童曉玲（陜西省商洛市山陽縣人民醫(yī)院兒科　山陽726400）

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妥洛特羅貼劑在咳嗽變異性哮喘患兒中的臨床應(yīng)用體會

童曉玲
（陜西省商洛市山陽縣人民醫(yī)院兒科山陽726400）

摘要：目的：探討妥洛特羅貼劑在咳嗽變異性哮喘（CVA）患兒中的應(yīng)用效果及安全性。方法：選擇2014年1月～2015年6月于我院兒科住院治療的CVA患兒90例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組和對照組，每組45例。對照組僅給予吸入糖皮質(zhì)激素治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予妥洛特羅貼劑治療，2周為1個療程。比較兩組的肺功能、臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，兩組患兒FEV1、PEF均明顯升高，與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。而觀察組FEV1、PEF升高程度更為顯著，與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組的臨床總顯效率為93.3%（42/45），顯著高于對照組的53.3%（24/45），P＜0.05。兩組患兒在治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：CVA患兒在常規(guī)吸入糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上應(yīng)用妥洛特羅貼劑，可有效緩解CVA患兒的咳嗽癥狀，改善肺功能，且不良反應(yīng)少，臨床安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：咳嗽變異性哮喘；妥洛特羅貼劑；糖皮質(zhì)激素

近年來，咳嗽變異性哮喘（CVA）的發(fā)病率逐年升高，可由于感冒、寒冷、塵螨等因素誘發(fā)或加重，多以刺激性干咳為主要臨床表現(xiàn)。目前，其發(fā)病機制尚未明確，若得不到積極治療，可發(fā)展成為典型哮喘。本研究將妥洛特羅貼劑應(yīng)用于CVA患兒的治療中，取得較好效果?，F(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月～2015年6月于我院兒科住院治療的CVA患兒90例，其中，男51例，女39例，平均年齡（3.8±1.6）歲，平均體質(zhì)量（22.3±7.9）kg，平均病程（3.2±1.5）個月。所有患兒均符合中華醫(yī)學會呼吸病學組2003年哮喘診治、癥狀指南制定的關(guān)于CVA的診療標準，并排除確診為典型支氣管哮喘的患兒、入組前1周曾運用糖皮質(zhì)激素治療的患兒及肝腎功能異常者。采用隨機數(shù)字表法將90例患兒隨機分為觀察組和對照組，每組45例。兩組在性別、平均年齡、平均體質(zhì)量等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法對照組患兒給予糖皮質(zhì)激素吸入治療，同時給予止咳化痰、祛痰劑、抗感染藥物治療。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上給予妥洛特羅貼劑治療，具體用法如下：＜3歲0.5 mg；3～9歲1.0 mg；＞9歲2.0 mg，于每日臨睡前貼于前胸、后背或上臂部位，每日1次。2周為1個療程。在治療期間禁止使用其他β受體激動劑、白三烯受體阻滯劑及抗組胺類藥物等。

1.3觀察指標比較兩組患兒的臨床療效、1 s用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣峰流速（PEF）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判定標準顯效：經(jīng)治療2周內(nèi)咳嗽消失，肺部無陽性體征并隨訪6個月無復(fù)發(fā)者。有效：治療2周后咳嗽明顯減輕，1個月內(nèi)咳嗽消失，且肺部未見陽性體征，隨訪6個月無復(fù)發(fā)者。無效：治療1個月后咳嗽減輕不明顯或加重者。以顯效和有效例數(shù)之和除以總例數(shù)乘以百分之百計算臨床總顯效率。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒肺功能指標變化比較治療前，兩組患兒FEV1、PEF比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。經(jīng)治療后，兩組患兒FEV1、PEF均明顯升高，與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。而觀察組FEV1、PEF升高程度更為顯著，與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患兒肺功能指標變化比較（分，±s）

表1　兩組患兒肺功能指標變化比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

PEF治療前　治療后對照組觀察組組別　n　FEV1治療前　治療后45 45 t P 81.34±9.24 82.12±8.57 0.614 ＞0.05 85.26±5.13*90.27±6.04*3.055 ＜0.05 81.59±8.77 82.38±8.68 0.581 ＞0.05 84.22±5.99*87.34±7.02*3.146 ＜0.05

