馬雯雯哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)股份有限公司

藥品質(zhì)量控制數(shù)據(jù)完整性管理的研究

馬雯雯
哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)股份有限公司

為了能夠?yàn)橹扑幤髽I(yè)開展、完善數(shù)據(jù)完整性工作提供參考和幫助，本文對(duì)藥品質(zhì)量控制數(shù)據(jù)完整性管理工作的相關(guān)問題做了總結(jié)，本文作者認(rèn)為數(shù)據(jù)完整性是藥品質(zhì)量管理的需要，是行業(yè)選擇的需要，是日益增加的監(jiān)管意識(shí)的需要。

數(shù)據(jù)完整性；質(zhì)量控制；審計(jì)追蹤

2015年以來，雖然數(shù)據(jù)完整性越來越多的被制藥人重視，但是仍然有很多制藥企業(yè)被發(fā)現(xiàn)在數(shù)據(jù)完整性方面存在缺陷。2015年1月，為了改變制藥企業(yè)對(duì)于如何滿足法規(guī)中規(guī)定的數(shù)據(jù)完整性要求感到困惑的現(xiàn)狀，MHRA發(fā)行了一份關(guān)于指導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)如何完善數(shù)據(jù)完整性的行業(yè)指南—GMP數(shù)據(jù)完整性定義和行業(yè)指南[1]。為了解決指南推出后出現(xiàn)的一些問題，在同年3月即對(duì)指南進(jìn)行了修訂。

數(shù)據(jù)完整性是對(duì)數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性、一致性等的要求，最終要求就是要達(dá)到同步記錄、清晰可辨、準(zhǔn)確無誤、有因可歸、可追溯、可追蹤的目的[2]。MHRA對(duì)于數(shù)據(jù)完整性提出了ALCOA系統(tǒng)的概念，既是對(duì)以上的最好總結(jié)。為了對(duì)數(shù)據(jù)完整性有更加深刻的認(rèn)識(shí)，防止因?yàn)槿藶樵蛟斐蓴?shù)據(jù)完整性的破壞，本文對(duì)藥品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的管理做了如下研究總結(jié)。

1.避免不及時(shí)記錄謄抄現(xiàn)象的出現(xiàn)，記錄做到與操作同時(shí)生成

為保證記錄與操作同時(shí)生成，要注意加強(qiáng)對(duì)操作人員的培訓(xùn)，做到定期培訓(xùn)定期考核，考核合格后才能上崗；同時(shí)要加強(qiáng)對(duì)于紙質(zhì)記錄和電子數(shù)據(jù)的管控。盡量杜絕謄抄記錄，如果有特殊原因確實(shí)需要謄抄的，原記錄紙應(yīng)作為附件一并保存，并核對(duì)謄抄內(nèi)容；記錄的發(fā)放納入受控管理，紙質(zhì)記錄不可隨意領(lǐng)取，如記錄書寫出現(xiàn)錯(cuò)誤，需要按照杠改原則進(jìn)行修改[3]，并且著名時(shí)間、原因及修改人簽字。電子數(shù)據(jù)要控制登陸用戶，儀器設(shè)備的登錄要設(shè)置權(quán)限，制定計(jì)算機(jī)管理制度，設(shè)置密碼管理，確保數(shù)據(jù)不能被篡改，操作人員要有姓名記錄。

2.數(shù)據(jù)清晰可辨并可長期保留

數(shù)據(jù)自工藝的產(chǎn)生和記錄、使用、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、歸檔及銷毀是數(shù)據(jù)存在的整個(gè)周期。對(duì)于數(shù)據(jù)的保存期限要嚴(yán)格執(zhí)行法規(guī)保存的要求。紙質(zhì)版數(shù)據(jù)要及時(shí)歸檔，并建立目錄檔案，嚴(yán)格執(zhí)行數(shù)據(jù)保存周期，做到數(shù)據(jù)的可追溯性。

3.數(shù)據(jù)的舍棄要執(zhí)行相關(guān)政策，防止挑選數(shù)據(jù)現(xiàn)象的出現(xiàn)

對(duì)于異常數(shù)據(jù)，不能直接舍棄，應(yīng)對(duì)異常數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，查找發(fā)生原因，并且計(jì)算比較臨界值，判斷是否可作為真正的異常數(shù)據(jù)被舍棄。

4.對(duì)于數(shù)據(jù)的追查可追蹤到人

數(shù)據(jù)分為紙質(zhì)數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)，為了保證可以追查到紙質(zhì)數(shù)據(jù)產(chǎn)生的人，紙質(zhì)數(shù)據(jù)要保證版本號(hào)唯一，記錄執(zhí)行日期和控制流水號(hào)。對(duì)于電子數(shù)據(jù)的操作人員也要輸入操作者姓名。

5.儀器設(shè)備需要開啟審計(jì)追蹤功能

實(shí)驗(yàn)室的常用大型設(shè)備主要有液相和氣相，目前市場(chǎng)上常見的液相和氣相品牌的軟件都帶有審計(jì)追蹤功能，因此，在操作時(shí)，只要開啟審計(jì)追蹤功能就可以了。開啟審計(jì)追蹤功能后，如果出現(xiàn)數(shù)據(jù)的重新積分及手動(dòng)積分都會(huì)被記錄，刪改圖譜也會(huì)被記錄，因此，所謂的數(shù)據(jù)復(fù)核不單純需要復(fù)核打印出的圖譜還應(yīng)該復(fù)核追蹤審核。為了能夠嚴(yán)格執(zhí)行審計(jì)追蹤，避免操作中被人為忽略，應(yīng)制定相關(guān)的SOP細(xì)則，并且對(duì)于儀器的參數(shù)設(shè)置要在操作規(guī)范中明確提出，指導(dǎo)操作人員的具體操作，防止由于人為原因造成數(shù)據(jù)完整性缺失。

