趙磊吉林市解放軍第222醫(yī)院，吉林吉林　132011

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不孕不育患者的免疫因素分析

趙磊
吉林市解放軍第222醫(yī)院，吉林吉林132011

［摘要］目的探索分析不孕不育患者的免疫因素。方法選擇2013年1月—2015年10月期間在該院進(jìn)行治療的500例不孕不育患者為研究對象，采用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）測定所選患者血清中生殖免疫抗體情況，觀察分析免疫因素對不孕不育患者的影響。結(jié)果男性患者AsAb陽性率為47.06%，女性患者AsAb陽性率為19.52%，ACA陽性率為15.18%；EmAb陽性率為14.94%，AoAb陽性率為11.81%，HCGAb陽性率為10.12%，ATAb陽性率為7.47%。結(jié)論精子免疫是導(dǎo)致不孕不育最主要的免疫因素，免疫因素診治對不孕不育患者臨床治療意義重大，需要引起臨床重視。

［關(guān)鍵詞］不孕不育；免疫因素；分析

不孕不育不但會危害患者的身心健康，還會對患者的家庭和睦，甚至是整個社會的和諧安定造成不良影響。因此，不孕不育是臨床研究的熱點(diǎn)課題。根據(jù)相關(guān)資料［1］，我國已婚夫婦的不孕不育發(fā)病率約為10%～15%之間。該研究選擇該院收治的500例不孕不育患者為研究對象，探索分析不孕不育患者的免疫因素，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月—2015年10月期間在該院進(jìn)行治療的500例不孕不育患者為研究對象，所選患者婚齡均超過2年，其中男性患者85例，女性患者415例，其中宮頸炎患者135例、宮頸息肉患者102例，陰道炎患95例、子宮內(nèi)膜異位癥患者83例、其中包括原發(fā)性不孕患者280例，繼發(fā)性不孕患者90例，流產(chǎn)次數(shù)超過2次者45例，患者25～40歲，平均（34.5±2.5）歲，病程3～10年，平均（3.5±1.5）年，經(jīng)過精液檢查、B超檢查、子宮輸卵管檢查等排除生殖道畸形、內(nèi)分泌異常等因素導(dǎo)致的不孕不育。

1.2方法

采用回顧性分析法對所選500例不孕不育患者的臨床資料進(jìn)行觀察和分析，并檢測所選患者的血清生殖免疫抗體情況（包括抗心磷脂抗體（ACA）、抗絨毛膜促性腺激素抗體（HCGAb）、抗子宮內(nèi)膜抗體（EmAb）、卵巢抗體（AoAb）、抗滋養(yǎng)細(xì)胞膜抗原抗體（ATAb）、抗精子抗體（AsAb）），抽取2 mL患靜脈血，自然凝固后分離血清，于-20℃保存待測，研究采用的檢測方法為ELISA法，儀器為芬蘭Labsysterns MK洗板機(jī)和酶標(biāo)儀。

1.3觀察指標(biāo)

觀察分析500例不孕不育患者中：①男性患者血清生殖免疫抗體陽性率；②女性患者的血清生殖免疫抗體陽性率；③對比原發(fā)性不孕患者和繼發(fā)性不孕患者的血清生殖免疫抗體陽性率。

1.4統(tǒng)計方法

采取SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行匯總數(shù)據(jù)分析和處理，計數(shù)資料采取率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1女性患者的血清生殖免疫抗體陽性率

此次研究中女性患者共415例，女性患者血清生殖免疫抗體陽性率最高者為AsAb，陽性率為19.52%（81/ 415），其中出現(xiàn)2項(xiàng)抗體陽性者93例，所占比率為22.41%，出現(xiàn)3項(xiàng)抗體陽性者30例，所占比率為7.22%，出現(xiàn)4項(xiàng)抗體陽性者5例，所占比率為1.20%，女性患者的血清生殖免疫抗體檢測結(jié)果如表1所示。

表1　女性患者的血清生殖免疫抗體檢測結(jié)果

2.2原發(fā)性不孕、繼發(fā)性不孕患者的AsAb陽性率

此次研究中包括原發(fā)性不孕患者280例，繼發(fā)性不孕患者90例，其中原發(fā)性不孕患者的AsAb陽性率為22.14%（62/280），繼發(fā)性不孕患者AsAb陽性率為11.11%（9/90），兩者的AsAb陽性率相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.29，P＜0.05）

2.3男性患者的AsAb陽性率

此次研究中男性患者共85例，其中AsAb陽性者47例，陽性率為47.06%。

3　討論

不孕不育是臨床常見疾病，我國已婚夫婦的不孕不育發(fā)生率為10%～15%左右。約有15%～20%的女性在妊娠期間出現(xiàn)流產(chǎn)［2］。根據(jù)有關(guān)資料［3］，近年來，我國的不孕不育發(fā)生率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢。不孕不育會對患者的身體健康、心理健康、生活質(zhì)量等多個方面造成不良影響，因此，探索不孕不育的發(fā)生機(jī)制，以提高患者的治療效果具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

