翁逸菲，高翔

(1.浙江省寧波市鄞州人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 寧波 315040；2.浙江省寧波市第一醫(yī)院 神經(jīng)外科，浙江 寧波 315000)

前列地爾注射液對(duì)急性腦梗死患者血清CRP、IL-6和TNF-α及預(yù)后的影響

翁逸菲1Δ，高翔2

(1.浙江省寧波市鄞州人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 寧波 315040；2.浙江省寧波市第一醫(yī)院 神經(jīng)外科，浙江 寧波 315000)

目的 探討前列地爾注射液對(duì)急性腦梗死患者血清CRP、IL-6和TNF-α及預(yù)后的影響。方法 選擇浙江省寧波市鄞州人民醫(yī)院2014年2月～2016年2月收治的急性腦梗死患者80例，按隨機(jī)法均分為2組，對(duì)照組40例，采用急性腦梗死常規(guī)治療，觀察組40例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液治療。觀察并比較治療前后2組患者的血清CRP、IL-6和TNF-α水平情況，NIHSS和Barthel指數(shù)評(píng)分及治療療效。結(jié)果 與治療前相比，對(duì)照組治療后血清CRP、IL-6和TNF-α水平無(wú)顯著變化，觀察組血清CRP、IL-6和TNF-α水平顯著降低(P<0.05)，且顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；與治療前相比，2組患者治療后NIHSS評(píng)分降低(P<0.05)，Barthel指數(shù)評(píng)分升高(P<0.05)，觀察組NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，Barthel指數(shù)評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，觀察組總有效率95%顯著高于對(duì)照組72.5%(P<0.05)。結(jié)論 前列地爾注射液治療急性腦梗死，能有效降低患者的血清CRP、IL-6和TNF-α水平，減輕腦損傷，提高療效，改善預(yù)后。

前列地爾；急性腦梗死；血清CRP；IL-6；TNF-α

前列地爾注射液主要有效成分是前列腺素E1，是一種高效生物活性物質(zhì)，有較高的藥理和生理作用，具有供氧、保護(hù)腎臟、改善機(jī)體供血的作用[1]。臨床已有前列地爾液脂微球載體制劑的應(yīng)用[2]，它能使前列地爾的藥效得到有效的發(fā)揮，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，脂微球是前列地爾的載體，能直接將藥物輸送到靶向位置，促進(jìn)藥物的吸收，降低藥物的浪費(fèi)，是一種理想的劑型。臨床腦卒中最常見(jiàn)的類(lèi)型是急性缺血性腦卒中，占全部腦卒中的70%左右，以腦梗死最危險(xiǎn)[3]。有資料顯示[4]，急性腦梗死是較常見(jiàn)的血管疾病，發(fā)病率和死亡率較高，平均在10%，腦梗死的部位多位于重要的中樞，患者容易出現(xiàn)呼吸、心跳驟停等，病情發(fā)展較快且復(fù)雜，治療難度較大。目前，前列地爾是新發(fā)展的藥物，對(duì)動(dòng)脈硬化、急性腦梗死等疾病有一定的治療作用，用于治療心腦血管疾病。本次研究主要觀察前列地爾注射液對(duì)腦梗死患者的血清CRP、IL-6和TNF-α及預(yù)后影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月～2016年2月浙江省寧波市鄞州人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者80例，按隨機(jī)法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。其中觀察組男28例，女12例，年齡28～75歲，平均(50.61±6.18)歲，合并癥：糖尿病17例、高血壓21例，房顫2例；對(duì)照組男26例，女14例，年齡30～79歲，平均(52.73±6.44)歲，合并癥：糖尿病15例、高血壓22例，房顫3例。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究獲患者知情同意并簽署知情同意書(shū)，研究過(guò)程取得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷為急性腦干缺血性病變，尚未出血、占位；②符合中國(guó)診治指南中急性腦梗死標(biāo)準(zhǔn)；③發(fā)病時(shí)間為0.5～2 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎原發(fā)性疾病，如心力衰竭等；②前列地爾藥物過(guò)敏；③因腦出血或者顱內(nèi)占位性病變所導(dǎo)致的腦梗死；④哺乳期、妊娠期的女性；⑤腎功能檢查中顯示血肌酐水平超出正常范圍。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組予以抗腦水腫、促進(jìn)腦循環(huán)、降低顱內(nèi)壓和改善腦組織代謝等常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予10 μg的前列地爾注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094203，1 ml:5 μg)加入氯化鈉注射液(寧夏啟元國(guó)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H64020078，250 ml:2.25 g)中，靜脈滴注，1次/天。所有的患者均治療2 w，在此期間，同時(shí)進(jìn)行降血糖血壓和抗感染治療。

