陳穎　石明芳　曾嶸

宜賓市第一人民醫(yī)院兒科， 四川 宜賓 644000)

·論著·

雙歧桿菌活菌聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉療效觀察*

陳穎石明芳曾嶸

宜賓市第一人民醫(yī)院兒科， 四川 宜賓 644000)

【摘要】目的探討雙歧桿菌活菌聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉的療效及對(duì)患兒免疫功能的影響。 方法按照入選標(biāo)準(zhǔn)選取126例小兒腹瀉患兒，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各63例。兩組患者均給予靜脈補(bǔ)液、降溫、糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療，對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予口服蒙脫石散治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌活菌。治療3天后觀察兩組患者的治療效果及免疫功能相關(guān)指標(biāo)情況。 結(jié)果觀察組總有效率(92.1%)明顯高于對(duì)照組總有效率(73.0%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患兒癥狀緩解時(shí)間，包括退熱時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、大便恢復(fù)正常時(shí)間、嘔吐緩解時(shí)間、大便常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間等均顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；免疫功能指標(biāo)檢測(cè)顯示，治療后兩組患兒的IgA、IgG、CD4/CD8比值均有不同程度的升高，IL-6、TNF-α均有不同程度的降低，與治療前相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。 與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后IgA、IgG、CD4/CD8比值明顯升高，IL-6、TNF-α明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。兩組患兒在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論雙歧桿菌活菌聯(lián)合蒙脫石散對(duì)小兒腹瀉有較好的臨床療效，可快速緩解癥狀，有效控制病情，并能提高患者免疫功能，不良反應(yīng)少，值得臨床進(jìn)一步研究探討。

【關(guān)鍵詞】小兒腹瀉；雙歧桿菌活菌；蒙脫石散；療效

小兒腹瀉(Infantile diarrhea)是臨床上最常見(jiàn)的嬰幼兒消化道疾病之一，是由多病原、多因素引起的以腹瀉為主常伴發(fā)熱、腹痛、嘔吐、大便次數(shù)增多和形狀改變以及不同程度水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等癥狀的一組疾病[1]。小兒腹瀉發(fā)病原因復(fù)雜，可由細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)、真菌感染引起，濫用抗生素所致的腸道菌群紊亂、過(guò)敏、喂養(yǎng)不當(dāng)及氣候因素也可致病[2]。多見(jiàn)于2歲以下嬰幼兒，是影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育及免疫功能的重要疾病。目前對(duì)該病的治療多采取保護(hù)腸道黏膜、改善腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境、調(diào)整患兒飲食結(jié)構(gòu)的方法[3]。腸道黏膜保護(hù)劑、腸道微生態(tài)制劑對(duì)小兒腹瀉治療效果的研究較多，但二者聯(lián)合治療對(duì)小兒免疫功能影響研究較少。本文以我院收治的126例小兒腹瀉患者為研究對(duì)象，采用雙歧桿菌活菌聯(lián)合蒙脫石散進(jìn)行治療，獲得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2013年10月～2015年10月收治的小兒腹瀉患兒126例，入選標(biāo)準(zhǔn)[4]：①符合《實(shí)用兒科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②每日腹瀉次數(shù)>3次。③糞便檢查可見(jiàn)脂肪球，有不消化粘液，無(wú)特殊腥臭味； 白細(xì)胞<3個(gè)/HP，細(xì)菌培養(yǎng)呈陰性。④排除嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全及藥物過(guò)敏患兒。⑤患兒家屬對(duì)治療方案知情病同意參與研究。采用隨機(jī)數(shù)字表將126例患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各63例，觀察組中男32例，女29例；年齡3個(gè)月至4歲，平均年齡(2.1±0.5)歲；病程1～7d，平均病程(2.3±0.6)d；腹瀉次數(shù)4～11次/d，平均病程(6.1±2.0)次/d；輕度脫水23例，中度脫水26例，重度脫水14例。對(duì)照組中男33例，女28例；年齡2個(gè)月至4歲，平均年齡(1.9±0.7)歲；病程1～6d，平均病程(2.4±0.7)d；腹瀉次數(shù)3～12次/d，平均(6.4±2.3)次/d；輕度脫水26例，中度脫水25例，重度脫水12例。兩組患兒的年齡、性別構(gòu)成、病程及腹瀉嚴(yán)重程度等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患兒均給予常規(guī)治療，即根據(jù)具體情況給予降溫、靜脈注射、補(bǔ)充維生素、預(yù)防和糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡[5]，若患兒嘔吐癥狀無(wú)緩解，則肌肉注射適量氯丙嗪。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服蒙脫石散(又名思密達(dá)，天津博福-益普生制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000690)口服，≤1歲患兒1.0g/次，>1歲患兒1.5g/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(又名思連康，杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010)口服，≤1歲患兒每次0.5粒，>1歲患兒每次1粒，3次/d，療程為3天，3天后觀察兩組患兒癥狀緩解及相關(guān)指標(biāo)變化情況。