免疫反應(yīng)是抗體對入侵人體的抗原進(jìn)行特異性免疫反應(yīng)的過程，機(jī)體產(chǎn)生抗體、致敏淋巴細(xì)胞等［4］。大量臨床事實(shí)證實(shí)了不孕不育與患者的免疫因素具有密切的關(guān)系，因此，此次研究以該院500例不孕不育患者為研究對象，進(jìn)行不孕不育發(fā)生機(jī)制和免疫因素的關(guān)系探討，根據(jù)研究結(jié)果，男性患AsAb陽性率為47.06%，女性患者血清生殖免疫抗體陽性率依次：①抗精子抗體（AsAb），陽性率為19.52%；②抗心磷脂抗體（ACA），陽性率為15.18%；③抗子宮內(nèi)膜抗體（EmAb），陽性率為14.94%；④卵巢抗體（AoAb），陽性率為11.81%；⑤抗絨毛膜促性腺激素抗體（HCGAb），陽性率為10.12%；⑥抗滋養(yǎng)細(xì)胞膜抗原抗體（ATAb），陽性率為7.47%，部分患者出現(xiàn)≥2項(xiàng)免疫抗體陽性。

3.1抗精子抗體（AsAb）

抗精子抗體能夠通過多種機(jī)制造成患者出現(xiàn)不孕不育：①精液抗原能夠引發(fā)男性出現(xiàn)自身免疫（該次研究中，男性患者的AsAb陽性率為47.06%），正常男性機(jī)體存在血睪屏障，能夠起到阻止精子和自身免疫系統(tǒng)接觸的作用，但當(dāng)患者出現(xiàn)生殖系統(tǒng)局部炎癥或者由于意外、手術(shù)等使得血睪屏障受到破壞，就會導(dǎo)致精子、其可溶性抗原受到男性自身免疫系統(tǒng)影響，進(jìn)而影響生育能例；②AsAb能引發(fā)女性出現(xiàn)同種免疫（該次研究中，女性AsAb陽性率19.52%），正常女性不會對配偶的精子抗原產(chǎn)生抗精子免疫反應(yīng)，這是因?yàn)榫珴{中存在高效的免疫抑制物質(zhì)，能夠干擾女性免疫活性細(xì)胞對精子抗原的識別能力和的反應(yīng)能力。但是，當(dāng)女性存在生殖道粘膜損傷時，例如經(jīng)期、人流術(shù)后等進(jìn)行性活動，會造成女性出現(xiàn)抗精子免疫反應(yīng)，從而引起不孕。研究進(jìn)一步比較了原發(fā)性、繼發(fā)性不孕的AsAb陽性率，結(jié)果表明原發(fā)性不孕患者的AsAb陽性率顯著高于繼發(fā)性不孕，另外，有研究人員報道［5］，AsAb陽性者，流產(chǎn)率將顯著上升，可見，檢測AsAb抗體對于不孕不育的診斷和治療意義重大。

3.2抗心磷脂抗體（ACA）

心磷脂是帶負(fù)電荷的磷脂之一，是人體細(xì)胞膜的重要組成部分，能夠與ACA結(jié)合而造成小血管內(nèi)形成血栓傾向，繼而引起蛻膜、胎盤血流不足等癥狀。ACA主要是在機(jī)體出現(xiàn)損害、粘連、炎癥之后，作用機(jī)理為通過抑制前列腺素，降低C-反應(yīng)蛋白活性、抑制抗凝血酶Ⅳ的形成，同時改變血管內(nèi)皮和血小板的關(guān)系等。該組病例中患者ACA陽性率較高與患者中宮頸炎、陰道炎等患者比率較高有關(guān)。

3.3抗子宮內(nèi)膜抗體（EmAb）

EmAb的靶細(xì)胞為子宮內(nèi)膜，是人體自身抗體之一，能夠引起一系列的免疫病理反應(yīng)，在補(bǔ)體的參與下，EmAb和靶抗原能夠?qū)е伦訉m內(nèi)膜發(fā)育不良、分泌障礙等，從而造成患者出現(xiàn)不孕、流產(chǎn)等。根據(jù)有關(guān)資料，EmAb是子宮內(nèi)膜異位癥的標(biāo)志性抗體，在子宮內(nèi)膜異位癥的患者的陽性率高達(dá)70%～80%。此次研究中子宮內(nèi)膜異位癥患者83例，占總體的20.0%，可見，臨床對EmAb檢測能夠進(jìn)行子宮內(nèi)膜異位的有效診斷，并能夠?yàn)榛颊叩倪M(jìn)一步治療提供重要的參考依據(jù)，在此基礎(chǔ)上能夠提高EmAb導(dǎo)致的不孕不育患者的治療效果。

