王丹青海大學(xué)附屬醫(yī)院

淺析膽管癌腫瘤標(biāo)志物的研究進展與臨床意義

王丹
青海大學(xué)附屬醫(yī)院

原發(fā)性膽管癌早期診斷存在十分大的難度，伴隨分子生物學(xué)的不斷進步，已充分明確了細胞癌變是由基因異常激活或或者失活所造成，膽管癌在其發(fā)生發(fā)展過程中可釋放一系列腫瘤標(biāo)志物。文章通過對膽管癌腫瘤標(biāo)志物（蛋白類腫瘤標(biāo)志物、MGB2基因、癌基因、抑癌基因及RCAS1）展開探討，旨在為膽管癌腫瘤標(biāo)志物的研究進展與臨床意義綜述適用提供一些思路。

膽管癌；腫瘤標(biāo)志物；研究進展；臨床意義

引言

原發(fā)性膽管癌早期診斷難度十分大，治療效果不盡如人意，預(yù)后不佳。伴隨分子生物學(xué)的不斷進步，已充分明確了細胞癌變是由基因異常激活或或者失活所造成，膽管癌在其發(fā)生發(fā)展過程中可釋放一系列腫瘤標(biāo)志物。膽管癌的腫瘤標(biāo)志物研究有利于膽管癌的早期診斷和治療評估，如果能找到一種敏感性、特異性均較高的腫瘤標(biāo)志物將為膽管癌早期診斷帶來突破性進展，可以提高對膽管癌的認識，幫助改進診斷治療的方法、尋找有效的預(yù)防措施，從而改善膽管癌的預(yù)后[1]。

1.蛋白類腫瘤標(biāo)志物

癌胚抗原（CEA）是一類180kd的酸性糖蛋白。CEA在膽管癌患者膽管上皮、膽汁及血清中均可見。Siqueira等選取原發(fā)性硬化性膽管炎患者150例作為研究對象，將血清CEA不低于5.2ng/ml視作臨界點，結(jié)果得出膽管癌特異性84.0%，敏感性70.0%；對研究對象中50例原發(fā)性硬化性膽管炎聯(lián)合檢測血清CEA、CA19-9[2]。結(jié)果得出膽管癌特異性80.0%，敏感性100.0%。由此表明，CEA、CA19-9可為原發(fā)性硬化性膽管炎中膽管癌患者檢測提供有利依據(jù)。Okami等采取逆轉(zhuǎn)錄PCR手段對20例膽管癌患者中231枚淋巴結(jié)開展CEA檢測，同時與組織學(xué)檢測結(jié)果進行對照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，全部組織學(xué)檢測陽性28枚淋巴結(jié)都呈現(xiàn)有CEA的PCR產(chǎn)物，組織學(xué)檢測陰性203枚淋巴結(jié)中26枚呈現(xiàn)有CEA的PCR產(chǎn)物，由此說明CEA一方面是膽管癌早期診斷指標(biāo)，一方面也是膽管癌微轉(zhuǎn)移指標(biāo)，對膽管癌患者臨床治療、預(yù)后有著十分重要的價值。

2.MGB2基因

Manmaglobin B（MGB2）與Manmaglobin（MGB1）都被視作是一種更龐大哺乳類多基因家族中的同源基因，不過它們在良性組織、惡性組織中的表達卻存在一定差異。Okami等采取逆轉(zhuǎn)錄PCR手段對50例膽管癌組織標(biāo)本開展淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移檢測，得出CK20、CEA、MGB2表達率逐一為30.0%（15/50）、80.0%（40/50）、90.0%（45/50）。還有相關(guān)研究對20例膽管癌患者中獲取的240枚淋巴結(jié)展開了檢測，同時與對應(yīng)組織學(xué)檢測結(jié)果進行比較，全部組織學(xué)檢測陽性34枚淋巴結(jié)都呈現(xiàn)有MGB2、CEA的PCR產(chǎn)物，組織學(xué)檢測陰性206枚淋巴結(jié)中19枚呈現(xiàn)有MGB2、CEA的PCR產(chǎn)物，表明MGB2、CEA于膽管癌檢測中可能是一種有價值的PCR標(biāo)志物，可為臨床分期提供一定有利依據(jù)[3]。

