李　偉

(河南省漯河市郾城區(qū)人民醫(yī)院檢驗科　462300)

·論著·

hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體對2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷價值

李偉

(河南省漯河市郾城區(qū)人民醫(yī)院檢驗科462300)

摘要:目的觀察超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)、D-二聚體對2型糖尿病(T2DM)視網(wǎng)膜病變的診斷價值。方法收集158例T2DM患者的臨床資料,其中糖尿病無視網(wǎng)膜病變(NDR)53例，非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變(NPDR)52例，增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變 (PDR)53例，檢測各組患者h(yuǎn)s-CRP、sICAM-1、D-二聚體水平；另選取健康對照組52例，并與疾病組3項檢測結(jié)果進行對比分析。結(jié)果NDR組、NDPR組、PDR組與健康對照組比較，hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。NDPR組、PDR組與NDR組比較，hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PDR組與NDPR組比較，D-二聚體水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。D-二聚體與hs-CRP、sICAM-1呈正相關(guān)(r=0.578、0.482、0.438，P<0.05)。健康對照組、NDR組、NDPR組、PDR組比較，hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體單項陽性率和聯(lián)合檢測陽性率依次升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其中NDR組、NDPR組、PDR組聯(lián)合檢測陽性率明顯高于單項指標(biāo)檢測陽性率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體水平變化能動態(tài)反映T2DM患者視網(wǎng)膜微血管病變程度，聯(lián)合檢測可提高T2DM患者視網(wǎng)膜微血管病變陽性檢出率。

關(guān)鍵詞:糖尿病視網(wǎng)膜病變；超敏C-反應(yīng)蛋白；可溶性細(xì)胞間黏附分子-1；D-二聚體

2型糖尿病(T2DM)為常見代謝性疾病，與胰島素拮抗和胰島素缺乏存在一定的聯(lián)系，嚴(yán)重影響人們的健康與生活質(zhì)量。糖尿病高血糖容易導(dǎo)致眼睛、腎臟、神經(jīng)及心血管系統(tǒng)等一系列并發(fā)癥，而糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)為其常見的并發(fā)癥之一，發(fā)生和發(fā)展的機制還不太明確[1]。有研究顯示，DR患者一般都伴有血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、凝血功能障礙及纖溶活性變化[2]?？扇苄约?xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)可以反映微血管病變程度及炎性反應(yīng)水平，D-二聚體可以反映機體內(nèi)病理性溶血與纖溶的改變。本研究通過檢測T2DM患者sICAM-1、hs-CRP及D-二聚體水平，分析其相關(guān)性，探討其與T2DM視網(wǎng)膜病變的關(guān)系，評估T2DM視網(wǎng)膜病變不同階段的變化水平，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年1月至2015年1月在本院門診和住院接受治療的158例T2DM患者作為研究對象，其中男82例，女76例；均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。DR參照全國眼底病協(xié)作組制定的糖尿病視網(wǎng)膜病變診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均經(jīng)散瞳眼底和眼底熒光造影檢查確診，排除其他病因所致視網(wǎng)膜病變及其他急、慢性疾病。所有患者依據(jù)檢查結(jié)果分為3組，其中糖尿病無視網(wǎng)膜病變組(NDR)53例，男28例，女25例；年齡22～78歲，平均(58.1±11.2)歲；病程5個月至6年，平均(4.1±1.2)年。非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變(NPDR)52例，男27例，女25例；年齡38～75歲，平均(61.7±10.6)歲；病程4～15年，平均(11.2±3.2)年。增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變 (PDR)53例，男27例，女26例；年齡35～78歲，平均(62.8±11.1)歲；病程5～20年，平均(13.1±4.6)年。另選擇同期進行健康體檢者52例作為健康對照組，男28例，女24例；年齡21～78歲，平 均(59.2±10.2)歲，均無糖尿病史，無心、肝、腎、腦等器質(zhì)性病變，空腹血糖和眼底檢查均正常。所有患者及健康志愿者研究前均告知并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集所有患者及健康志愿者均于清晨采集空腹靜脈血4 mL，分離血清后置于-20 ℃冰箱凍存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2測定采用AU2700 全自動生化分析儀(日本，Olympus)，采用免疫透射比濁法測定hs-CRP水平，hs-CRP試劑盒購自德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司；采用PR2100酶標(biāo)儀(美國，Sanofi Diagnostics Pasteur研究院)，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗測定sICAM-1、D-二聚體水平，sICAM-1、D-二聚體試劑盒購自美國R&D公司。

