陳清梅　李　燕　焦麗敏　鄭　君　李紀(jì)強(qiáng)　（.廣東省佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院，廣東佛山528200；2.南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院，廣東廣州50282）

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西黃丸防治宮頸癌放療引起的急性放射性腸炎臨床觀察*

陳清梅1李燕1焦麗敏1鄭君1李紀(jì)強(qiáng)2△
（1.廣東省佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院，廣東佛山528200；2.南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院，廣東廣州510282）

【摘要】目的觀察西黃丸對(duì)宮頸癌放療引起的放射性腸炎的作用及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。方法選擇宮頸癌放療過(guò)程中出現(xiàn)放射性腸炎的患者58例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組28例予對(duì)癥治療，觀察組30例給予西黃丸治療，觀察總體療效、腸鏡療效、中醫(yī)單項(xiàng)癥狀積分以及生活質(zhì)量狀況、變化情況。結(jié)果觀察組與對(duì)照組腸道損傷分級(jí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組腸鏡緩解率為83.33%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的64.33%（P＜0.05），觀察組中醫(yī)單項(xiàng)癥狀積分及生活質(zhì)量狀況評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。結(jié)論西黃丸治療宮頸癌放療引起的放射性腸炎具有較好的臨床療效。

【關(guān)鍵詞】西黃丸宮頸癌放射性腸炎放療

據(jù)統(tǒng)計(jì)，宮頸癌在全球范圍內(nèi)女性發(fā)病率居第3位，死亡率居第4位，在發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病率和死亡率遠(yuǎn)高于發(fā)達(dá)國(guó)家［1］。對(duì)局部晚期宮頸癌通常采用根治性放療。但根治性放療可以起放射性直腸炎、放射性膀胱炎、陰道纖維化等多種并發(fā)癥［2］。研究表明，僅G3/4放射性直腸炎的發(fā)生率在宮頸癌放療過(guò)程中約20%左右［3］。放射性腸炎主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、大便次數(shù)增多、黏液便、血便甚至發(fā)生腸道穿孔。放射性腸炎不僅可以影響患者的生活質(zhì)量，甚至可以造成放療中斷而影響病情，更有甚者可以造成患者死亡。合理運(yùn)用中藥可以降低放化療副作用，已經(jīng)成為臨床共識(shí)。筆者采用西黃丸治療宮頸癌放療中出現(xiàn)的急性放射性腸炎取得一定成果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)診斷為宮頸癌患者；正在接受放射性治療或放療后＜6個(gè)月；年齡＜80歲；美國(guó)東部協(xié)作腫瘤組體能狀況評(píng)分（ECOG）≤2分；符合放射性腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月。診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：懷疑放射性直腸炎患者均行電子結(jié)直腸鏡檢查，病理報(bào)告均示慢性炎癥，部分伴纖維樣增生，甚至輕度不典型增生。

1.2臨床資料58例患者均為珠江醫(yī)院2013年1月至2015年1月住院的局部晚期宮頸癌患者，均為宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者，在接受根治性放療過(guò)程中出現(xiàn)放射性腸炎，均進(jìn)行電子結(jié)腸鏡明確診斷。入組患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組30例和對(duì)照組28例。兩組患者年齡、分期、放射性腸炎分級(jí)等各項(xiàng)資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者基線資料比較（n）