6.單機(jī)儀器設(shè)備的管理要明確責(zé)任人并建立定期備份制度

通過計(jì)算機(jī)應(yīng)用和網(wǎng)絡(luò)管理，數(shù)據(jù)信息都被以電子的形式保存，雖然此種方式方便快捷，但是也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，為了避免數(shù)據(jù)被篡改、保證數(shù)據(jù)的可追溯性及可以按權(quán)限調(diào)閱，更加為了避免計(jì)算機(jī)本身的問題造成數(shù)據(jù)損失，要建立完備的備份制度、系統(tǒng)管理制度和信息安全保護(hù)制度，確保電子信息的準(zhǔn)確可靠[4]。

7.實(shí)驗(yàn)記錄的真實(shí)性

首先，檢驗(yàn)記錄必須保證由操作人員親自書寫，并簽名確認(rèn)。如果有實(shí)習(xí)人員時(shí)，對(duì)于實(shí)習(xí)人員是否寫記錄，不同的檢測(cè)室有不同的做法，但是不管如何選擇，都要遵循實(shí)事求是，操作與記錄必須是同一個(gè)人的原則。其次，操作記錄不允許出現(xiàn)邏輯及時(shí)間順序上的錯(cuò)誤，一旦發(fā)現(xiàn)此類錯(cuò)誤，應(yīng)該立即調(diào)查實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性與真實(shí)性。

為了能夠最大限度的降低由于數(shù)據(jù)完整性缺陷造成的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保證持續(xù)生產(chǎn)出符合要求和預(yù)定用途的藥品，國家對(duì)制藥企業(yè)監(jiān)管力度進(jìn)一步加強(qiáng)，各個(gè)制藥企業(yè)逐漸對(duì)數(shù)據(jù)完整性增強(qiáng)管理要求。為了更好的加強(qiáng)質(zhì)量管理，EDQM推出了ALCOA系統(tǒng)，通過執(zhí)行這個(gè)系統(tǒng)可以更好地做到理論與實(shí)踐相結(jié)合，做好質(zhì)量控制數(shù)據(jù)完整性的管理。

雖然企業(yè)投資數(shù)據(jù)完整性管理是一筆價(jià)格不菲的投資，且無法在短期內(nèi)看到利益，但是從企業(yè)發(fā)展的長遠(yuǎn)角度來看，投資完善數(shù)據(jù)完整性的企業(yè)才有機(jī)會(huì)通過國外的質(zhì)量認(rèn)證，有機(jī)會(huì)與外企合作，開拓國外市場(chǎng)，在競(jìng)爭(zhēng)日益激烈的行業(yè)中脫穎而出，爭(zhēng)取更好的發(fā)展機(jī)會(huì)，提高自身的競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力；完善質(zhì)量控制數(shù)據(jù)完整性的企業(yè)才能保證生產(chǎn)及檢測(cè)等各個(gè)環(huán)節(jié)在受控狀態(tài)下，保證產(chǎn)品質(zhì)量，提高產(chǎn)品本身的競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力。盡快完善數(shù)據(jù)完整性這一國家要求，才能抓住新一輪醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的機(jī)遇，有承接國際醫(yī)藥訂單的實(shí)力。

質(zhì)量控制數(shù)據(jù)完整性管理只是藥品生產(chǎn)中保證藥品質(zhì)量的一個(gè)方面，對(duì)于企業(yè)而言是信任與誠信的一種體現(xiàn)，為了保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確，保證藥品生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節(jié)的準(zhǔn)確無誤，最終保證藥品的質(zhì)量，我們必須重視質(zhì)量控制數(shù)據(jù)完整性管理，通過定期的培訓(xùn)和教育提高操作人員的素質(zhì)，規(guī)范他們的行為，同時(shí)做好電子數(shù)據(jù)的采集和備份工作。

[1]MedicinesandHealthcareproductsRegulatoryAgency(MHRA),www.mhra.gov.uk,info@mhra.gsi.gov.uk.MHRAexpectationregarding?self-inspectionanddataintegrityforContractGMPQualityControl(QC)lab?oratories[J].

[2]周倜.制藥企業(yè)確保數(shù)據(jù)完整性的措施探討[J].軍民兩用技術(shù)與產(chǎn)品,2016(2).

[3]林偉強(qiáng).數(shù)據(jù)完整性控制策略研究[C]//中國藥學(xué)會(huì)藥物檢測(cè)質(zhì)量管理學(xué)術(shù)研討會(huì).2015.

[4]李健,項(xiàng)新華,陳為.藥檢機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)完整性和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證技術(shù)研究[C]//中國藥學(xué)會(huì)藥物檢測(cè)質(zhì)量管理專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)暨藥物檢測(cè)質(zhì)量管理學(xué)術(shù)研討會(huì).2014.

馬雯雯（1982-），女，安徽人，哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)股份有限公司，職稱：工程師。