賴(lài)金甜,黃振強(qiáng),馬嘉泳，李相新，霍淑文,馮肖玲

(廣東省佛山市婦幼保健院：1.檢驗(yàn)科；2.外科　528000)

·臨床研究·

巨細(xì)胞病毒急性感染時(shí)嬰幼兒肝功能相關(guān)指標(biāo)分析

賴(lài)金甜1,黃振強(qiáng)2,馬嘉泳1，李相新1，霍淑文1,馮肖玲1

(廣東省佛山市婦幼保健院：1.檢驗(yàn)科；2.外科528000)

摘要:目的分析嬰幼兒巨細(xì)胞病毒(CMV)急性感染時(shí)肝功能的變化，探討CMV急性感染時(shí)對(duì)嬰幼兒肝臟系統(tǒng)的損害。方法收集CMV-IgM感染組和陰性對(duì)照組血清標(biāo)本，檢測(cè)兩組標(biāo)本肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、膽汁酸(TBA)，同時(shí)收集CMV-IgM陽(yáng)性患兒尿液標(biāo)本，采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(FQ-PCR)檢測(cè)其病毒載量并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 CMV-IgM陰性對(duì)照組與CMV-IgM感染組ALT、AST、ALP、TBA檢測(cè)值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)、GGT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CMV感染組新生兒占5.88%，嬰兒占66.47%，幼兒占27.65%。嬰兒CMV感染組ALT、AST、TBA較陰性對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PCR陽(yáng)性組病毒載量值與ALT、AST、GGT、ALP、TBA檢測(cè)值不存在線性回歸關(guān)系(P>0.05 )。結(jié)論嬰幼兒CMV感染會(huì)造成肝功能損害，嬰兒損害比較明顯，但損害程度與病毒復(fù)制量無(wú)回歸相關(guān)性。

關(guān)鍵詞:嬰幼兒;巨細(xì)胞病毒-IgM;肝功能損害

人巨細(xì)胞病毒(HCMV)感染是我國(guó)小兒最常見(jiàn)的感染性疾病之一，初次感染多在2 歲以下[1]。感染情況在臨床上表現(xiàn)多樣化，可引起溶血性黃疸、肝炎、各種畸形和視聽(tīng)神經(jīng)損害及肺炎等，免疫力低下的患兒甚至可以引起多臟器損害[2]。本文通過(guò)分析CMV感染時(shí)肝功能相關(guān)指標(biāo)的變化，了解CMV感染對(duì)肝細(xì)胞的損害情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014 年 7 月至 2015 年 6 月來(lái)本院就診懷疑CMV感染的患者，CMV-IgM陽(yáng)性嬰幼兒血清標(biāo)本共170例，其中男 94 例，女 76 例。年齡最小10 d，最大 2歲11個(gè)月，其中新生兒組(0～<28 d)10 例，嬰兒組(28 d～<1歲)113 例，幼兒組(1～<3歲) 47例。同時(shí)選取與CMV感染組患兒性別和年齡相匹配、無(wú)CMV感染的患兒160例作為陰性對(duì)照組，其中男90例，女70例，新生兒(0～<28 d)20例，嬰兒(28 d～<1歲)100例，幼兒(1～<3歲)40例。

1.2儀器與試劑肝功能相關(guān)參數(shù)由貝克曼AU5800檢測(cè)，儀器狀態(tài)良好，相關(guān)質(zhì)控在控。肝功能檢測(cè)試劑由寧波瑞源生物有限公司提供。CMV-IgM檢測(cè)試劑盒由亞特斯生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司提供。CMV實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(FQ-PCR)由中山大學(xué)廣州達(dá)安臨床檢驗(yàn)中心負(fù)責(zé)檢測(cè)。

1.3方法收集CMV-IgM陽(yáng)性和陰性對(duì)照組血清標(biāo)本測(cè)定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、膽汁酸(TBA)，并收集 CMV-IgM陽(yáng)性患兒尿液標(biāo)本采用FQ-PCR測(cè)定其病毒載量值。

2結(jié)果

2.2CMV感染組與陰性對(duì)照組患兒各檢測(cè)指標(biāo)大于參考值結(jié)果比例見(jiàn)表 2。

2.3各年齡階段分組統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析見(jiàn)表3。嬰兒組CMV-IgM陽(yáng)性率(66.47%)最高，且ALT、AST和 TBA均高于陰性對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4FQ-PCR檢測(cè)170例CMV感染組患兒尿液標(biāo)本CMV病毒載量與各項(xiàng)目之間的相關(guān)性分析見(jiàn)表4。結(jié)果152例陽(yáng)性，18例陰性。

表1　　CMV感染組與陰性對(duì)照組患兒ALT、AST、GGT、ALP 和TBA結(jié)果比較

表2　　CMV感染組與陰性對(duì)照組患兒各檢測(cè)指標(biāo)大于參考值結(jié)果比例(%)