1.2.2 血清CRP、IL-6和TNF-α水平檢測(cè)：所有患者在治療前和治療2 w后，分別抽取5 mL的手肘靜脈血，37 ℃溫室放置2小時(shí)后，離心15 min，采用3000 r/min，然后取400 μL血清置于-80 ℃冰箱冷藏。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清CRP、IL-6和TNF-α，試劑盒由上海武昊經(jīng)貿(mào)有限公司提供，由專(zhuān)業(yè)人員嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.2.3 NIHSS和Barthel指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]：NIHSS的評(píng)分項(xiàng)目共15項(xiàng)，得分越高表示其神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；Barthel評(píng)分項(xiàng)目共10項(xiàng)，總分100分，得分越低表示其獨(dú)立能力越差。

1.2.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]：①基本痊愈，ADL為0級(jí)，患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降大于90%；②顯著改善，ADL為1-3級(jí)，患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降46%～90%；③改善，患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降18%～46%；④無(wú)變化，神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降≤18%?？傆行?(基本痊愈+顯著改善+改善)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清CRP、IL-6和TNF-α水平比較 治療前，2組患者的血清CRP、IL-6和TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，對(duì)照組血清CRP、IL-6和TNF-α水平變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組血清CRP、IL-6和TNF-α水平明顯降低(P<0.05)，且顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者血清CRP、IL-6和TNF-α水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者NIHSS和Barthel指數(shù)評(píng)分比較 治療前，2組NIHSS和Barthel評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，2組NIHSS評(píng)分降低，Barthel評(píng)分升高(P<0.05)；觀察組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，Barthel評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別 例數(shù)時(shí)間NIHSSBarthel對(duì)照組40治療前11 71±3 8440 76±21 40治療后9 65±2 43?51 30±24 57?觀察組40治療前11 82±3 9142 51±19 75治療后7 90±2 32?#68 63±20 81?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療效果比較 治療后，觀察組總有效率95.0%(38/40)顯著高于對(duì)照組72.5%(29/40)，觀察組的效率明顯高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療效果比較[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

隨著醫(yī)療科技的發(fā)展，前列地爾注射液治療心腦血管疾病受到醫(yī)生及學(xué)者的關(guān)注。前列腺素E1是前列地爾注射液的主要有效成分，能抵抗動(dòng)脈粥樣硬化，增加環(huán)磷酸腺苷水平，激活腺苷酸環(huán)化酶，擴(kuò)張血管、抑制血小板收縮和增加腦血流量，有效改善微循環(huán)[7]。有研究表明[8]，前列腺素E1化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，一次肺循環(huán)就有90%左右失活，保護(hù)前列腺素E1降低失活的方法是用脂微球包裹，不僅能維持藥效的時(shí)間，還能使藥物在病變血管中充分發(fā)揮藥效。前列地爾注射液有以下藥理作用[9-10]：①抑制血小板聚集，減少形成血栓。前列地爾能改善血液流體力學(xué)，降低血液黏度，能明顯抑制血小板釋放血栓烷A2，改善前列環(huán)素與其的比例，從而抑制血小板聚集，降低血管阻力；②擴(kuò)張血管。前列地爾能有效抑制神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，對(duì)血管平滑肌有舒張的作用，促進(jìn)血管床擴(kuò)張，強(qiáng)烈舒張血管，代謝前列地爾的酶主要分布在肝腎和肺部等位置，對(duì)肺血管的擴(kuò)張作用明顯。另外，前列地爾還能激活增加環(huán)磷酸腺苷，間接擴(kuò)張血管；③保護(hù)細(xì)胞。研究證明[11]，沒(méi)有前列地爾保護(hù)的胃黏膜受到胃酸侵蝕的速度較快，前列地爾能直接保護(hù)胃黏膜，較少釋放肌酸激酶、細(xì)胞自溶酵素，抑制活性氧，減少細(xì)胞損傷，其保護(hù)作用分為直接和適應(yīng)性保護(hù)。除此之外，有學(xué)者認(rèn)為[12]，前列地爾還能改善心肌細(xì)胞的自溶，使其得到完整保存，是加速缺血心肌恢復(fù)正常的機(jī)制之一；應(yīng)用前列地爾后，能增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力，通過(guò)毛細(xì)血管上調(diào)患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等水平，有利于微循環(huán)；前列地爾能影響脂質(zhì)代謝，防止動(dòng)脈硬化；增加側(cè)支循環(huán)，靶向擴(kuò)張顱內(nèi)痙攣血管，增加局部學(xué)流量，防止“盜血”現(xiàn)在出現(xiàn)。有研究認(rèn)為[13]，血清CRP是在肝臟內(nèi)合成的，它是血漿中C反應(yīng)蛋白的一種，能反映人體內(nèi)炎癥活動(dòng)的程度，是體內(nèi)炎癥的敏感標(biāo)志，當(dāng)患者體內(nèi)有炎癥反應(yīng)時(shí)，血清CRP水平會(huì)快速的升高，是實(shí)驗(yàn)室預(yù)測(cè)心血管疾病較敏感的指標(biāo)之一，對(duì)腦梗死的預(yù)后有重要臨床意義。機(jī)體炎癥和免疫應(yīng)答的重要介質(zhì)有IL-6和TNF-α，正常情況下的IL-6和TNF-α水平較低，血清中難以檢測(cè)到，腦梗死發(fā)生后，會(huì)發(fā)生細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)，并釋放IL-6和TNF-α炎性介質(zhì)[14]。有研究報(bào)道[15]，IL-6和TNF-α水平與缺血程度和神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，它們是預(yù)測(cè)急性腦梗死后神經(jīng)功能的有效因子。

