霍根紅,李　娟，牛媛媛 張瑩瑩

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

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·臨床研究·

盾葉冠心寧片治療氣滯血瘀型冠心病心絞痛45例

霍根紅,李娟，牛媛媛 張瑩瑩

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

摘要目的：觀察盾葉冠心寧片治療氣滯血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效及其對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。方法：將90例氣滯血瘀型冠心病心絞痛患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。治療組45例口服盾葉冠心寧片，每次2片，每日3次；對(duì)照組45例口服地奧心血康軟膠囊，每次2粒，每日3次。兩組均治療4周后判定療效。結(jié)果：治療組顯效15例，有效23例，無效4例，加重3例，有效率為84.44%；對(duì)照組顯效10例，有效18例，無效12例，加重5例，有效率為62.22%。 兩組對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：盾葉冠心寧片治療氣滯血瘀型冠心病心絞痛療效較好，可有效改善患者的中醫(yī)癥狀、改善血管內(nèi)皮功能、降低血脂的作用，且無不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞盾葉冠心寧片/治療運(yùn)用；冠心病心絞痛/中醫(yī)藥治療；氣滯血瘀型；臨床觀察

冠心病心絞痛為心血管系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重危害人類健康。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)現(xiàn)有2.9億冠心病心絞痛患者，死亡率達(dá)40%。2014年6月—2015年 12月，筆者采用盾葉冠心寧片治療氣滯血瘀型冠心病心絞痛45例，總結(jié)報(bào)道如下。

1一般資料

選擇本院門診及住院的冠心病心絞痛患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組45例，其中男23例，女22例；年齡平均(62.67±9.17)歲；病程平均(5.36±2.60) a；心絞痛Ⅰ級(jí)13例，Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)5例。對(duì)照組45例，其中男25例，女20例；年齡平均(62.76±9.14)歲；病程平均(5.33±2.48) a；心絞痛Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)4例。兩組一般資料對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]中胸痹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①胸部悶痛,甚至胸痛徹背；②輕者只感覺胸悶、憋氣、呼吸不暢；③心電圖檢查提示有缺血性改變或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性。

2.2中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

氣滯血瘀型。主癥:胸悶,胸痛。次癥:心悸,氣短，憋氣，兩脅脹痛。舌象:舌質(zhì)暗或紫暗或有瘀斑,苔薄白。脈象:脈弦澀。主癥必備,次癥兼具1項(xiàng)以上,結(jié)合舌象、脈象,即可診斷。

3試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②12導(dǎo)聯(lián)靜息心電圖檢查提示有明顯心肌缺血證據(jù)——2個(gè)肢體導(dǎo)聯(lián)或相胸導(dǎo)聯(lián)ST段壓低>0.05 mV或T波倒置，或運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)陽性，或經(jīng)冠狀動(dòng)脈CT或冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)；③心絞痛功能分級(jí)為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)；④中醫(yī)辨證屬氣滯血瘀證；⑤年齡40～75歲。

3.2排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)及納入病例標(biāo)準(zhǔn)者; ②凡屬冠心病急性心肌梗死、心絞痛Ⅳ級(jí)、高危不穩(wěn)定型心絞痛，以及其他心臟病、重度神經(jīng)官能癥、更年期綜合征、甲亢、頸椎病、膽心病、胃和食管反流等所致胸痛者; ③合并嚴(yán)重高血壓[收縮壓≥180 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),舒張壓≥110 mm Hg]、重度心肺功能不全及其他嚴(yán)重疾患而限制運(yùn)動(dòng)者; ④合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者; ⑤智力障礙,精神、神志障礙,不能正確回答問題者;⑥年齡<40歲或>75歲者；⑦妊娠或哺乳期婦女；⑧對(duì)本次研究使用藥物過敏者。

3.3剔除病例標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)檢查證實(shí)為冠心病急性心肌梗死,不穩(wěn)定性心絞痛或Ⅳ級(jí)穩(wěn)定性勞累性心絞痛，以及其他心臟疾病、重度神經(jīng)官能癥、更年期綜合征、頸椎病所致胸痛者；②合并高血壓但經(jīng)藥物治療血壓仍高者(收縮壓>160 mm Hg,舒張壓>100 mm Hg)，以及重度心肺功能不全、重度心率失常(快速房顫、房撲、陣發(fā)性室速、Ⅱ°或II型以上房室傳導(dǎo)阻滯、完全性束支傳導(dǎo)阻滯)者；③冠心病，以及經(jīng)冠脈搭橋介入治療后血管完全重建者；④合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，肝功能檢查提示谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)超過正常值2倍以上,腎功能檢查提示肌酐(Cr)異常，以及精神病患者；⑤過敏體質(zhì)或?qū)?種及2種以上食物或藥物過敏者。

4治療方法

治療組口服盾葉冠心寧片(由江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)1408282)，每次2片，每日3次。對(duì)照組口服地奧心血康軟膠囊(由成都地奧制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)150201)，每次2粒，每日3次。兩組均治療4周后判定療效，治療期間兩組采用相同西醫(yī)常規(guī)治療方法。

5觀測(cè)指標(biāo)

①臨床療效；②觀察兩組血液總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)含量變化，其中ET、NO的測(cè)定均采用ELISA法直接檢測(cè)，試劑盒由上海博谷生物科技有限公司提供；③不良反應(yīng)。

