晉玉梅 楊宇平 方 芳 錢(qián) 晉 郭華偉△ 吳 蕾 陳 潔(.上海市奉賢區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,上海0400;.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院,河南新鄉(xiāng)453003)
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益氣養(yǎng)陰活血祛濕法干預(yù)穩(wěn)定型冠心病心力衰竭及對(duì)心室重構(gòu)的影響*
晉玉梅1楊宇平2方芳1錢(qián)晉1郭華偉1△吳蕾1陳潔1
(1.上海市奉賢區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,上海201400;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院,河南新鄉(xiāng)453003)
【摘要】目的觀察益氣養(yǎng)陰、活血祛濕法干預(yù)穩(wěn)定型冠心病心力衰竭(氣陰兩虛、血瘀濕阻證)及對(duì)心室重構(gòu)的影響。方法將患者90例按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各45例,對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療,治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用三參歸芪合劑,觀察治療前后兩組患者的臨床療效,6分鐘步行實(shí)驗(yàn)及心臟右心室舒張末期直徑(RVEDD)、左心室舒張末期直徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)變化情況。結(jié)果中醫(yī)癥狀療效比較,治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01),6分鐘步行實(shí)驗(yàn)治療前后兩組患者均明顯好轉(zhuǎn)(P<0.05),但治療后治療組與對(duì)照組比較也有差異(P<0.05)。心動(dòng)超聲,兩組治療前后RVEDD、LVEDD無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,LVEF在治療前后差異明顯。結(jié)論益氣養(yǎng)陰,活血祛濕法治療穩(wěn)定型冠心病心力衰竭,有肯定療效。
【關(guān)鍵詞】益氣養(yǎng)陰活血祛濕法穩(wěn)定型冠心病心力衰竭心室重構(gòu)
由于人口的老齡化,冠心病所致的心力衰竭總的發(fā)患者數(shù)在不斷增加。嚴(yán)重威脅著人們的健康和生命。冠心病已成為導(dǎo)致心力衰竭的首要原因,約占心力衰竭患者的70%。近年來(lái),中醫(yī)中藥在冠心病心力衰竭治療上取得了較好的療效,臨床資料顯示中藥對(duì)慢性心力衰竭心室重構(gòu)有明顯療效[1-2]。2013年以來(lái),筆者以中藥治療為主,中西醫(yī)結(jié)合的方法治療穩(wěn)定型冠心病心力衰竭,對(duì)98例患者進(jìn)行臨床研究,觀察患者的臨床癥狀,6分鐘步行試驗(yàn)及心室重構(gòu)情況,療效肯定?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1病例選擇冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[3]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。心功能分級(jí)采用NYHA心功能分級(jí)方法。6分鐘步行試驗(yàn)參照2007年中國(guó)《慢性心力衰竭診斷治療指南》制定標(biāo)準(zhǔn)[4]。6分鐘步行距離<150 m為重度心衰;150~450 m為中重度心衰;>450 m為輕度心衰。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),辨證屬氣陰兩虛,血瘀濕阻證[5]。癥狀積分評(píng)定:參考《中醫(yī)心病診斷療效標(biāo)準(zhǔn)與用藥規(guī)范》[6]。納入標(biāo)準(zhǔn):1)以心功能Ⅱ~Ⅳ級(jí)的穩(wěn)定型冠心病心力衰竭患者為主要研究對(duì)象;2)符合相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);3)患者年齡45~76歲。4)知情同意,志愿參與。
1.2臨床資料選擇符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)的上海市奉賢區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2013年1月至2014年12月的門(mén)診和住院患者98例,年齡45~76歲,按就診順序隨機(jī)分為兩組。治療組45例,男性25例,女性20例;年齡45歲10個(gè)月至76歲;病程1年至16年2個(gè)月;心肌梗死后者24例,接受了介入治療17例,急性冠脈綜合征和冠心病心絞痛患者21例;經(jīng)歷過(guò)急性心力衰竭發(fā)作住院治療后相對(duì)穩(wěn)定25例,慢性心力衰竭穩(wěn)定期23例,伴發(fā)偶發(fā)性室性早搏8例,合并右束支傳導(dǎo)阻滯5例,合并左束支傳導(dǎo)阻滯2例,伴發(fā)房性早搏3例,合并心動(dòng)過(guò)緩1例;心功能Ⅳ級(jí)3例,心功能Ⅲ級(jí)21例,心功能Ⅱ級(jí)24例。