潘美靖　陳少川

廣東普寧市人民醫(yī)院　1)檢驗(yàn)科　2)神經(jīng)內(nèi)科　普寧　515300

依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者的臨床療效

潘美靖1)陳少川2)

廣東普寧市人民醫(yī)院1)檢驗(yàn)科2)神經(jīng)內(nèi)科普寧515300

【摘要】目的探討依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酚對(duì)急性腦梗死患者Hcy等血清學(xué)指標(biāo)和神經(jīng)功能的影響及臨床療效。方法選取2014-02—2015-07來(lái)我院神經(jīng)內(nèi)科治療的急性腦梗死患者118例為研究對(duì)象，按治療方法的不同分為3組，治療組43例采用依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療，對(duì)照A組36例采用依達(dá)拉奉治療，對(duì)照B組39例采用丁苯酞治療，治療前、治療7 d、15 d時(shí)采用NIHSS評(píng)分和日常生活能力量表ADL評(píng)分評(píng)定，測(cè)定患者血清同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素1水平，分析并比較3組患者的臨床治療效果。結(jié)果研究組與對(duì)照A、B組間療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照A、B組間療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比，3組患者治療7 d、15 d NIHSS評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，在治療7 d時(shí)，3組患者間NIHSS評(píng)分無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療15 d時(shí)，研究組顯著低于對(duì)照A、B組(P<0.01)。與治療前相比，3組患者治療7 d、15 d的ADL評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，在治療7 d時(shí)，研究組ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照A、B組(P<0.01)，治療15 d研究組ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照A、B組(P<0.01)。與治療前相比，3組患者治療7 d、15 d血清Hcy、Hs-CRP、TNF-α和IL-1水平差異無(wú)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，在7 d時(shí)，研究組血清Hcy、Hs-CRP、TNF-α和IL-1水平水平顯著低于對(duì)照A、B組(P<0.01)，15 d時(shí)研究組血清Hcy、Hs-CRP、TNF-α和IL-1水平水平顯著低于對(duì)照A、B組(P<0.01)。3組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酚能緩解急性腦梗死患者神經(jīng)損傷程度，改善血清學(xué)指標(biāo)，效果顯著。

【關(guān)鍵詞】依達(dá)拉奉；丁苯酚；急性腦梗死；血清Hcy水平

腦梗死是由各種原因所致的腦組織局部區(qū)域血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致缺血缺氧性病變壞死，進(jìn)而產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)，臨床病死率、致殘率極高，給患者生活帶來(lái)極大危害。同型半胱氨酸代謝異常會(huì)導(dǎo)致高Hcy血癥，研究表明[1-2]，Hcy是急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其影響機(jī)制尚不完全清楚，作為顯示血管性疾病的生物學(xué)標(biāo)記，與腦梗死的發(fā)展和預(yù)后息息相關(guān)。本文旨在探討依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酚對(duì)急性腦梗死患者血清血指標(biāo)和神經(jīng)功能的影響及臨床療效。結(jié)果如下。

1資料和方法

1.1一般資料選取2014-02—2015-07來(lái)我院治療的急性腦梗死患者118例為研究對(duì)象，經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI證實(shí)為腦梗死，診斷均符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除慢性腦梗死患者，患者或家屬簽署知情同意書(shū)。男73例，女45例；平均年齡(53.61±9.61)歲；平均發(fā)病時(shí)間(2.61±1.15)h；伴高血壓84例，糖尿病32例，冠心病27例。按治療方法不同分為3組，治療組43例采用依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞治療，對(duì)照A組36例采用依達(dá)拉奉治療，對(duì)照B組39例采用丁苯酞治療，3組年齡、性別及并發(fā)疾病比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法3組患者均按照中國(guó)腦血管病指南給予常規(guī)治療，根據(jù)病情給予降顱壓、調(diào)血脂、抗血小板聚集、降糖、補(bǔ)充電解質(zhì)、對(duì)癥治療，研究組加用依達(dá)拉奉注射液30 mg/次，2次/d靜滴，聯(lián)合丁苯酞軟膠囊200 mg/次，3次/d，口服。對(duì)照A組采用依達(dá)拉奉注射液30 mg/次，2次/d靜滴；對(duì)照B組加用丁苯酞軟膠囊200 mg/次，3次/d，口服。

1.3評(píng)價(jià)方法(1)治療前、治療7 d、15 d行NIHSS評(píng)分和日常生活能力量表ADL評(píng)分(采用BarthelADL指數(shù))。(2)治療前、治療7 d、15 d時(shí)，采集空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min 離心分離血清，置于-20 ℃條件下保存，測(cè)定患者血清同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白水平。采用ELISA法測(cè)定腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素1水平。(3)臨床療效：依據(jù)治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)變化，痊愈：臨床癥狀和體征基本消失，NIHSS評(píng)分減少幅度91%～100%；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步：臨床癥狀和體征輕度改善，NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)效：臨床癥狀和體征無(wú)變化，NIHSS評(píng)分減少<17%。有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。(4)記錄3組患者不良反應(yīng)狀況。

2結(jié)果

2.13組患者臨床治療效果分析研究組有效率為88.37%顯著高于對(duì)照A組(72.22%)、對(duì)照B組(66.67%)，3組患者療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究組與對(duì)照A、B組間療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.221，-2.474、P=0.026，0.013<0.05)，對(duì)照A、B組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.229，P=0.819>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　3組療效比較　[n(%)]