3.癌基因

（1）ras基因。與膽管癌關(guān)聯(lián)的ras基因以K-ras為主，其次則是N-ras。Isa等采取PCR-RELP對50例肝內(nèi)膽管癌K-ras基因開展檢測得出，存在K-ras基因突變患者20例（40.0%），K-ras基因點突變與膽管癌生物學(xué)行為緊密關(guān)聯(lián)，提示K-ras基因點突變可能是評定該疾病預(yù)后的一項獨立性因素[4]。

（2）Bcl-2基因。Bcl-2屬于經(jīng)由對B細胞濾泡性淋巴瘤中提取的首個具備抑制凋亡功效的基因。Tan等研究指出，于膽管癌組織中Bcl-2表達率可達到76.8%，相較于膽管腺瘤21.3%、膽管炎性組織17.4%要顯著更高。伴隨Bcl-2表達率的提升，膽管癌分化程度不斷提高，Bcl-2基因可用以評定膽管癌惡性程度。

4.抑癌基因

p53基因重要作用于對細胞周期開展調(diào)節(jié)，基于一系列應(yīng)急狀況，經(jīng)由推動DNA修復(fù)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、強化細胞凋亡等生物學(xué)功能起到抗癌功效，但是突變型p53基因則會促進細胞轉(zhuǎn)化、過度增生，促進癌形成。Zhou等自膽汁沉積物中分離出DNA標(biāo)本，采取PCR-SSCP開展檢測，結(jié)果得出沉積物中p53突變率達到35.2%，由此表明p53基因突變于膽管癌膽汁標(biāo)本中有著十分高的特異性，可應(yīng)用于早期輔助診斷膽管癌，為臨床治療提供有利依據(jù)[5]。

5.RCAS1

RCAS1是一類40kd的II型膜蛋白。相關(guān)人員對55例肝外膽管癌腫瘤組織開展檢測得出，RCAS1在肝外膽管癌中表達率達到了85.5（47/55），且于全部組織正常的膽道上皮細胞處不存在RCAS1表達，由此提示，RCAS1于肝外膽管癌全面階段都能表達，同時RCAS1表達與所有臨床病理表現(xiàn)相互未有明顯關(guān)聯(lián)，即RCAS1表達屬于一項獨立不良預(yù)后因素。Enjoji等研究指出，在任何膽管癌細胞系檢測都存在RCAS1于蛋白、RNA水平的明確呈現(xiàn)，即便RCAS1在膽道腺癌有著高表達率，不過在免疫介導(dǎo)的膽管炎膽道上皮細胞中同樣存在RCAS1表達，由此說明RCAS1一方面在膽管癌細胞中存在高表達率，一方面在非癌細胞中同樣存在高表達率。

6.結(jié)束語

總而言之，伴隨分子生物學(xué)的發(fā)展和應(yīng)用，膽管癌腫瘤標(biāo)志物研究收獲了顯著的成效。相關(guān)人員務(wù)必要不斷鉆研研究、總結(jié)經(jīng)驗，全面分析膽管癌腫瘤標(biāo)志物的研究進展與臨床意義，積極為改善臨床診斷陽性率、對預(yù)后做出評價提供有利依據(jù)。

[1]韓笑，麻樹人，楊卓，等.膽管癌患者血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原19-9的動態(tài)變化及其臨床意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,10(23):10-12.

[2]劉子沛，鄭燕華，白潔，等.多種腫瘤標(biāo)志物檢測在膽管癌診斷中的臨床意義[J].中華肝膽外科雜志,2013,19(9):657-660.

[3]張秀華，黃曉丹，繆林.膽管癌腫瘤標(biāo)志物的研究進展及其臨床意義[J].中國醫(yī)療器械信息,2009,15(12):10-14.

[4]董晨光，王世明，蘇文博.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肝門膽管癌診斷中的研究進展[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2015,22(5):17-19.

[5]劉瑞杰，程樹杰.膽管癌的血清學(xué)診斷進展[J].Chinese Jour?nal of Clinical Rational Drug Use,2011,04(27):133-135.

王丹（1991-），女，青海省西寧人，青海大學(xué)附屬醫(yī)院，普通外科碩士[專業(yè)型]在讀，研究方向：肝膽胰外科。