[8]另取上述靜脈血應(yīng)用MK3型全自動(dòng)多功能酶標(biāo)儀(北京儀諾科興科技發(fā)展有限公司)進(jìn)行測定。同樣以對照組所測值作為正常參考值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將本組研究涉及數(shù)字錄入SPSS13.0行數(shù)據(jù)分析，多組計(jì)量資料間的比較采用方差分析F檢驗(yàn),多組之間兩兩比較采用SNK-Q檢驗(yàn)的方法， P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血清中IL-6、CA72-4、CA125和HE4的濃度比較與研究組Ⅰ相比，研究組Ⅱ和健康對照組血清中的IL-6、CA72-4、CA125和HE4的濃度明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；與對照組相比，研究組Ⅱ血清中的IL-6和CA125的濃度明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=13.998，2.946，P<0.05)，而CA72-4和HE4的濃度與健康對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=0.276，0.287，P>0.05)，見表1。

2.2血清IL-6、CA72-4、CA125和HE4水平對卵巢惡性腫瘤的診斷價(jià)值分析以試劑盒參考范圍上限為臨界值，當(dāng)以卵巢良性疾病組為參照人群時(shí)，血清IL-6、CA72-4、CA125和HE4單獨(dú)檢測及聯(lián)合檢測(其中之一高于參考值即判斷為陽性)對卵巢惡性腫瘤診斷的敏感度、特異度及診斷效率(ACC)，結(jié)果顯示CA125在血清單項(xiàng)檢測中敏感度最高(75.17%)，而HE4特異度最高和ACC最高(83.50%，79.12%)；聯(lián)合檢測敏感度和診斷效率(96.29%，80.55%)均高于任一單項(xiàng)檢測，而特異度則低于任一單項(xiàng)檢測，見表2。

表1　血清中IL-6、CA72-4、CA125和HE4的濃度比較

注：與研究組Ⅰ比較，aP<0.001；與對照組比較bP<0.05，cP>0.05。

表2　血清IL-6、CA72-4、CA125和HE4水平測定

3討論

卵巢癌患者血清中存在多種生化指標(biāo)的改變，通過檢測這些生化指標(biāo)在血清中的濃度變化對卵巢癌的診斷和治療有非常重要的臨床價(jià)值[9]。腫瘤標(biāo)志物在血清中的濃度變化是臨床上診斷卵巢癌的重要指標(biāo)之一，且已成為大多數(shù)臨床工作者探究和研究的方向，其中IL-6、CA72-4、CA125和HE4等腫瘤標(biāo)志物在女性血清中的濃度變化是目前臨床研究較為熱門的話題。

IL-6是一種26KD的蛋白多肽，具有極其廣泛的生物效應(yīng)，既能有效調(diào)節(jié)人體內(nèi)免疫功能的活性，又能調(diào)節(jié)機(jī)體B細(xì)胞的生長和分化，同時(shí)對CTL、NK細(xì)胞的殺傷能力具有增強(qiáng)效應(yīng)，可刺激造血干細(xì)胞的增生分化以及促進(jìn)肝細(xì)胞合成急性相蛋白等[10]。已有大量實(shí)驗(yàn)資料表明，體內(nèi)血清IL-6的早期異常改變與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展及化療的敏感度具有非常密切的關(guān)系，有助于預(yù)測卵巢癌的不良預(yù)后[11]。

CA72-4是癌癥患者體內(nèi)敏感性(可達(dá)85%)和特異性(可達(dá)90%)較高的新型血清腫瘤標(biāo)志物，分子量較高。研究發(fā)現(xiàn)其主要是由兩種單克隆抗體(CC49和B72.3)識別的一種腫瘤相關(guān)糖蛋白復(fù)合物，主要表達(dá)于腺癌組織中，而在絕大多數(shù)健康人群體內(nèi)一般很少表達(dá)。因此，CA72-4有助于卵巢癌和某些惡性腫瘤的診斷以及疾病的預(yù)后和隨訪[12-13]。

CA125在上皮性卵巢腫瘤患者的血清中多見，主要由胚胎發(fā)育期的體腔上皮分泌。李子軍等[14]研究發(fā)現(xiàn)，血清中CA125的濃度變化與腫瘤大小及分期存在一定的相關(guān)關(guān)系，因此在卵巢癌早期診斷、盆腔腫塊的鑒別診斷及療效監(jiān)測方面有較好的檢測價(jià)值，已被廣泛應(yīng)用于對卵巢癌疾病病情的檢測和療效的評估。但是Nasrin等[15]發(fā)現(xiàn)相當(dāng)一部分血清CA125的濃度升高的人群并未患卵巢癌或卵巢良性疾病等，提出CA125的特異性較差，不可通過早期單項(xiàng)檢測對病情進(jìn)行診斷。

HE4對卵巢癌診斷的敏感度和特異性方面在疾病早期無癥狀表現(xiàn)的階段與CA125相比具有一定的優(yōu)勢，可有效提高卵巢癌疾病的診斷效率。另外，Emilia等[16]還發(fā)現(xiàn)通過聯(lián)合檢測血清HE4和CA125避免了單項(xiàng)檢測的陰性結(jié)果造成疾病復(fù)發(fā)監(jiān)測的漏診，大大提高卵巢癌的臨床診斷準(zhǔn)確性。