3.4卵巢抗體（AoAb）

根據(jù)有關(guān)資料［6］，人體卵巢組織抗原的成分組成十分復(fù)雜，并且每一種成分都會由于手術(shù)或者感染等因素造成抗原出現(xiàn)異常表達(dá)。從而使得患者機(jī)體出現(xiàn)卵巢抗體，自身免疫性卵巢炎（是指將患者卵巢組織作為抗原引起的患者自身的免疫反應(yīng)）會造成患者機(jī)體出現(xiàn)過強(qiáng)的細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)，從而使得女性患者的卵巢功能受到影響，進(jìn)一步出現(xiàn)影響患者的生育功能。近年來，經(jīng)過臨床證實(shí)，多囊卵巢綜合征患者的AoAb陽性率一般較高。研究人員認(rèn)為，由于免疫反應(yīng)引起患者出現(xiàn)卵巢的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步造成患者出現(xiàn)異常細(xì)胞因子是導(dǎo)致多囊卵巢綜合征的重要致病因素之一。

3.5抗絨毛膜促性腺激素抗體（HCGAb）

絨毛膜促性腺激素是維持孕婦早期妊娠的激素，HCG是由特定的孕激素分泌產(chǎn)生，能夠?qū)S體的發(fā)育、類固醇等激素的產(chǎn)生起到重要的作用。另外，HCG是維持早期妊娠母體不會對胎兒產(chǎn)生強(qiáng)烈的排異反應(yīng)的關(guān)鍵因素之一。HCGAb會與患者HCG活性部位相結(jié)合，從而阻斷HCG的生理作用，造成患者的妊娠無法維持，即出現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)等癥狀，進(jìn)一步導(dǎo)致不孕不育。

3.6抗滋養(yǎng)細(xì)胞膜抗原抗體（ATAb）

合體滋養(yǎng)層細(xì)胞是與母體循環(huán)直接接觸的部分，是母體免疫細(xì)胞應(yīng)答的靶細(xì)胞，大量臨床事實(shí)報道在合體滋養(yǎng)層不會出現(xiàn)HLA-1類、ABO抗原，這些現(xiàn)象說明了滋養(yǎng)層細(xì)胞膜上存在著自身的抗原標(biāo)志，這些標(biāo)志會對母體的免疫反應(yīng)造成影響。根據(jù)有關(guān)資料，臨床已經(jīng)鑒別的滋養(yǎng)層特異性抗原包括滋養(yǎng)層抗原1和滋養(yǎng)層抗原2，前者主要陰道產(chǎn)生細(xì)胞毒性的T細(xì)胞反應(yīng)，后者主要位于人體的淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞等，能夠刺激B細(xì)胞成圣抗體，對妊娠期母體對胎兒的免疫作用具有十分重要的作用，大量臨床報道稱，流產(chǎn)患者的ATAb陽性率顯著高于正常的孕婦群體，提示，ATAb與流產(chǎn)之間存在著一定的關(guān)系，另外，由研究人員報道稱，孕次與ATAb含量水平呈正比關(guān)系，提示ATAb與母體滋養(yǎng)細(xì)胞的多次特異性免疫應(yīng)答相關(guān)，習(xí)慣性流產(chǎn)患者的每一次流產(chǎn)都會加強(qiáng)抗體產(chǎn)生，這些抗體又會加速患者的流產(chǎn)，如此惡性循環(huán)影響患者的生育功能。

綜上所述，精子免疫是導(dǎo)致不孕不育最主要的免疫因素，免疫因素診治對不孕不育患者臨床治療意義重大，需要引起臨床重視。

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Analysis of Immune Factors in Infertile Patients

ZHAO lei
Jilin Municipal People's Liberation Army 222nd Hospital，Jilin，Jilin Province，132011 China

［Abstract］Objective To explore the immune factors of infertility patients. Methods Select January 2013 to October 2015 period in our hospital for treatment of 500 cases of infertility patients as the object of study，using ELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）and determination of selected reproductive antibodies in the serum of the patients to observe and analyze the effect of immune factors of patients with infertility. Results The positive rate of AsAb in male patients was 47.06%，women with AsAb positive rate was 19.52%，the positive rate of ACA to 15.18%；EMAb positive rate of 14.94%，the positive rate of aoab 11.81%，the positive rate of hcgab was 10.12%，ATAB positive rate is 7.47%. Conclusion Sperm immunization is the most important immune factor in infertility，and the diagnosis and treatment of immune factors is significant to the clinical treatment of infertility patients.

［Key words］Infertility；Immune factors；Analysis

［中圖分類號］R711.6

［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A

［文章編號］1672-5654（2016）02（a）-0032-03

DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.04.032

［作者簡介］趙磊（1979.6-），女，吉林吉林人，本科，醫(yī)師，研究方向：不孕不育。

收稿日期：（2015-11-07）