2結(jié)果

2.14組3項指標(biāo)檢測結(jié)果比較見表1。NDR組、NDPR組、PDR組與健康對照組比較，hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體水平均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。NDPR組、PDR組與NDR組比較，hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體水平均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PDR組與NDPR組比較，D-二聚體水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2相關(guān)性分析通過對4組hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體水平間的Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，D-二聚體與hs-CRP、sICAM-1呈正相關(guān)(r=0.578、0.482、0.438，P<0.05)。

2.34組3項指標(biāo)陽性結(jié)果比較見表2。設(shè)定hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體測定值高于其正常參考范圍為陽性，hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體3項中1項陽性即為聯(lián)合檢測陽性。健康對照組、NDR組、NDPR組、PDR組比較，hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體單項檢測陽性率和聯(lián)合檢測陽性率依次升高，4組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其中NDR組、NDPR組、PDR組聯(lián)合檢測陽性率明顯高于單項指標(biāo)檢測陽性率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1　　4組hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體水平比較

注：與健康對照組比較，aP<0.05；與NDR組比較，bP<0.05；與NPDR比較，cP<0.05。

表2　　4組hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體單項及聯(lián)合檢測陽性結(jié)果比較[n(%)]

3討論

T2DM為臨床常見代謝性疾病，T2DM的發(fā)生和發(fā)展機制目前還不太明確，T2DM長期進展容易誘發(fā)眼睛、腎臟、神經(jīng)及心血管系統(tǒng)等并發(fā)癥，DR為常見的并發(fā)癥之一，具有較高的致盲率，嚴(yán)重影響患者和家庭的生活質(zhì)量。有研究顯示，糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和進展與微血管損傷、炎性反應(yīng)、凝血功能的紊亂等因素存在一定的聯(lián)系，通過多因素共同作用導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變發(fā)生[3]。因此，分析并探討誘發(fā)DR的高危因素，對DR的早期診斷、預(yù)防及改善患者生活質(zhì)量具有一定的意義。

hs-CRP為常見的急性時相反應(yīng)蛋白，通常在健康人血液中水平較低，而在急性炎性反應(yīng)時，機體血液中會伴有較高水平。本研究結(jié)果顯示，hs-CRP水平在NDR組、NDPR組及PDR組依次明顯升高，由此提示hs-CRP可以作為視網(wǎng)膜病變發(fā)生、進展的非特異性炎性反應(yīng)標(biāo)志物。隨著T2DM的發(fā)生和發(fā)展，hs-CRP水平明顯增加[4]。有研究顯示，hs-CRP水平與視網(wǎng)膜血管中的氧自由基存在一定的相關(guān)性，通過對視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞的刺激，增加氧自由基水平，加重微血管損傷，氧化代謝產(chǎn)物的累積誘發(fā)微血管局部炎性反應(yīng)，嚴(yán)重的患者產(chǎn)生血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，部分患者產(chǎn)生視網(wǎng)膜的微血管病變[5]。本研究結(jié)果提示，hs-CRP在DR的發(fā)生和進展中具有一定的促進炎性反應(yīng)作用，通過對部分器官或組織刺激，產(chǎn)生嚴(yán)重的炎性反應(yīng)，最終導(dǎo)致DR的發(fā)生和發(fā)展，因此可以把hs-CRP作為視網(wǎng)膜微血管病變發(fā)生和發(fā)展的標(biāo)志物。

ICAM-1為內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的常見的黏附分子，可以有效調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞的黏附。sICAM-1為ICAM-1膜外段脫落所產(chǎn)生，與T2DM患者進展性微血管病變及血栓形成關(guān)系密切，患者血管內(nèi)皮產(chǎn)生損傷后，內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)大量的ICAM-1，促進內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞之間的黏附，嚴(yán)重誘發(fā)微血管栓塞，并導(dǎo)致微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，最終誘發(fā)DR發(fā)生。而sICAM-1 水平的變化可反映ICAM-1 水平，因此，sICAM-1可以反映DR患者視網(wǎng)膜病變程度，可作為DR病情進展的監(jiān)測指標(biāo)[6]。本研究結(jié)果顯示，sICAM水平在NDR組、NDPR組及PDR組依次明顯升高，尤其是NDPR組和PDR組患者較健康對照組升高更加明顯，由此提示 sICAM-1在DR的發(fā)生和進展中扮演著重要角色，與視網(wǎng)膜新生血管的產(chǎn)生相關(guān)。有研究采用抗 ICAM-1 抗體降低視網(wǎng)膜動、靜脈和毛細(xì)血管中的sICAM-1水平，結(jié)果顯示黏附的白細(xì)胞數(shù)和內(nèi)皮細(xì)胞死亡數(shù)降低明顯，能有效改善血管-視網(wǎng)膜屏障。

