安朋朋　史　蕊　唐　明　李　芳　張煥華

(青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東　青島　266033)

腦梗死大鼠急性期胃動(dòng)素的動(dòng)態(tài)變化

安朋朋史蕊唐明李芳張煥華

(青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)，山東青島266033)

〔摘要〕目的研究腦梗死大鼠急性期胃動(dòng)素(MTL)的動(dòng)態(tài)變化。方法將觀察大鼠分為模型組、假手術(shù)組、正常組，并分別于24 h、48 h、4 d、7 d測(cè)定MTL的水平。結(jié)果模型組大鼠各時(shí)間段MTL水平較正常及假手術(shù)組均顯著升高(P<0.01)；模型組24 h組和48 h組MTL水平偏高，4 d組轉(zhuǎn)而下降，較24、48 h組均有明顯差異(P<0.05)。結(jié)論MTL的升高可能是腦梗死大鼠急性期胃腸損傷的重要指標(biāo)。

〔關(guān)鍵詞〕腦梗死；急性期；胃動(dòng)素；動(dòng)態(tài)變化

目前腦梗死是嚴(yán)重威脅人類生命健康的常見(jiàn)疾病之一〔1〕。其致死原因除與腦梗死疾病本身有關(guān)外，更與其并發(fā)癥嚴(yán)重程度密切相關(guān)〔2〕。胃腸功能障礙是腦梗死急性期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一〔3〕，多表現(xiàn)為便秘、腹瀉、呃逆，甚至上消化道出血。胃腸的損傷多與胃腸激素的調(diào)控失調(diào)密切相關(guān)。但胃腸激素在腦梗死急性期是如何動(dòng)態(tài)變化的，且與胃腸損傷的發(fā)病機(jī)制仍不明了。本文觀察腦梗死大鼠在發(fā)病24 h、48 h、4 d及7 d各個(gè)時(shí)間段胃動(dòng)素(MTL)的動(dòng)態(tài)變化。

1材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物10周齡健康雄性清潔級(jí)Wistar大鼠，體重180～220 g，由山東濟(jì)南山東大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，合格證號(hào)：0009265。

1.2模型制備及分組采用改進(jìn)Zea Longa及Koizumi大腦中動(dòng)脈栓塞法制備大腦中動(dòng)脈梗死模型(MCAO)，并將大鼠分為模型組、假手術(shù)組，并設(shè)正常組。每組再分24 h、48 h、4 d、7 d亞組，共計(jì)12組，每組各8只。

1.3血液標(biāo)本采集及檢測(cè)各組動(dòng)物用水合氯醛腹腔注射(0.35 ml/100 g)麻醉，仰臥固定，遵循無(wú)菌原則打開(kāi)腹腔，下腔靜脈取血2 ml，注入含7.5%EDTA二鈉40 μl和抑肽酶40 μl的試管中，混勻，4℃、3 000 r/min離心10 min，取血漿，置-70℃保存待測(cè)胃動(dòng)素(MTL)。點(diǎn)觀察腦梗死后24 h、48 h、4 d及7 d MTL的變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)的組間比較行單因素方差分析。

2結(jié)果

模型組大鼠24 h、48 h、4 d、7 d血漿MTL含量較相應(yīng)正常及假手術(shù)組大鼠均有升高(P<0.01)；而正常組與假手術(shù)組大鼠各時(shí)間點(diǎn)組血漿MTL含量相比均無(wú)差異(P>0.05)。 模型組48 h較24 h有所升高(P>0.05)，4 d轉(zhuǎn)而下降，較24 h、48 h均有非常明顯差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　各組大鼠急性期MTL含量變化