本研究發(fā)現(xiàn)，加用前列地爾注射液治療后2組血清CRP、IL-6和TNF-α水平顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，觀察組NIHSS神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯下降，Barthel指數(shù)評(píng)分明顯升高，與對(duì)照組比較，評(píng)分變化具有顯著差異(P<0.05)。治療后，觀察組總有效率為95%顯著高于對(duì)照組72.5%。

綜上所述，前列地爾注射液治療急性腦梗死，能有效降低患者的血清CRP、IL-6和TNF-α水平，減輕腦損傷，提高療效，改善預(yù)后。

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(編校：苗加會(huì))

Effect of alprostadil injection on serum CRP,IL-6 and TNF-α and prognosis in patients with acute cerebral infarction

WENG Yi-fei1Δ, GAO Xiang2

(1.Department of neurology, Ningbo Yinzhou People’s Hospital of Zhejiang Province, Ningbo 315040, China; 2.Internal Medicine-Neurology, The First Hospital of Ningbo City, Ningbo 315000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of alprostadil injection on serum CRP, IL-6 and TNF- alpha and prognosis in patients with acute cerebral infarction.Methods80 cases of patients with acute cerebral infarction from February 2014 to February 2016 in Ningbo Yinzhou People’s Hospital were selected,all patients were randomly divided into two groups, the control group 40 cases, the conventional treatment of acute cerebral infarction;40 cases in the observation group, with alprostadil injection on the basis of control group.The levels of serum CRP, IL-6 and TNF-α were observed before and after treatment, and the NIHSS and Barthel index score and the curative effect after treatment were observed.ResultsCompared with before treatment, no significant change after treatment of serum CRP, IL-6 and TNF-α levels in the control group,the serum CRP, IL-6 and TNF-α levels decreased significantly in the observation group (P<0.05),and significantly lower than the control group (P<0.05).Compared with before treatment, NIHSS score decreased after treatment in two groups (P<0.05),Barthel index (P<0.05) score increased, NIHSS score in observation group was significantly lower than the control group (P<0.05), Barthel index score was significantly higher than the control group (P<0.05).After treatment,the effective rate of the observation group was 95%,which was significantly higher than that of the control group 72.5% (P<0.05).ConclusionAlprostadil injection treatment of acute cerebral infarction, can effectively reduce the patient’s serum CRP, IL-6 and TNF-α levels, reduce brain damage, can improve the curative effect, improve the prognosis.

alprostadil; acute cerebral infarction; serum CRP; IL-6; TNF-α

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.016

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目(2013KYB233)

翁逸菲，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科，E-mail：w9485506061@163.com。

R743.33

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