饒興旺，陳琴娟，陳曉云，張悅，林刃輿，廖志蘇

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 耳鼻喉科，浙江 溫州 325000；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 南浦手術(shù)室，浙江 溫州 325000)

鹽酸氮卓斯汀噴劑聯(lián)合地氯雷他定對變應(yīng)性鼻炎患者炎癥因子、細(xì)胞功能和IgE水平的影響

饒興旺1Δ，陳琴娟2，陳曉云1，張悅1，林刃輿1，廖志蘇1

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 耳鼻喉科，浙江 溫州 325000；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 南浦手術(shù)室，浙江 溫州 325000)

目的 探討鹽酸氮卓斯汀噴劑聯(lián)合地氯雷他定對變應(yīng)性鼻炎患者炎癥因子、細(xì)胞功能和IgE水平的影響。方法 選取2014年6月～2015年12月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的變應(yīng)性鼻炎患者92例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組(n=46)和對照組(n=46)，對照組給予地氯雷他定片口服治療，1片/次，1次/天，試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用鹽酸氮卓斯汀噴劑噴鼻治療，每鼻孔1噴，早晚各1次。4 w后觀察2組患者的臨床療效，ELISA檢測血清IFN-γ、IL-4、IL-8及IgE水平，IFN-γ/IL-4為Thl/Th2的值，流式細(xì)胞儀測定T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+水平。結(jié)果 治療4 w后2組患者的鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏及鼻腔內(nèi)改變積分均降低，且試驗(yàn)組患者低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者的總有效率93.48%高于對照組78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.389，P=0.036)。治療后2組患者的血清IFN-γ高于治療前，而IL-4、IL-8炎癥因子水平低于治療前，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者的T細(xì)胞CD4+、CD8+及Thl/Th2值均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者的血清IgE水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 鹽酸氮卓斯汀噴劑聯(lián)合地氯雷他定可提高變應(yīng)性鼻炎的臨床療效，降低炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善血清IgE水平。

變應(yīng)性鼻炎；鹽酸氮卓斯汀噴劑；地氯雷他定；炎癥因子；細(xì)胞功能；IgE

變應(yīng)性鼻炎也稱過敏性鼻炎，是臨床常見慢性變應(yīng)性疾病，是鼻黏膜發(fā)生的炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻癢等癥狀，病程較緩慢，對機(jī)體損害較小，但容易復(fù)發(fā)，常會(huì)出現(xiàn)遷延不愈，可誘發(fā)哮喘、慢性鼻炎等疾病，嚴(yán)重影響患者日常工作和生活質(zhì)量[1]。鹽酸氮卓斯汀噴劑和地氯雷他定均為抗組胺藥，是臨床治療變應(yīng)性鼻炎常用藥物。鹽酸氮卓斯汀噴劑可直接作用于鼻黏膜，短時(shí)間有效緩解癥狀，效果顯著[2]。地氯雷他定為氯雷他定的活性代謝物，可選擇性地阻斷外周H1受體，緩解過敏性鼻炎[3]。本研究選取92例變應(yīng)性鼻炎患者，探討鹽酸氮卓斯汀噴劑聯(lián)合地氯雷他定對變應(yīng)性鼻炎的炎癥因子、細(xì)胞功能和IgE水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2014年6月～2015年12月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院初次接受治療的變應(yīng)性鼻炎患者92例。按隨機(jī)、對照、開放實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)將患者分為試驗(yàn)組和對照組，各46例。2組患者性別、年齡、病程、BMI指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究方案經(jīng)溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，并經(jīng)患者或家屬簽屬知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者符合變應(yīng)性鼻炎的診治和治療指南；每日發(fā)作時(shí)間<30 min；患者同意并配合進(jìn)行藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎功能障礙患者；合并哮喘、免疫系統(tǒng)疾病及結(jié)蹄組織疾病患者；妊娠及哺乳期婦女；1個(gè)月內(nèi)有皮質(zhì)激素及H1受體拮抗劑使用者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予口服地氯雷他定片(信敏汀，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140411，規(guī)格：5 mg/片)治療，1片/次，1次/天。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用氮卓斯汀噴劑(愛賽平，美達(dá)醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140321，規(guī)格：10 ml：10 mg)噴鼻治療，每鼻孔1噴，早晚各1次。2組均連續(xù)用藥4 w，用藥期間停止服用其他藥物，避免接觸過敏原。