1.3治療方法所有入組患者均正在接受同步放化療，放療：盆腔外照射（50 Gy/25 F）+后裝內(nèi)照射（24~ 36 Gy/4-6 F）。同步化療：順鉑40 mg/m2，每周方案。觀察組于放化療同時(shí)給予西黃丸（北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠生產(chǎn)；規(guī)格為塑料瓶裝每20粒質(zhì)量為1 g，3 g/瓶，10瓶/盒；國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020073），每次3 g，每日2次，服用至放化療結(jié)束；對(duì)照組則給予對(duì)癥治療，比如以蒙脫石散治療腹瀉、云南白藥治療便血等。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)1）腸道損傷分級(jí)［5］。依據(jù)后期放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（RTOG/EORTC）腸道放射性損傷分級(jí)方案分級(jí)：0級(jí)：無(wú)明顯腸道癥狀。Ⅰ級(jí)：輕度腹瀉，輕度痙攣，輕度直腸分泌物增多或出血。Ⅱ級(jí)：中度腹瀉和腸絞痛，大便大于每日5次，多量直腸黏液或間斷出血。Ⅲ級(jí)：梗阻或出血，需手術(shù)。Ⅳ級(jí)：發(fā)生壞死、穿孔、瘺道。每周評(píng)價(jià)1次，觀察至放療結(jié)束后3個(gè)月。2）腸鏡判斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。痊愈：腸道黏膜恢復(fù)正常。有效：腸黏膜輕度水腫、充血。無(wú)效：腸黏膜病變無(wú)明顯改善，甚至加重。采用腸鏡觀察方案，每4周評(píng)價(jià)1次，觀察至放療結(jié)束后3個(gè)月。3）中醫(yī)單項(xiàng)癥狀積分。采用中醫(yī)臨床癥狀分級(jí)量化積分標(biāo)準(zhǔn)［7］，主要觀察腹瀉、腹痛、厭食、乏力、失眠等癥狀，根據(jù)癥狀的無(wú)、輕、中、重分別進(jìn)行量化：0、1、2、3分。每周評(píng)價(jià)1次，觀察至放療結(jié)束后3個(gè)月。4）生活質(zhì)量評(píng)價(jià)。根據(jù)第3版歐洲癌癥治療研究組設(shè)計(jì)的腫瘤生存質(zhì)量調(diào)查表進(jìn)行生活質(zhì)量（QOL）評(píng)價(jià)，每4周評(píng)價(jià)1次，觀察至放療結(jié)束后3個(gè)月。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（±s）表示，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組腸道損傷分級(jí)比較見(jiàn)表2。兩組放射性腸炎腸道損傷分級(jí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　兩組腸道損傷分級(jí)比較（n）

2.2兩組腸鏡療效比較見(jiàn)表3。治療結(jié)束后進(jìn)行電子結(jié)腸鏡檢查，觀察組腸鏡總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3　兩組腸鏡療效比較（n）

2.3兩組中醫(yī)單項(xiàng)癥狀積分比較見(jiàn)表4。兩組中醫(yī)單項(xiàng)癥狀積分對(duì)比中，觀察組腹瀉、腹痛、厭食、乏力、失眠等癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4　兩組中醫(yī)單項(xiàng)癥狀積分比較（分，±s）

表4　兩組中醫(yī)單項(xiàng)癥狀積分比較（分，±s）

組別n　厭食　乏力　失眠觀察組　30　0.50±0.31△　1.55±0.75△　0.67±0.22△　對(duì)照組　281.07±0.62 2.88±0.82 1.24±0.44腹瀉　腹痛1.28±0.52△　1.10±0.49△　2.74±0.71 2.30±0.66

2.4兩組QOL比較見(jiàn)表5。經(jīng)過(guò)2次量表評(píng)價(jià)，觀察組QOL改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表5　兩組QOL比較（n）

3　討　論

同步放化療是局部晚期宮頸癌患者根治性治療手段。然而同步放化療在增加療效的同時(shí)，也增加了相應(yīng)的不良反應(yīng)。據(jù)報(bào)道，宮頸癌根治性同步放化療后可以出現(xiàn)較為嚴(yán)重的放射性直腸炎。放射性腸炎以腹痛、腹瀉為主要癥狀，同時(shí)常常伴有里急后重、黏液便或血便等表現(xiàn)，如果不及時(shí)進(jìn)行治療，可以使病情遷延，甚至長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，嚴(yán)重影響到患者生活質(zhì)量。目前臨床上缺乏療效明確的治療措施，多以增加營(yíng)養(yǎng)、抗感染措施、配合高壓氧治療為主，同時(shí)給予止瀉等對(duì)癥治療［8］。因此，尋找可能的改善患者放射性腸炎的方法，是提高宮頸癌放化療根治后患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射性腸炎屬于“腸風(fēng)”“臟毒”“痢疾”“泄瀉”“腹痛”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射線屬于火熱邪毒，其侵襲腸道，津液耗傷，腸道蘊(yùn)熱，熱毒下注，熱毒損傷血絡(luò)而出現(xiàn)一系列腸道癥狀。因此，目前中醫(yī)治療放射性腸炎多以清熱、解毒為主［9-11］。西黃丸，又名犀黃丸，是清代名醫(yī)王洪緒所創(chuàng)，載于《外科證治全生集》，由牛黃、麝香、乳香、沒(méi)藥4味中藥組成，輔料黃米飯為丸，方中牛黃清心退熱，化痰通竅，散腫消結(jié)，為君藥；麝香芳香通經(jīng)絡(luò)，散結(jié)滯，除穢邪，辟惡毒，為臣藥。君臣配合，相得益彰，牛黃制麝香辛竄助火之弊，麝香增牛黃化痰散結(jié)之功。佐以乳香、沒(méi)藥活血祛瘀，消腫定痛。輔料黃米衣為丸，既可調(diào)胃和中，又免諸藥攻邪太過(guò)而傷脾胃，具有消堅(jiān)化結(jié)、解毒散癰、消腫止痛的功效。目前已經(jīng)應(yīng)用于放射性口腔炎治療中，具有較好的效果［12］。西黃丸的功效同放射性腸炎的病機(jī)吻合，筆者在前期臨床工作中已經(jīng)初步發(fā)現(xiàn)了西黃丸在治療放射性皮膚黏膜損傷中具有一定療效。基于上述原因，本研究擬進(jìn)一步研究西黃丸對(duì)于放射性直腸炎的作用。因?qū)τ诰植客砥趯m頸癌患者，達(dá)到根治劑量的放療常常導(dǎo)致放射性腸炎的發(fā)生，因此本研究所治療的放射性腸炎均在宮頸癌放療過(guò)程中。結(jié)果顯示，西黃丸能顯著改善患者癥狀和生活質(zhì)量，同時(shí)西黃丸具有明確抗腫瘤作用［13-14］，可能更適合治療放射性腸炎。