2.2兩組患兒臨床療效比較對照組患兒臨床癥狀控制15例，顯效9例，有效20例，無效1例。觀察組患兒臨床癥狀控制36例，顯效6例，有效2例，無效1例。觀察組的臨床總顯效率為93.3% （42/45），顯著高于對照組的53.3%（24/45），P＜0.05。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況兩組患兒在治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3　討論

近年來，咳嗽變異性哮喘在兒童人群的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，占慢性咳嗽病的25.0%～33.3%。由于CVA臨床癥狀不典型，多以頑固性咳嗽為主要表現(xiàn)[1]，缺乏典型陽性體征，極易被誤診漏診誤治，導(dǎo)致病情進展，發(fā)展成典型支氣管哮喘，嚴重影響患兒的生長發(fā)育。目前，其發(fā)病機制尚未明確。大多數(shù)學者認為，氣道的慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥、氣道高反應(yīng)性和氣道重塑可能是CVA發(fā)病的重要關(guān)鍵環(huán)節(jié)。因此，目前CVA的治療多以抗炎、平喘為主。臨床多選用吸入小劑量糖皮質(zhì)激素和（或）支氣管舒張劑作為大多數(shù)CVA患者解除支氣管痙攣的藥物[2]。研究表明，β2受體激動劑作為臨床上最常用的支氣管擴張劑，運用于CVA實驗動物模型及成人CVA患者可迅速緩解咳嗽癥狀，解除支氣管痙攣，有效改善肺功能，降低支氣管高反應(yīng)性，具有很好的臨床療效。但由于CVA患兒的肺功能具有輕度PEF晝夜波動的特點，PEF于凌晨1:00～8:00時出現(xiàn)晨降，導(dǎo)致夜間及清晨咳嗽癥狀加重，若僅采用短效β2受體激動劑可能臨床療效有限。

妥洛特羅貼劑是一種新型第三代β2受體激動劑[3]，對β2受體具有高度的選擇性興奮作用，獨特的擇時釋藥系統(tǒng)可使藥物定時定量釋出，發(fā)揮最強的擴張支氣管平滑肌的作用。研究發(fā)現(xiàn)，其擴張支氣管的作用強度約為氯丙那林的2～10倍，藥效持續(xù)時間約為異丙腎上腺素的10倍，而心臟毒性僅為異丙腎上腺素的1/1 000和沙丁胺醇的1/100。同時，設(shè)計成透皮貼劑的劑型在使用時簡單方便，藥物可直接經(jīng)皮膚緩慢吸收，減少了胃腸道等因素對藥物的影響，無首關(guān)效應(yīng)，具有更高的生物利用度。通過結(jié)晶儲存系統(tǒng)定時定量控制藥物釋放入血，使給藥劑量更為準確，血藥濃度更加平穩(wěn)，避免了血藥峰谷現(xiàn)象出現(xiàn)，每日僅需1貼，抗哮喘作用時間可持續(xù)24 h，有效避免了晨降發(fā)生。因此，具有高度選擇性、藥效持久、不良反應(yīng)少、使用簡單方便等優(yōu)點。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患兒FEV1、PEF比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。經(jīng)治療后，兩組患兒FEV1、PEF均明顯升高，與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。而觀察組FEV1、PEF升高程度更為顯著，與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組的臨床總顯效率為93.3%（42/45），顯著高于對照組的53.3%（24/45），P＜0.05。說明觀察組患兒在運用妥洛特羅貼劑后，有效緩解CVA患兒的咳嗽癥狀，肺功能指標得到明顯改善。而治療期間，兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，說明妥洛特羅貼劑臨床安全有效，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1]彭秋鳳,孔靈菲.咳嗽變異性哮喘患者誘導(dǎo)痰中神經(jīng)生長因子和白細胞介素-4水平及氣道炎癥特征初探[J].中華內(nèi)科雜志,2011,50 (3):221-224

[2]李偉生,楊輔直,蘇格炘,等.口服孟魯司特鈉治療35例小兒咳嗽變異性哮喘的臨床分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學,2012,39(12):2968-2969,2971

[3]朱亞菊,林芊,華麗,等.布地奈德混懸液聯(lián)合妥洛特羅貼劑治療嬰幼兒反復(fù)喘息的療效及安全性研究[J].上海交通大學學報(醫(yī)學版),2011,31(12):1729-1732

中圖分類號：R725.6

文獻標識碼：B

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2016.02.025

收稿日期：（2016-02-29）