與同時(shí)點(diǎn)模型組比較：1)P<0.01；與24 h比較：2)P<0.05；與48 h比較：3)P<0.05

3討論

神經(jīng)系統(tǒng)與胃腸道的起源有著驚人的相似之處，也為腦與胃腸相關(guān)性的現(xiàn)代研究提供了理論依據(jù)〔4〕。MTL主要由十二指腸和近端空腸黏膜隱窩內(nèi)Mo細(xì)胞以胃腸激素形式分泌，同時(shí)MTL還廣泛存在于大腦皮層、下丘腦及消化道黏膜下層和肌層等處的神經(jīng)細(xì)胞中〔5〕。MTL作為腦腸肽，也是中樞促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)的主要調(diào)控因素之一，能影響胃腸道消化間期的運(yùn)動(dòng)，引起胃竇、胃體和十二指腸的收縮以及膽汁和胰液的分泌，并增強(qiáng)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)〔6〕，引起胃腸周期性收縮運(yùn)動(dòng)，MTL分泌與下丘腦-腦垂體功能軸、胃黏膜狀態(tài)、胃排空狀況、進(jìn)餐和進(jìn)食種類等都有關(guān)系〔7〕。急性腦梗死后腦組織破壞，顱內(nèi)壓升高，直接或間接壓迫下丘腦等結(jié)構(gòu)，促使血漿MTL濃度升高。MTL的釋放量與胃腸活動(dòng)呈正比〔8〕，MTL釋放增多，胃腸蠕動(dòng)增快，MTL釋放減少，胃腸蠕動(dòng)減慢。胃腸的異常運(yùn)動(dòng)破壞了胃腸黏膜的屏障功能，從而引起胃腸的相關(guān)癥狀。

本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死急性期MTL于發(fā)病后24 h內(nèi)顯著升高，在48 h達(dá)到最高，第4天轉(zhuǎn)而呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，且下降最為明顯。MTL的變化趨勢(shì)與臨床報(bào)道中出現(xiàn)的胃腸癥狀表現(xiàn)時(shí)間點(diǎn)大致相同，故血MTL可能參與了急性腦血管病及并發(fā)癥胃腸功能障礙的病理生理過(guò)程。

腦梗死急性期大鼠血漿MTL升高的原因可能為：①腦梗死后全身血流重新分配，胃腸作為應(yīng)激反應(yīng)最敏感的器官，局部缺血缺氧，黏膜上皮凋亡及通透性增高，含有MTL的神經(jīng)細(xì)胞功能失調(diào)，分泌增加,釋放入血〔9〕。②腦梗死急性期，腦組織缺血缺氧、組織水腫及顱內(nèi)壓增高，可引起丘腦下部自主神經(jīng)功能紊亂，迷走神經(jīng)過(guò)度活動(dòng)，致使胃酸分泌過(guò)多〔10〕。其中迷走神經(jīng)張力升高，十二指腸的酸化均可刺激MTL的分泌〔11〕。③大量炎性介質(zhì)及自由基過(guò)多釋放，刺激胃腸黏膜，致使胃腸道黏膜水腫，蠕動(dòng)減少，則反饋引起MTL分泌，以改善胃腸狀況。 隨著時(shí)間的推移及病情發(fā)展變化，分泌MTL的細(xì)胞嚴(yán)重破壞，MTL分泌后衰竭逐漸含量降低；再加上第4天腦水腫高峰期已過(guò)，可減輕對(duì)腦組織的壓迫，胃腸激素等水平開(kāi)始回落。

本研究中MTL的動(dòng)態(tài)變化一定程度上顯示了腦梗死急性期胃腸損傷的發(fā)生及發(fā)展，間接地面說(shuō)明了胃腸損傷的變化與腦梗死大腦中樞的變化有密切相關(guān)性，并非單一應(yīng)激機(jī)制可解釋。腦與胃腸的反饋與負(fù)反饋的機(jī)制仍需進(jìn)一步深入探討。

4參考文獻(xiàn)

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〔2014-12-09修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

基金項(xiàng)目：山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2009-203)

〔中圖分類號(hào)〕R743

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)11-2582-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.007

第一作者：安朋朋(1984-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事中醫(yī)腦病及其并發(fā)癥相關(guān)研究。