本次研究結(jié)果顯示，卵巢良性疾病患者的血清IL-6、CA72-4、CA125和HE4的濃度均明顯高于同期健康體檢者，而卵巢癌患者上述血清因子升高更明顯。研究同時(shí)顯示，聯(lián)合檢測的敏感度和診斷效率均高于任一單項(xiàng)檢測，說明聯(lián)合檢測上述腫瘤標(biāo)志物對卵巢癌診斷具有互補(bǔ)作用。在診斷卵巢癌的特異度方面，聯(lián)合檢測均低于任一單項(xiàng)檢測。臨床上理想的腫瘤標(biāo)記物(TM)的檢測值應(yīng)同時(shí)具有高敏感度和高特異度，但應(yīng)以具備高敏感度最有特異性，在婦科惡性腫瘤和良性疾病的篩查中，聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)記物可提高檢測敏感度但會(huì)降低特異度，因此美國臨床生化科學(xué)院(NACB)專家組及其他權(quán)威組織等并不推薦將單項(xiàng)檢測腫瘤標(biāo)記物用于篩查無癥狀女性。

根據(jù)國標(biāo)婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)(FIGO)和世界衛(wèi)生組織的分類，卵巢癌分為漿液性癌、黏液性癌、子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌及轉(zhuǎn)移癌5種組織學(xué)亞型。但由于本研究所收集病例有限，未有足夠病例數(shù)量覆蓋上述5種組織亞型，未能進(jìn)行組織學(xué)分型比較，有待進(jìn)一步深入研究。

終上所述，早期血清IL-6、CA72-4、CA125聯(lián)合HE4的濃度變化可顯著提高對卵巢癌診斷的敏感度，提示生化指標(biāo)的檢查在卵巢癌的診斷和篩查方面起到重要作用，有可能成為治療卵巢癌的新靶點(diǎn)，有助于提高早期卵巢癌的檢出率，對卵巢癌診斷及篩查具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，為探索新治療提供進(jìn)一步線索及依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]AnastasiE,GranatoT,FalzaranoR,etal.TheuseofHE4,CA125andCA72-4biomarkersfordifferentialdiagnosisbetweenovarianendometriomaandepithelialovariancancer[J].JOvarianRes,2013,6(44):1-8.

[2]ChanKKL,ChenCA,NamJH,etal.TheuseofHE4inthepredictionofovariancancerinAsianwomennwithapelvicmass[J].GynecolOncol,2013,128(2):239-244.

[3]姜麗娜,張海靜,張海鷹,等.HE4、CA125及CA72-4在子宮內(nèi)膜異位癥及卵巢癌中的診斷差異研究[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014,18(3):394-396.

[4]AngioliR,PlottiF,CapriglioneS,etal.TheroleofnovelbiomarkerHE4inendometrialcancer:acasecontrolprospectivestudy[J].TumourBiologytheJIntNeuropsychSoc,2013,34(1):571-576.

[5]AzzamAZ,HashadDI,KamelNAF.EvaluationofHE4asanextrabiomarkertoCA125toimprovedetectionofovariancarcinoma:isittimeforastepforward?[J].ArchGynecolObstet,2013,288(1):167-172.

[6]O’ShannessyDJ,SomersEB,PalmerLM,etal.Serumfolatereceptoralpha,mesothelinandmegakaryocytepotentiatingfactorinovariancancer:associationtodiseasestageandgradeandcomparisontoCA125andHE4[J].JOverianRes,2013,6(1):1-16.

[7]BraicuEI,ChekerovR,RichterR,etal.HE4expressioninplasmacorrelateswithsurgicaloutcomeandoverallsurvivalinpatientswithfirstovariancancerrelapse[J].AnnSurgOncol,2013,21(3):955-962.

[8]陳燕,林鶯鶯,鄭瑜宏,等.血清HE4、CA125和ROMA指數(shù)評估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性的初步評價(jià)[J].中國免疫學(xué)雜志,2013,29(2):168-174.

[9]TuuliaV,JohannaH,AnnikaA,etal.SerumHE4andCA125aspredictorsofresponseandoutcomeduringneoadjuvantchemotherapyofadvancedhigh-gradeserousovariancancer[J].TumorBiol,2014,35(12):1-7.

[10]JiwenW,JiaG,HongwenY,etal.DiagnosticaccuracyofserumHE4,CA125andROMAinpatientswithovariancancer:ameta-analysis[J].TumourBiologytheJIntNeuropsychSoc,2014,35(6):1-12.

[11]HiroyukiF,MitsuakiS,NobuhiroT,etal.Evaluationofhumanepididymisprotein4 (HE4)andRiskofOvarianMalignancyAlgorithm(ROMA)asdiagnostictoolsoftypeIandtypeIIepithelialovariancancerinJapanesewomen[J].TumorBiol,2014,36(2):1-9.

[12]DikmenZG,ColakA,DoganP,etal.DiagnosticperformancesofCA125,HE4,andROMAindexinovariancancer[J].EurJGynaecolOncol,2015,36(4):457-462.

[13]TerzicM,DotlicJ,LikicI,etal.Diagnosticvalueofserumtumormarkersforadnexalmasses[J].CentEurJMed,2014,9(2):1-7.

[14] 李子軍,鄭雅琴,徐仙鳳,等.血清HE4和CA125水平聯(lián)合ROMA預(yù)測和診斷卵巢癌的臨床價(jià)值[J].腫瘤學(xué)雜志,2013,19(3):219-222.

[15]NasrinG,SamiraG,MahnazZ,etal.HE4combinedwithCA125:favorablescreeningtoolforovariancancer[J].MedOncol,2014,31(1):1-6.

[16]EmiliaG,MarcinM,WojciechW,etal.ClinicalapplicationofHE4andCA125inovariancancertypeIandtypeIIdetectionanddifferentialdiagnosis[J].GinekolPol,2015,86(2):88-93.

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.06.031

(收稿日期：2016-01-15,修回日期：2016-03-29)