2.23組患者治療前、治療7 d、治療15 d時(shí)NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較與治療前相比，3組患者治療7 d、治療15 d的NIHSS評(píng)分均存在差異(P<0.01)，治療7 d時(shí)，3組患者間NIHSS評(píng)分無(wú)差異(P>0.05)，治療15 d時(shí)，研究組顯著低于對(duì)照A、B組(P<0.01)。與治療前相比，3組患者治療7 d、15 d的ADL評(píng)分均存在顯著差異(P<0.01)，治療7 d時(shí)，研究組ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照A、B組(P<0.01)，治療15 d時(shí)，研究組ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照A、B組(P<0.01)，對(duì)照A、B組間無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　3組治療前、治療7 d、治療15 d時(shí)NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較

2.33組患者血清中的血清Hcy水平、TNF-α和IL-1水平測(cè)定比較與治療前相比，3組患者治療7 d、15 d血清Hcy水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；7 d時(shí)，研究組Hcy水平顯著低于對(duì)照A、B組(t=6.12、4.05，P=0.00<0.01)；15 d時(shí)，研究組Hcy水平顯著低于對(duì)照A、B組(t=7.65、8.35，P=0.00<0.01)。與治療前相比，3組患者治療7 d、15 d血清Hs-CRP水平存在差異(P<0.01)；7 d時(shí)，研究組血清Hs-CRP顯著低于對(duì)照A、B組(t=10.11、10.87，P=0.00<0.01)；15 d時(shí)，研究組血清Hs-CRP顯著低于對(duì)照A、B組(t=15.90、16.92，P=0.00<0.01)。與治療前相比，3組患者治療7 d、15 d血清TNF-α、IL-1水平存在差異(P<0.01)；7 d時(shí)，研究組血清TNF-α、IL-1水平顯著低于對(duì)照A、B組(P<0.01)；15 d時(shí)，研究組血清TNF-α、IL-1水平顯著低于對(duì)照A、B組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3　3組患者血清Hcy水平、TNF-α和IL-1水平測(cè)定狀況分析

2.4不良反應(yīng)治療組皮疹2例，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例，經(jīng)保肝治療好轉(zhuǎn)；對(duì)照A組輕度腎功能損害(血肌酐120 μmmol/L)2例；對(duì)照B組轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)疾病，尤其是急性腦梗死，起病急，危害性高，一旦發(fā)病需要得到及時(shí)救治，給患者生活質(zhì)量帶來(lái)了極大的危害。腦梗死的病理生理改變是一系列復(fù)雜的過(guò)程，涉及到神經(jīng)和腦組織的損傷，很難通過(guò)單純用藥就能達(dá)到治療目的[3]。目前，依達(dá)拉奉和丁苯酞時(shí)治療腦梗死基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用的熱點(diǎn)藥物[4-5]，可以緩解患者神經(jīng)功能損傷狀況，提高生活質(zhì)量。然而對(duì)于兩者聯(lián)合應(yīng)用效果研究較少。同型半胱氨酸在動(dòng)脈粥樣硬化疾病含量增加，被認(rèn)為是腦血管疾病的一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。其作用于腦梗死的機(jī)制尚不完全清楚，研究[7]認(rèn)為，急性腦梗死患者血清中同型半胱氨酸可引起內(nèi)皮細(xì)胞受損，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增生，脂質(zhì)過(guò)氧化和血液凝固性增高，所以其水平高低可作為臨床評(píng)價(jià)腦梗死患者發(fā)展和預(yù)后重要的生物學(xué)指標(biāo)。

依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑(自由基清除劑)[8]，可清除自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。在腦梗死發(fā)病初期，N-乙酰門(mén)冬氨酸(NAA)含量急劇減少，神經(jīng)細(xì)胞由于機(jī)體缺血缺氧損傷，依達(dá)拉奉可抑制梗死周圍局部腦血流量的減少，有研究發(fā)現(xiàn)，使用依達(dá)拉奉治療組腦中NAA含量較對(duì)照組明顯升高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，早期缺血大鼠應(yīng)用依達(dá)拉奉可阻止腦水腫和腦梗死的進(jìn)展，并緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，可以較早恢復(fù)患者神經(jīng)正常狀態(tài)，有利于預(yù)后和生活質(zhì)量的提高。丁苯酞人工化學(xué)合成藥物，被推薦為急性缺血性腦卒中患者的早期治療藥物[9-10]。該藥可以增加缺血區(qū)腦血流量，改善缺血區(qū)微循環(huán)，縮小局灶性腦缺血后梗死面積，通過(guò)保護(hù)線粒體功能而改善全腦缺血后的代謝功能，可作用腦缺血時(shí)的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，抑制細(xì)胞凋亡和谷氨酸釋放、抑制炎癥反應(yīng)等。本次研究發(fā)現(xiàn)，采用依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酚治療急性腦梗死，能顯著改善神經(jīng)缺損狀況，且對(duì)提高生活質(zhì)量方面具有重要意義，抑制多種炎性反應(yīng)，血清同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素1水平，其預(yù)后良好，且安全性高。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酚對(duì)急性腦梗死患者能緩解神經(jīng)損傷程度，改善血清學(xué)指標(biāo)，效果顯著，預(yù)后良好。

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(收稿2015-06-11)

【中圖分類號(hào)】R7473.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)09-0032-03