一般而言，外周血凝血與纖溶處于動態(tài)平衡，而T2DM患者常伴有微血管損傷，并導(dǎo)致大量的血管活性物質(zhì)釋放，部分患者出現(xiàn)凝血功能障礙，而高凝狀態(tài)會誘發(fā)微血栓形成，進一步促進微血管病變的進展。D-二聚體是纖維蛋白通過纖溶酶降解產(chǎn)生的片段，為T2DM患者繼發(fā)性纖維蛋白溶解的敏感度指標(biāo)，能有效反映高凝狀態(tài)和血栓。DR發(fā)生后，D-二聚體水平的變化能說明DR患者的高凝狀態(tài)程度較嚴(yán)重[7]。因此，早期及時檢測T2DM患者血漿D-二聚體水平，能及時準(zhǔn)確明確機體的高凝狀態(tài)，通過及時治療，能有效延緩微血管病變。本研究結(jié)果顯示，NDR組、NDPR組及PDR組D-二聚體明顯高于健康對照組，而且伴隨DR的進展，D-二聚體水平升高更加明顯，這也支持DR患者明顯存在高凝狀態(tài)，并可能促進血栓形成的危險。

本研究結(jié)果顯示，在DR患者血清中hsCRP、sICAM-1、D-二聚體水平明顯高于健康對照組，并且伴隨DR的加重，hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體水平明顯升高。盡管DR發(fā)病機制還不太清晰，原因尚不清楚，但hs-CRP、sICAM-1水平的升高促進并加重了T2DM患者的慢性炎性反應(yīng)，微血管受到損傷，外周細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞明顯減少，視網(wǎng)膜血流動力學(xué)發(fā)生改變。部分血管活性物質(zhì)的釋放，加重機體的凝血功能障礙，D-二聚體水平明顯升高，在血栓形成及部分新生血管的影響下，加速患者的視網(wǎng)膜病變。由此也說明hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體彼此相互聯(lián)系，同時也反映了機體在不同狀態(tài)下的變化情況。本研究結(jié)果顯示，hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體水平呈正相關(guān)。因此，僅僅通過hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體單項水平的變化來評判DR的發(fā)生和進展，靈敏度不高，不能真實反映DR的嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體 3項指標(biāo)，可以明顯提高DR診斷的陽性率，提高T2DM患者視網(wǎng)膜病變診斷的準(zhǔn)確性，提高檢測陽性率和診治效率。

總之，hs-CRP、sICAM-1、D-二聚體的水平變化能動態(tài)反映T2DM患者視網(wǎng)膜微血管病變程度，聯(lián)合檢測可提高T2DM患者視網(wǎng)膜微血管病變陽性檢出率，為DR的預(yù)防、診斷及治療和預(yù)后提供依據(jù)。

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The diagnostic value of hs-CRP,sICAM-1 and D-dimer in patients with diabetic retinopathy

LIWei

(DepartmentofClinicalLaboratory,People′sHospitalofYanchengDistrict,Luohe,Henan462300,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the diagnostic value of high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP),soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) and D-dimer in patients with diabetic retinopathy.Methods158 cases of patients with diabetic retinopathy were divided into non-diabetic retinopathy group (NDR,53 patients),non-hyperplastic diabetic retinopathy (NPDR,52 patients) and hyperplastic diabetic retinopathy (PDR,53 patients)．In addition,52 healthy subjects were selected as control group.The levels of hs-CRP,sICAM-1 and D-dimer in the serum were detected.ResultsThe levels of hs-CRP,sICAM-1 and D-dimer among NDR group,NDPR group,PDR group were significantly higher when compared with the control group(P<0.05).Compared with NDR group,the levels of hs-CRP,sICAM-1 and D-dimer in the serum in NDPR and NDR group were also significantly higher (P<0.05).The D-dimer level in PDR group was higher than that in NPDR group,the difference was statically significant (P<0.05).D-dimer was positively correlated with hs-CRP and sICAM-1 (P<0.05).Positive rate of combined detection of hs-CRP,sICAM-1 and D-dimer from low to high were the control group,NDR group,NDPR group and PDR group,the differences had statistical differences (P<0.05) as well as the detection of single item of the three indicators.Positive rate of combined detection of hs-CRP,sICAM-1 and D-dimer were significantly higher than that of the any single item detection in NDR,NDPR and PDR group (P<0.05).ConclusionThe levels of hs-CRP,sICAM-1 and D-dimer could reflect the degree of retinal microvascular lesions in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).Combined detection of hS-CRP,sICAM-1 and D-dimer could improve the positive detection rate of retinal microvascular lesions in T2DM patients.

Key words:diabetic retinopathy;hs-CRP;sICAM-1;D-dimer

作者簡介：李偉,男，主管檢驗師，主要從事臨床檢驗方面的研究。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.11.018

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)11-1494-03

(收稿日期：2016-01-11修回日期：2016-03-13)