6療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]標(biāo)準(zhǔn)。顯效: 臨床癥狀消失或基本消失，心絞痛未再發(fā)作。有效: 臨床癥狀有所改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間均有明顯減輕。無效: 臨床癥狀，心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間均無改變。加重:臨床癥狀無改變甚或加重，心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有所加重。

7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8結(jié)果

8.1兩組療效對(duì)比

見表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.04，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　兩組療效對(duì)比

8.2兩組治療前后TC、TG、ET、NO含量對(duì)比

見表2。

表2兩組治療前后TC、TG、ET、NO含量對(duì)比

組 別例數(shù)時(shí)間TC/(mmol·L-1)TG/(mmol·L-1)ET/(ng·L-1)NO/(μmol·L-1)治療組31治療前5.46±1.202.21±0.5970.46±7.9118.23±10.21治療后3.63±0.75**1.36±0.18**#46.56±8.57**#38.36±10.74**對(duì)照組30治療前5.51±1.382.16±0.7472.13±12.9717.21±13.64治療后3.79±0.72**1.51±0.31**50.38±5.83**36.03±12.16**

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P<0.05。

8.3不良反應(yīng)

所有病例均于治療前后行血、尿、大便常規(guī)，以及肝、腎功能等檢查，未見明顯異常；未出現(xiàn)明顯毒副作用及不良反應(yīng)。

9討論

中醫(yī)學(xué)并無冠心病心絞痛之病名，根據(jù)該病的臨床表現(xiàn)，可將其歸為“胸痹”范疇。胸痹首見于《金匱要略》，歷代醫(yī)家認(rèn)為其病機(jī)主要有不榮則痛和不通則痛。氣血虛弱或心陽不振，心脈失于溫養(yǎng)，則致心痛；或寒凝、或氣滯、或血瘀、或痰飲成于體內(nèi)等導(dǎo)致的不通，均會(huì)導(dǎo)致心痛。氣為血之帥，能生血、行血、攝血；血為氣之母，能夠生氣與載氣。氣旺則血充，氣虛則血少；血盛則氣旺，血虛則氣衰。兩者息息相關(guān)，密不可分。盾葉薯蕷與傳統(tǒng)中藥材山藥為同屬不同種的天然植物，是薯蕷類植物中有效成分含量最高的一種特有盾葉新苷成分，有“藥用黃金”之稱，在活血化瘀的同時(shí)獨(dú)有行氣養(yǎng)血的功效。本研究表明：盾葉冠心寧片能有效改善冠心病心絞痛的臨床癥狀，尤其是對(duì)于胸悶、心悸、頭暈、失眠改善顯著。

血脂異常在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起著非常重要的作用。大量醫(yī)學(xué)臨床研究證實(shí)：TC、TG、低密度脂蛋白(LDL-C)、載脂蛋白B均有導(dǎo)致冠心病心絞痛的作用，其血中濃度升高與心肌梗死、血管再狹窄和腦卒中等密切相關(guān)，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]，伴隨冠心病心絞痛斑塊發(fā)生、發(fā)展的全過程。當(dāng)發(fā)生冠心病心絞痛時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，ET作為一種縮血管物質(zhì)釋放增加，當(dāng)ET增加到一定程度時(shí)，可引起冠狀動(dòng)脈的痙攣，進(jìn)一步損害內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，并通過刺激平滑肌細(xì)胞增殖的作用進(jìn)一步加重動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。NO是心血管系統(tǒng)重要的調(diào)節(jié)因子，具有舒張血管平滑肌、抑制血小板聚集、降低血壓、保護(hù)心肌細(xì)胞等作用。冠心病心絞痛內(nèi)皮細(xì)胞受損引起血管收縮的同時(shí)可使NO釋放減少，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)ET的釋放增加，引起冠心病心絞痛的增生和擴(kuò)大；與此同時(shí)，NO生物學(xué)活性降低導(dǎo)致ET相對(duì)增多，引起血管收縮、血管重塑和機(jī)能障礙[3]。

本研究顯示：兩組治療后NO水平均升高；兩組治療后ET水平均顯著低于治療前，但治療組ET水平下降趨勢(shì)更明顯(P<0.05)。此結(jié)果表明：盾葉冠心寧片可通過降低TG、ET水平，來調(diào)節(jié)ET/NO的失衡，降低血脂水平，減輕病變血管的收縮和痙攣，延緩冠心病心絞痛的發(fā)展，增加缺血區(qū)的血液供應(yīng)，調(diào)整心肌細(xì)胞的代謝狀態(tài)，減輕心肌組織的損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮，減少內(nèi)皮功能障礙。

本研究表明：盾葉冠心寧片治療氣滯血瘀型冠心病冠心病心絞痛療效較好，可有效改善患者的臨床癥狀，具有改善血管內(nèi)皮功能、降低血脂的作用，且無不良反應(yīng)，值得臨床推廣運(yùn)用。

10參考文獻(xiàn)

[1]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

[2]GOLDEN LB,BUSHNELL CD,ADAMS RJ,et al.Guidelines for the primary prevention of stroke：a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association[J].Stroke,2011,42(2)：517-584.

[3]李丹，李玉潔，楊慶，等.血管內(nèi)皮功能障礙與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(8)：272-276.

(編輯顏冬)

文章編號(hào):1001-6910(2016)06-0009-03

中圖分類號(hào):R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

doi:10.3969/j.issn.1001-6910.2016.06.05

收稿日期：2015-09-12；修回日期：2016-04-12