對(duì)照組45例,男性26例,女性19例;年齡45歲至75歲8個(gè)月;病程1年9個(gè)月至15年;心肌梗死后者26例,接受了介入治療19例,急性冠脈綜合征和冠心病心絞痛患者24例;經(jīng)歷過(guò)急性心力衰竭發(fā)作住院治療后穩(wěn)定25例,慢性心力衰竭穩(wěn)定期25例;伴發(fā)偶發(fā)性室性早搏8例,合并右束支傳導(dǎo)阻滯4例,合并左束支傳導(dǎo)阻滯3例,伴發(fā)房性早搏3例,合并心動(dòng)過(guò)緩1例;心功能Ⅳ級(jí)2例,心功能Ⅲ級(jí)22例,心功能Ⅱ級(jí)26例。實(shí)驗(yàn)前均接受不同程度的中藥飲片或中成藥或中醫(yī)綜合治療。兩組在心率、呼吸、血壓、體質(zhì)量、合并癥及心功能分級(jí)等各方面條件基本齊同。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,對(duì)照組中,3例因血壓過(guò)低停服依那普利,1例因咳嗽將依那普利改為厄貝沙坦而中止試驗(yàn),1例因心動(dòng)過(guò)緩?fù)7端麡?lè)克而終止試驗(yàn),治療組因1例長(zhǎng)期外出而脫落治療。兩組患者堅(jiān)持到終點(diǎn)者各45例。
1.3治療方法對(duì)照組給予西藥常規(guī)治療。馬來(lái)酸依那普利片(國(guó)藥準(zhǔn)字H32026567揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán))10 mg,每日2次;酒石酸美托洛爾(國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391,阿斯利康制藥有限公司)12.5 mg,每日2次;安體舒通25 mg,每日1次,阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司)0.1 g,每晚1次。阿托伐他汀鈣片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407,大連輝瑞制藥有限公司)20 mg,每晚1次及必要的冠心病二級(jí)預(yù)防基礎(chǔ)用藥,酒石酸美托洛爾根據(jù)病情調(diào)整用量,必要時(shí)加用利尿劑。治療組:在對(duì)照組用藥方法基礎(chǔ)上,加服三參歸芪合劑:玄參20 g,黨參20 g,川芎12 g,當(dāng)歸15 g,益母草12 g,黃芪20 g,山楂15 g,丹參15 g,茯苓15 g,澤瀉15 g,葛根10 g。上海市奉賢區(qū)中醫(yī)院制劑室制備。XL-C型煎藥機(jī),制備成100 mL/包,每劑2袋,每次100 mL,每日2次,飯后1.5 h服用,療程均為12周。
1.4觀察指標(biāo)臨床癥狀改善情況,包括舌苔、脈象。6分鐘步行試驗(yàn):要求患者在環(huán)境安靜、通風(fēng)良好、溫度適宜、平直的走廊盡可能遠(yuǎn)地行走。每個(gè)患者每次測(cè)量4次,取結(jié)果的平均值。超聲心動(dòng)圖變化:右心室舒張末期直徑(RVEDD),左心室舒張末期直徑(LVEDD),左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。安全性評(píng)價(jià),比較兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo),如:血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、電解質(zhì)、心肌酶譜、血糖、凝血功能、心電圖等以及可能出現(xiàn)的其他不良反應(yīng)。
1.5療效標(biāo)準(zhǔn)1)心功能療效評(píng)定[6]。臨床近期治愈:各項(xiàng)檢查指標(biāo)基本恢復(fù),心功能糾正Ⅰ級(jí),癥狀、體征完全消失。顯效:癥狀、體征及各項(xiàng)檢查有所改善,心功能進(jìn)步Ⅱ級(jí)以上,但未達(dá)到Ⅰ級(jí)心功能。無(wú)效:心功能無(wú)明顯變化或加重或死亡。2)中醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]?;颊吲R床癥狀和體征消失或基本消失,各項(xiàng)相關(guān)證候積分總和減少≥95%。顯效:患者臨床癥狀和體征顯著改善,各項(xiàng)相關(guān)證候積分總和減少≥70%且<95%。有效:患者臨床癥狀和體征均有好轉(zhuǎn),相關(guān)證候積分總和減少≥30%且<70%。無(wú)效:患者臨床癥狀和體征無(wú)明顯改善甚或加重,證候積分總和減少<30%。
1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料比較采用Ridit分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1兩組患者治療前后心功能比較見(jiàn)表1。兩組患者治療后心功能較本組治療前均有顯著改善(P<0.05 或P<0.01),同時(shí)治療后,治療組心功能改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。
表1 兩組治療前后心功能分級(jí)分布情況比較(n)
2.2兩組患者治療前后6分鐘步行試驗(yàn)比較見(jiàn)表2。兩組患者治療后步行試驗(yàn)均優(yōu)于治療前(P<0.05)。治療后,兩組步行試驗(yàn)結(jié)果比較,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。
表2 兩組治療前后6分鐘步行試驗(yàn)比較(m,±s)
表2 兩組治療前后6分鐘步行試驗(yàn)比較(m,±s)
組別 n 治療前 治療后治療組45 179.7±21.5 348.6±23.4*△ 對(duì)照組45 170.8±22.7 299.2±26.5*