1.3觀察指標(biāo)與療效評(píng)定治療前后抽取患兒空腹靜脈血，采用免疫單擴(kuò)散法測(cè)定患兒IgA和IgG，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定TNF-α和IL-6，采用免疫熒光法測(cè)定CD4和CD8，并計(jì)算CD4/CD8比值。治療過(guò)程中詳細(xì)記錄兩組患兒退熱時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、嘔吐緩解時(shí)間、大便恢復(fù)正常時(shí)間(包括大便次數(shù)和性狀恢復(fù)正常)和大便常規(guī)結(jié)果恢復(fù)正常時(shí)間。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下，顯效：患兒臨床癥狀基本消失或明顯好轉(zhuǎn)，大便常規(guī)結(jié)果正常，大便次數(shù)和性狀恢復(fù)正常；有效：患兒癥狀明顯緩解，大便常規(guī)結(jié)果、大便次數(shù)和性狀恢復(fù)較治療前明顯改善；無(wú)效：治療后患兒癥狀未緩解甚至加重，大便常規(guī)結(jié)果、大便次數(shù)和性狀較治療前未改善甚至加重?？傆行? %) = (顯效例數(shù)+ 有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1兩組患兒療效比較觀察組顯效27例，有效31例，總有效率92.1%；對(duì)照組顯效20例，有效26例，總有效率73.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.044，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組患兒療效比較 [n(×10-2)]

2.2兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較觀察組患兒發(fā)熱、腹痛等癥狀均在3天內(nèi)得到有效緩解，與對(duì)照組相比，觀察組患兒的發(fā)熱消退時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、嘔吐緩解時(shí)間、大便恢復(fù)正常時(shí)間和大便常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間均顯著縮短，兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較±s, d)

2.3兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較治療前，兩組患兒的IgA、IgG、CD4/CD8比值、IL-6、TNF-α等免疫功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組的IgA、IgG、CD4/CD8比值均有不同程度的升高，IL-6、TNF-α均有不同程度的降低，與治療前相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。 與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后IgA、IgG、CD4/CD8比值明顯升高，IL-6、TNF-α明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較±s)

注：①與本組治療前比較，t=5.61～59.71，均P<0.05；②與對(duì)照組治療比較，t=4.35～41.25,均P<0.05

2.4兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)2例腹脹，2例便秘，治療組有1例患兒出現(xiàn)輕度惡心，所有輕微不良反應(yīng)未經(jīng)處理8小時(shí)后癥狀緩解，見(jiàn)表4。

表4　兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(×10-2)]

3討論

小兒腹瀉是嬰幼兒最常見(jiàn)的疾病之一，是由細(xì)菌、病毒等多因素所致的消化道疾病，常見(jiàn)癥狀為腹瀉、腹痛、嘔吐以及不同程度脫水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂。由于小兒消化系統(tǒng)發(fā)育未成熟，胃酸分泌較少，消化酶的活力偏低，無(wú)法適應(yīng)食物變化[6]。因此小兒腹瀉多見(jiàn)于2歲以下嬰幼兒，是影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育及免疫功能的重要疾病。目前對(duì)小兒腹瀉的治療原則是推廣調(diào)整飲食、口服補(bǔ)液、合理用藥、糾正抗生素濫用，多采用抗病毒、止瀉、控制感染藥物進(jìn)行治療[7,8]，蒙脫石散和雙歧桿菌活菌是治療小兒腹瀉的兩個(gè)常用藥。