本研究結(jié)果表明，同對(duì)照組相比，西黃丸在改善放射性腸炎腸道損傷分級(jí)方面沒(méi)有顯著性差異，這可能同本研究入組患者有關(guān)，均為宮頸癌根治性放療，未納入復(fù)發(fā)后再次放療患者，在此種劑量下發(fā)生Ⅲ~Ⅳ°損傷的患者本身較少。另外西黃丸在改善中醫(yī)癥狀評(píng)分、腸鏡評(píng)分以及生活質(zhì)量方面顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明西黃丸不僅具有改善盆腔局部癥狀的作用，而且在調(diào)節(jié)全身癥狀方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。其具體機(jī)制可能包括以下方面：西黃丸可以促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面的修復(fù)和愈合，并且可以改善局部血液循環(huán)［12］，進(jìn)而改善放射性直腸炎的癥狀、體征及腸鏡評(píng)分；西黃丸具有明確抗腫瘤作用和改善患者免疫功能的作用，這種作用間接提高了患者的癥狀評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分［14］。

綜上所述，本研究表明西黃丸具有顯著改善放射性腸炎的局部癥狀和全身癥狀，同時(shí)研究表明西黃丸同時(shí)具有一定的抗癌作用。對(duì)于放射性腸炎患者，應(yīng)用西黃丸是否可以延長(zhǎng)宮頸癌患者的生存期可能是一個(gè)值得研究的方向。

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·醫(yī)籍研析·

Clinical Observation of Xihuang Wan on Prevention and Cure of Acute Radiation Enteritis Caused by Radiotherapy of Cervical Carcinoma

CHEN Qingmei，LI Yan，JIAO Limin，et al.
Department of Gynecolo-gy，the Sixth People′s Hospital of Nanhai District，Guangdong，F(xiàn)oshan 528200，China.

【Abstract】Objective：To observe the effects of Xihuang Wan on Prevention and cure of acute radiation enteritis caused by radiotherapy of cervical carcinoma and Patients′quality of life. Methods：58 cases affected with acute radiation enteritis during radiotherapy of cervical carcinoma were selected and divided into two groups according to the random number table method. The control group was given symptomatic treatment，while the observation group received the treatment of Xihuang Wan. The changes of overall curative effect and colonoscopy effect，TCM single symptom score and quality of life were observed. Results：There was no significant difference in injury scale of intestinal tract between the observation group and the control group（P＞0.05）. Colonoscopic remission rate of the observation group was 83.33%，significantly better than that of the control group 64.33%（P＜0.05）. Chinese medicine single symptom scores and quality of life scores of the observation group were significantly better than those of the control group（both P＜0.05）. Conclusion：Xihuang Wan on acute radiation enteritis caused by radiotherapy of cervical carcinoma has a better clinical effect.

【Key words】Xihuang Wan；Cervical cancer；Rradioactive enteritis；Radiation therapy

中圖分類號(hào)：R730.59

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1004-745X（2016）02-0199-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.02.004

*基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（81503526）；廣東省自然科學(xué)基金（2015A030310448）

通信作者△（電子郵箱：banlangen12＠163.com）

收稿日期（2015-09-20）