2.3兩組患者治療前后超聲心動(dòng)圖情況比較見(jiàn)表3。超聲心動(dòng)圖分別檢測(cè)RVEDD、LVEDD、LVEF 3個(gè)指標(biāo),結(jié)果顯示治療組僅有LVEF在治療前后顯著改善(P<0.05),且該指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組治療后(P<0.05)。
表3 兩組治療前后RVEDD、LVEDD、LVEF比較(±s)
表3 兩組治療前后RVEDD、LVEDD、LVEF比較(±s)
組別 時(shí)間 LVEF(%)RVD(mm)LVEDD(mm)治療組 治療前 36.62±7.29 (n=45) 治療后 55.74±7.86*△ 對(duì)照組 治療前 38.43±7.58 25.17±3.10 57.39±4.68 24.78±3.21 56.27±4.30 23.98±3.05 54.48±4.55 (n=45) 治療后44.31±7.33 24.17±3.11 55.01±4.34
2.4兩組患者治療前后中醫(yī)證侯體征總積分情況比較見(jiàn)表4。兩組患者治療后中醫(yī)證候體征積分均較治療前顯著改善(P<0.05或P<0.01),治療后的治療組患者顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。
表4 兩組治療前后中醫(yī)證侯體征總積分比較(分,±s)
表4 兩組治療前后中醫(yī)證侯體征總積分比較(分,±s)
組別 n 治療前 治療后治療組45 15.78±21.50 4.74±1.73**△△ 對(duì)照組45 14.88±5.16 10.42±3.61*
2.5兩組中醫(yī)證候療效比較見(jiàn)表5。治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.01)。
表5 兩組中醫(yī)證候療效比較(n)
2.6不良反應(yīng)治療后查血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、電解質(zhì)、心肌酶譜、血糖、凝血功能與治療前比較均無(wú)明顯異常,心電圖治療組在治療前后心肌缺血及心律失常方面有明顯改變,但未做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析。對(duì)照組1例再發(fā)心絞痛后行冠脈造影植入支架治療,3例在治療中有腹脹惡心納呆等不適,但仍堅(jiān)持治療到終點(diǎn)。治療組均無(wú)異常情況出現(xiàn),兩組患者均沒(méi)發(fā)現(xiàn)出血或其他不良反應(yīng)。
心力衰竭是冠心病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。心力衰竭的治療不僅要改善患者臨床癥狀,提高生活質(zhì)量,同時(shí)更應(yīng)考慮到患者遠(yuǎn)期的預(yù)后情況,降低心力衰竭的病死率。近年來(lái)隨著利尿劑、β-受體阻滯劑、ACEI及ARB等藥物被廣泛用于心衰治療,顯著改善了心衰患者的預(yù)后,延緩病情的進(jìn)一步惡化。但是心力衰竭患者發(fā)病后,5年死亡率仍高于40%;特別是老年患者,其發(fā)病后2年死亡率高達(dá)27% ~33%。由此可見(jiàn),解決高死亡率、低生存率仍是臨床治療心力衰竭的難題[7]。中醫(yī)治療心衰的理論體系較為完善,并且在臨床上取得了較好的效果[8]。2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)將心力衰竭的中醫(yī)證候分型總結(jié)為氣陰兩虛、氣虛血瘀以及陽(yáng)氣虧虛血瘀3個(gè)證型[9]。以往的研究資料也顯示多為心陽(yáng)氣虛水氣凌心,氣虛血瘀水濕內(nèi)停,而氣陰兩虛,痰阻血瘀證型報(bào)道少見(jiàn)。筆者在臨床上觀察到,冠心病發(fā)展到心力衰竭時(shí),多表現(xiàn)為心悸,氣短,口干,心煩,眠差,舌紅或暗紅有瘀斑,舌苔薄黃,脈沉細(xì)等氣陰兩虛之證候。復(fù)習(xí)古籍,《傷寒論》曰“久病心臟細(xì)數(shù)無(wú)力”,當(dāng)屬心衰代償期心率增快和由此導(dǎo)致的癥狀體征表現(xiàn)。此病患者人群年齡高,病程較長(zhǎng),極易傷氣耗陰導(dǎo)致氣陰兩虛,西藥擴(kuò)血管利尿及神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑的廣泛應(yīng)用也可能消耗心氣損傷陰液從而加重氣陰的虧損。于清華等[10]認(rèn)為慢性心力衰竭早期多為氣陰兩虛,李七一[11]也認(rèn)為心衰多偏陰虛,其病機(jī)以陰虛為多,這些都給我們的試驗(yàn)研究提供了依據(jù)。本病病位在心,涉及腎肺脾諸臟。病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)。氣陰兩虛為本,瘀血內(nèi)阻,水濕停滯為標(biāo)。氣陰兩虛是發(fā)生心衰的基礎(chǔ),濕阻血瘀是其病理關(guān)鍵。故擬以益氣養(yǎng)陰、活血養(yǎng)血兼祛濕通絡(luò)之法,遂以八珍湯和丹參飲為基礎(chǔ)方加減,自擬三參歸芪合劑施用于患者,療效確切。方中人參大補(bǔ)元?dú)猓蛑箍?,黃芪補(bǔ)氣養(yǎng)血,二者相伍,益氣養(yǎng)陰是為君;玄參、葛根滋陰養(yǎng)心,當(dāng)歸養(yǎng)血育陰,陰中求陽(yáng)是為臣;丹參、益母草、山揸、川芎活血養(yǎng)血而通絡(luò),茯苓澤瀉健脾益氣而祛濕濁,共為佐使。諸藥合用具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰、活血祛濕通絡(luò)之功[12]。