蒙脫石散是一種腸道黏膜保護(hù)劑，其成分是具有層紋狀結(jié)構(gòu)和非均勻性電荷分布的天然蒙脫石微粒，這種微粒能很好地覆蓋腸道黏膜，一方面起保護(hù)和修復(fù)作用，提高黏膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能[9]；另一方面能有效固定和抑制消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素、氣體，具有平衡正常菌群和局部止痛作用[10]。發(fā)生腹瀉時(shí)，小腸上皮細(xì)胞不可避免會(huì)受到損傷，甚至?xí)霈F(xiàn)腸黏膜脫落，這會(huì)加重腹痛并破壞腸黏膜的正常吸收功能，進(jìn)一步加重病情；蒙脫石散是較好的腸道黏膜保護(hù)劑，在治療腹瀉中有較好的效果，相關(guān)學(xué)者的研究[11，12]表明，蒙脫石散治療小兒腹瀉的有效率可達(dá)到70%～80%，這與本研究結(jié)果相符。雙歧桿菌活菌是一種腸道菌群生物制劑，能夠直接補(bǔ)充機(jī)體生理細(xì)菌，糾正腸道菌群失調(diào)，并與其他厭氧菌結(jié)合，在腸黏膜表面形成生物屏障，抑制致病菌的入侵和生長(zhǎng)[13，14]。此外，雙歧桿菌活菌還能發(fā)酵糖類(lèi)，產(chǎn)生大量乳酸與乙酸，維持正常腸蠕動(dòng)，促進(jìn)多種維生素及生物酶的合成，增加人體對(duì)鈣、鐵及維生素的吸收，增加機(jī)體免疫力[15，16]。本研究中，雙歧桿菌活菌和蒙脫石散的聯(lián)合用藥使小兒腹瀉的治療有效率明顯提高，也顯著縮短了患兒發(fā)熱消退時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、嘔吐緩解時(shí)間、大便恢復(fù)正常時(shí)間和大便常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間，二者聯(lián)合可以起到協(xié)同作用，通過(guò)保護(hù)腸道黏膜和調(diào)節(jié)腸道菌群的不同機(jī)制起到治療作用，顯著改善患兒病癥。

腹瀉易造成患兒免疫功能相關(guān)指標(biāo)的改變，而免疫紊亂又是導(dǎo)致小兒腹瀉發(fā)生和發(fā)展的重要原因[17，19]。二者互為因果，而提高機(jī)體免疫功能是小兒腹瀉治療中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。有學(xué)者研究表明，蒙脫石散和雙歧桿菌活菌的單獨(dú)用藥可在一定程度上緩解免疫功能紊亂，提高機(jī)體免疫力。張玲[20]在其研究中發(fā)現(xiàn)，雙歧三聯(lián)活菌片和蒙脫石散的聯(lián)合作用會(huì)使IgA、IgG和CD4/CD8比值升高，這與本研究結(jié)果一致。與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后IgA、IgG、CD4/CD8比值明顯升高，IL-6、TNF-α明顯降低(均P<0.05)。雙歧桿菌活菌和蒙脫石散的聯(lián)合治療方案對(duì)小兒腹瀉患者的免疫功能改善作用明顯。

4結(jié)論

雙歧桿菌活菌聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉臨床療效可靠，可快速緩解癥狀，有效控制病情，并能提高患者免疫功能，不良反應(yīng)少，值得臨床進(jìn)一步研究探討。

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Effect of viable bifidobacterium combined with montmorillonite powder in treatment of infantile diarrhea and its effects on immunological function

CHEN Ying, SHI Mingfang, ZENG Rong

(DepartmentofPediatrics,YibinFirstPeople′sHospital,Yibin644000,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effect of viable bifidobacterium combined with montmorillonite powder on treatment of infantile diarrhea and its effects on immunological function. Methods126 children with infantile diarrhea were enrolled in this study according to the inclusion criteria. They were divided into observation group and control group randomly. All the cases were given conventional treatment such as cooling, intravenous fluids, correcting electrolyte disorder, then children in control group were given montmorillonite powder, and children in observation group were add viable bifidobacterium based on the control group. The therapeutic effect and effect on immunological function after 3 days′ treatment were observed. ResultsThe total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group (92.1% vs. 73.0%, P<0.05). The fever clearance time, remission time of abdomen pain and vomit, normalization time of defecating and stool routine examination of observation group were obviously shorter than that of the control group (P<0.05). The level of IgA, IgG and CD4/CD8 ratio of both two group after treatment were higher than that before treatment(P<0.05). The level of IL-6 and TNF-α of the two group after treatment were lower than that before treatment(P<0.05). The level of IgA, IgG and CD4/CD8 ratio of observation group were significantly higher that of the control group(P<0.05) and the level of IL-6 and TNF-α of observation group after treatment were significantly lower (P<0.05) that of control group after treatment. There were no serious adverse reactions in both two groups. ConclusionViable bifidobacterium combined with montmorillonite powder is effective on treatment of infantile diarrhea, which may relieve symptoms quickly, control symptom effectively,improve immune function and have less adverse reactions.

【Key words】Infantile diarrhea; Viable bifidobacterium; Montmorillonite powder; Clinic effect

基金項(xiàng)目：四川省衛(wèi)生廳科研課題(1100235)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 723.11

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.05.025

(收稿日期：2016-01-04； 編輯： 張翰林)