表3　　各年齡分組5項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較

表4　　尿液標(biāo)本病毒載量、ALT與 ALT、AST、GGT、

3討論

CMV又名人皰疹病毒 5 型,屬 DNA 病毒大類(lèi)中的皰疹病毒科,其感染在我國(guó)極為廣泛,一般人群感染率為86%～96%,嬰幼兒期為60%～80%,原發(fā)感染多發(fā)生于嬰幼兒期[3]。嬰幼兒 CMV 感染大多呈隱性或潛伏感染，但在一定條件下侵襲多個(gè)器官和系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴(yán)重疾病甚至致命，嚴(yán)重影響免疫功能低下患者的預(yù)后[4]。CMV感染人體后，由于肝臟是其重要的靶器官，CMV在肝細(xì)胞內(nèi)繁殖，導(dǎo)致肝細(xì)胞廣泛損傷壞死。 CMV感染是肝功能損害的最常見(jiàn)病因，而血清酶學(xué)檢測(cè)是目前臨床應(yīng)用最有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)肝功能方法之一[5]。其中主要是ALT，它主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)，且血清ALT是反映肝細(xì)胞損害最直接和最敏感的指標(biāo)[6]。ALT、AST是反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷為主的酶類(lèi)，能敏感地反映肝細(xì)胞的損傷及其程度。酶活性增高與酶從壞死的肝細(xì)胞滲透到血清中和損傷的肝細(xì)胞膜通透性增加等有關(guān)，GGT 是反映膽汁淤積為主的酶類(lèi)，在肝膽病變時(shí)其血清酶活性增高[7-8]。TBA的生成和代謝與肝臟有十分密切的關(guān)系，當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生病變，血清TBA很容易升高，因而血清TBA水平是反映肝實(shí)質(zhì)損傷的一項(xiàng)重要指標(biāo)[9]。表1結(jié)果顯示，CMV感染組ALT、AST、ALP 和 TBA 的中位數(shù)均不同程度地高于CMV-IgM陰性對(duì)照組，表2進(jìn)一步提示，ALT、AST、ALP 和 TBA大于參考值上限百分比較陰性組高，患兒CMV急性感染時(shí)肝細(xì)胞損傷增高。表3嬰兒組(28 d～<1歲)CMV-IgM陽(yáng)性率(66.47%)最高，且ALT、AST和 TBA均高于陰性對(duì)照組，提示嬰兒組CMV急性感染時(shí)肝細(xì)胞損害較新生兒組和幼兒組高，這可能是因?yàn)閶雰焊髌鞴侔l(fā)育尚不成熟，對(duì)外界刺激相對(duì)敏感，易發(fā)生肝功能損害。CMV感染多見(jiàn)于年齡較小的嬰兒，與羅磊等[5]的研究結(jié)果一致，與饒?jiān)蔓惖萚10]的統(tǒng)計(jì)結(jié)論兒童1～3歲時(shí)最容易感染CMV不符。

CMV感染組尿液病毒載量與ALT、AST、GGT、ALP 和 TBA均不存在相關(guān)性(P>0.05)，表明尿液病毒載量升高不會(huì)導(dǎo)致嬰幼兒肝損害加劇。由于全身機(jī)體潛伏的病毒雖然沒(méi)有復(fù)制，但在新陳代謝中腎臟內(nèi)皮細(xì)胞核上皮細(xì)胞不斷更新，死亡細(xì)胞溶解破壞代謝廢物最終經(jīng)腎臟排出體外，尿液熒光定量檢測(cè)只能作為體內(nèi) CMV存在的指標(biāo)，不能區(qū)分CMV在體內(nèi)是處于活動(dòng)性感染還是潛伏性感染，所以尿液CMV載量不能直觀反映機(jī)體CMV病毒數(shù)量[11]。由表4可以看出，ALT與AST、GGT、ALP 和 TBA呈正相關(guān)(P<0.05)，ALT與AST相關(guān)性最好(r=0.837)，ALT升高其他肝功能參數(shù)也相應(yīng)升高，肝損害加劇。

綜上所述，CMV-IgM感染組ALT、AST、ALP 和 TBA 均不同程度地高于陰性對(duì)照組，且CMV感染組ALT、AST、ALP 和 TBA大于參考值上限百分表比陰性對(duì)照組高,預(yù)示CMV-IgM感染患兒無(wú)論臨床診斷為何種疾病，其肝細(xì)胞都會(huì)不同程度受到損害，說(shuō)明肝功能相關(guān)酶的檢測(cè)在CMV感染患兒有無(wú)肝損害的診斷方面很有意義。而血清CMV載量與ALT、AST、GGT、ALP 和 TBA是否存在相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 董永綏.繼續(xù)深入進(jìn)行巨細(xì)胞病毒感染的研究(述評(píng)) [J]．中華兒科雜志,1995,23(1):3-4.

[2]尚世強(qiáng)，陶然．兒童巨細(xì)胞病毒感染的診斷[J]．實(shí)用兒臨床雜志，2006,21(22):1598-1600.

[3] 方峰.兒童巨細(xì)胞病毒性疾病診斷和防治的建議[J].中華兒科雜志,2012,50(4):290-292.

[4]余鐘聲，鄭季彥，陳黎勤，等． 嬰兒人巨細(xì)胞病毒感染病原學(xué)和臨床分析[J]．中華傳染病雜志，2006，24(5):333-337．

[5] 羅磊,孫利偉.575例兒童肝功能損害病因及臨床特點(diǎn)研究 [J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2014,21(11):706-709.

[6]永綏．肝功能檢查的生化基礎(chǔ)和臨床意義[J]．小兒急救醫(yī)學(xué)，2004，11(6):349-351．

[7] 賴(lài)源，朱純?nèi)A.肝功能相關(guān)酶檢測(cè)在嬰兒HCMV感染中的意義[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2013,20(3):362-363.

[8] 周新，府偉靈． 臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)[M]．北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:202-205．

[9]張成順.總膽汁酸與血清酶聯(lián)合檢測(cè)在肝損害診斷中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011,15(8):1376-1377.

[10] 饒?jiān)蔓?董敖.兒童人巨細(xì)胞病毒感染臨床分析[J]．臨床血液學(xué)雜志,2014,27(3):224-226.

[11] 祝興元，覃亞斌.病毒載量檢測(cè)在嬰幼兒巨細(xì)胞病毒感染中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2011,13(6):731-733.

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.11.043

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)11-1549-03

(收稿日期：2016-01-15修回日期：2016-03-29)