冠心病發(fā)展到心力衰竭之后,多表現(xiàn)為諸臟虛損,虛實(shí)夾雜,加之多種藥物的疊加應(yīng)用,胃腸道淤血,消化功能減退,血壓下降,電解質(zhì)紊亂,肝腎功能代償不良,患者往往不能耐受藥物的作用。本制劑中,黃芪、人參補(bǔ)氣養(yǎng)陰輔助正氣,增強(qiáng)抵抗力,山楂茯苓健脾和胃促進(jìn)消化,改善胃腸功能。茯苓、澤瀉、益母草,化濕利水減輕心臟后負(fù)荷,山楂丹參、益母草、山揸、川芎活血擴(kuò)血管改善前負(fù)荷,本制劑應(yīng)用3個(gè)月后,活動(dòng)耐力、心功能指數(shù)、6分鐘步行實(shí)驗(yàn)及左心室射血分?jǐn)?shù)均有明顯提高。RVEDD、LVEDD也有相對(duì)改善,與對(duì)照組相比雖然無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但也延緩了疾病的進(jìn)展。本研究提示,本制劑是否與具有調(diào)節(jié)集體免疫及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、增強(qiáng)抗病能力、改善心室重構(gòu)的作用需以后大樣本,長(zhǎng)療程的進(jìn)一步觀察研究。
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Clinical Study on Intervention of Qi-tonifying,Yin-nourishing,Blood-promoting and Dampness-dissolving Recipe on Coronary Heart Disease with Heart Failure and Effects on Cardiac Remodeling JIN
Yumei,YANG Yunping,F(xiàn)ANG Fang,et al.
Fengxian Traditional Chinese Medicine Hospital of Shanghai,Shanghai 201400,China.
【Abstract】Objective:To observe the effects of Qi-tonifying,Yin-nourishing,blood-promoting and dampnessdissolving recipe on the intervention of coronary heart disease with heart failure and the effect on cardiac remodeling. Methods:90 patients with coronary heart disease with heart failure in stationary phase of Qi-Yin-asthenia and phlegm-stagnation and blood stasis syndrome were randomly divided into 2 groups:the treatment group and the control group. All cases were given conventional therapy including Enalapril,Betaloc,Antisterone and Aspirin;then the treatment group was given Sanshen guiqi decoction. Before and after treatment,the clinical effects were observed:6-minute walk test and the changes of RVEDD,LVEDD and LVEF. Results:The therapeutic effect on syndrome of TCM and heart function of the treatment group were better than that of the control group(P<0.01). The level of 6-minute walk test of both groups increased,compared with that before treatment(P<0.05);after treatment,the levels of 6-minute walk test and LVEF of the treatment group were better than those of the control group(P<0.05),and there was no difference between the two groups in the levels of RVEDD and LVEDD. Conclusion:Qi-tonifying,Yin-nourishing,blood-promoting and dampness-dissolving recipe has curative effect on the treatment of coronary heart disease with heart failure.
【Key words】Qi-tonifying and Yin-nourishing;Blood-promoting and dampness -dissolving recipe;Coronary heart disease with heart failure;Cardiac remodeling
*基金項(xiàng)目:上海市奉賢區(qū)衛(wèi)生局科委資助項(xiàng)目(奉衛(wèi)科2012-5)
通信作者△(電子郵箱:735094316@qq.com)
中圖分類(lèi)號(hào):R541.4
文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B
文章編號(hào):1004-745X(2016)02-0320-04
doi:10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.046
收稿日期(2015-11-18)