1.2.2 觀察指標(biāo)及療效判斷：鼻功能癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)[5]：①鼻塞：吸氣偶爾有感覺為1分；交互性出現(xiàn)或間歇性發(fā)生為2分；用口呼吸為3分；②鼻癢：間斷性為1分；持續(xù)出現(xiàn)蟻行為2分；蟻行感明顯難以忍受為3分；③流涕：每日擤鼻<5次為1分；每日擤鼻5～9次為2分；每日擤鼻>10次為3分；④噴嚏：一次連續(xù)3～5個(gè)為1分；一次連續(xù)6～10個(gè)為2分；一次連續(xù)>10個(gè)為3分；⑤鼻腔內(nèi)改變：中鼻甲、鼻中隔，下鼻甲略有腫脹為1分；下鼻甲緊鄰鼻中隔、與鼻底僅有小縫隙為2分；下鼻甲緊貼鼻中隔與鼻底，出現(xiàn)息肉、息肉樣變?yōu)?分。

療效評估標(biāo)準(zhǔn)[4]：療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，超過65%為顯效；26%～65%為有效；低于26%為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/患者總例數(shù)×100%。

血清炎性因子和T細(xì)胞亞群水平檢測：早晨7:00～9:00肘靜脈抽取患者血液5 mL，3000 r/min離心10 min，分離血清。-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法(MINI-VIDAS熒光定量分析儀，法國梅里埃公司)測定血清IFN-γ、IL-4、IL-8及IgE水平，IFN-γ/IL-4為Thl/Th2的值；FACSCanto流式細(xì)胞儀(美國BD公司)測定T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+水平，試劑盒購于南京建成生物科技公司，并按說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料比較 治療前2組患者的性別、年齡、病程、BMI等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 2組患者鼻功能比較 治療后，2組患者的鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏及鼻腔內(nèi)改變積分均明顯降低，且試驗(yàn)組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者的鼻功能積分比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者臨床療效比較 治療后，試驗(yàn)組總有效率93.48%高于對照組78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.389，P=0.036)。見表3。

表3 治療后2組患者臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組患者炎癥因子比較 治療后，2組患者的血清IFN-γ高于治療前，IL-4、IL-8炎癥因子水平低于治療前，Thl/Th2值高于治療前，且試驗(yàn)組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別 例數(shù)時(shí)間IFN?γIL?4IL?8Thl/Th2對照組46治療前17 82±4 3527 14±5 3458 57±6 440 66±0 17治療后21 34±3 85?22 12±4 13?49 58±5 63?0 96±0 18?試驗(yàn)組46治療前18 14±4 526 76±5 2859 01±6 370 68±0 17治療后24 24±3 71?#15 81±3 45?#38 52±5 51?#1 53±0 21?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.5 2組患者T淋巴細(xì)胞水平比較 治療后，2組患者的T細(xì)胞CD4+、CD8+水平均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5，圖1。

組別 例數(shù)時(shí)間CD4+CD8+對照組46治療前4 79±1 278 15±1 75治療后7 25±1 63?10 38±2 14?試驗(yàn)組46治療前4 86±1 358 53±1 68治療后10 29±2 23?#14 76±2 18?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

圖1 T細(xì)胞CD4+、CD8+百分比Fig.1 T cell CD4+,CD8+ percentage

2.6 2組患者血清IgE水平比較 治療后，2組患者的血清IgE水平均降低，且試驗(yàn)組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者血清IgE水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

變應(yīng)性鼻炎主要是由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，組胺在其中發(fā)揮較大作用，常以連續(xù)性陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻癢及鼻塞為癥狀，病情嚴(yán)重患者嗅覺減退，是全球關(guān)注的疾病之一[6]。變應(yīng)性鼻炎病理變化為血管通透性增加，毛細(xì)血管擴(kuò)張，腺體分泌物增多，誘發(fā)嗜酸粒細(xì)胞浸潤，引起鼻腔黏膜炎性改變，引發(fā)Th1/Th2降低，免疫功能降低等。避免與過敏原接觸的基礎(chǔ)上藥物治療是常用治療方法[7-9]。本研究探討氮卓斯汀噴劑聯(lián)合地氯雷他定對變應(yīng)性鼻炎的鼻功能積分、臨床療效，及其對患者血清IFN-γ、IL-4、IL-8及IgE水平，和CD4+、CD8+細(xì)胞及Thl/Th2的影響，為臨床治療提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，氮卓斯汀噴劑聯(lián)合地氯雷他定可降低變應(yīng)性鼻炎患者的鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏及鼻腔內(nèi)改變積分，總有效率93.48%顯著高于對照組的78.26%(P<0.05)。說明氮卓斯汀噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎具有良好的臨床療效；氮卓斯汀噴劑聯(lián)合地氯雷他定可提高患者的血清IFN-γ水平，降低IL-4、IL-8炎性因子水平，說明氮卓斯汀噴劑聯(lián)合地氯雷他定可有效降低患者的炎癥狀態(tài)；地氯雷他定可抑制變應(yīng)性鼻炎的多個(gè)環(huán)節(jié)，減輕患者鼻腔黏膜腫脹程度，降低患者的炎癥狀態(tài)，緩解鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏等癥狀[10]。氮卓斯汀噴劑可使藥物直接接觸鼻腔黏膜，提高局部藥物濃度，快速緩解鼻塞、鼻癢等癥狀，有效減弱變態(tài)反應(yīng)[11]。變應(yīng)性鼻炎患者體內(nèi)表現(xiàn)為Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)，Th1與Th2細(xì)胞異常有關(guān)，IgE屬變態(tài)反應(yīng)介質(zhì)，而淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)功能紊亂在發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用[12]。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，氮卓斯汀噴劑聯(lián)合地氯雷他定可升高T細(xì)胞CD4+、CD8+及Thl/Th2值，降低血清IgE的水平，說明氮卓斯汀噴劑聯(lián)合地氯雷他定可增強(qiáng)過敏性炎患者機(jī)體免疫功能，改善血清IgE水平。地氯雷他定口服給藥作用于機(jī)體，由表層至深層治療過敏性鼻炎療，達(dá)到根治鼻炎，降低疾病復(fù)發(fā)的作用；氮卓斯汀噴劑聯(lián)合地氯雷他定用在過敏性鼻炎的疾病控制具有極高的臨床效果[13]。

綜上所述，氮卓斯汀噴劑聯(lián)合地氯雷他定可降低變應(yīng)性鼻炎患者的鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏及鼻腔內(nèi)改變積分，提高臨床療效，可能與2組聯(lián)合應(yīng)用提高IFN-γ水平，降低IL-4、IL-8炎性因子水平及血清IgE水平，降低炎癥反應(yīng)，T細(xì)胞CD4+、CD8+及Thl/Th2值，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能有關(guān)。

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(編校：苗加會(huì))

Effect of azelastine hydrochloride nasal spray combined with desloratadine to inflammatory factors, cell function and IgE of patients with allergic rhinitis

RAO Xing-wang1Δ, CHEN Qin-juan2, CHEN Xiao-yun1, ZHANG Yue1, LIN Ren-yu1, LIAO Zhi-Su1

(1.E.N.T.Department,First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325000, China; 2.Operating Room, Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo explore the effect of azelastine hydrochloride nasal spray combined with desloratadine to inflammatory factors, cell function and IgE of patients with allergic rhinitis.Methods92 cases of allergic rhinitis patients treated in the first affiliated hospital of wenzhou medical college hospital from June 2014 to December 2015 were divided into experimental group(n=46) and control group(n=46) according to the random number table method.The control group was given oral loratadine tablets, one piece per time, one time per day, while the experimental group was given azelastine hydrochloride nasal spray on the basis of the control group,each nostril one spray, one time in the morning and night.The clinical efficacy of two groups of patients would be observed after 4 weeks,ELISA would be used to detect serum levels of IFN-γ, IL-4, IL-8 and IgE level, and IFN-γ/IL-4 was the value of Thl/Th2,flow cytometry instrument was used to the determination of T cell subgroup CD4+,CD8+cells.Results4 weeks after treatment,stuffy nose,nasal itching,runny nose,sneezing and nasal cavity change points are lower than before the treatment in both the two groups.Experimental group obviously lower than the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).The total effective rate of treatment group is higher than the control group,the difference was statistically significant(χ2=4.389，P=0.036).The serum level of IFN-γ is higher than before treatment in both the two groups.IL-4, IL-8 inflammatory factor levels were lower than before treatment,the experimental group was better than control group,the difference was statistically significant(P<0.05).CD4+,CD8+of T cells and Thl/Th2 values are higher than before the treatment in both the two groups,the experimental group was higher than control group, the difference was statistically significant(P<0.05).Serum IgE levels were lower than before the treatment in both the two groups,the experimental group was lower than control group,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe therapy of azelastine hydrochloride nasal spray combined with desloratadine can improve the clinical effect of the treatment of allergic rhinitis,reduce inflammation,strengthen the body’s immune function, improve thelevel of serum IgE.

allergic rhinitis; azelastine hydrochloride nasal spray; desloratadine; inflammatory factors; cell Function; IgE

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.010

溫州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(Y20140092)

饒興旺，通信作者，男，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：耳鼻喉臨床與應(yīng)用，E-mail：dh19852568@163.com。

R765.21

A