季一飛　陳歷

(川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院·南充市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 四川 南充 637000)

·專家述評(píng)·

急性缺血性腦卒中血管再通治療策略與展望*

季一飛陳歷

(川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院·南充市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 四川 南充 637000)

【摘要】急性缺血性腦卒中(Acute Ischemic Stroke，AIS)是指由于腦的供血?jiǎng)用}(頸動(dòng)脈或椎動(dòng)脈系統(tǒng))狹窄或閉塞、腦供血不足導(dǎo)致的腦組織壞死的總稱。AIS的治療方法很多，有卒中單元、溶栓治療、抗血小板治療、抗凝治療等。但是盡快再通閉塞血管、恢復(fù)腦組織供血仍是最直接、最有效的方法。本文就AIS血管再通治療策略(靜脈溶栓、動(dòng)脈溶栓、血管內(nèi)機(jī)械取栓治療)與展望做一述評(píng)。

【關(guān)鍵詞】急性缺血性腦卒中；溶栓治療；血管內(nèi)治療；機(jī)械取栓

執(zhí)行編委簡(jiǎn)介：季一飛，副教授/副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師。2008年7月畢業(yè)于四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院獲神經(jīng)病學(xué)博士學(xué)位，2006年7月～2007年1月赴美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)神經(jīng)科學(xué)系做訪問學(xué)者；2008年7月～2011年6月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)系、神經(jīng)科學(xué)研究所、衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室做博士后研究，參與包括國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)課題、國(guó)家自然科學(xué)基金等多項(xiàng)課題。 2012年作為負(fù)責(zé)人申請(qǐng)到國(guó)家自然科學(xué)基金1項(xiàng)和四川省科技廳應(yīng)用研究項(xiàng)目1項(xiàng)。2012年晉升為副教授，2013年晉升為副主任醫(yī)師，2013年起任南充市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任，分管教學(xué)和科研工作。先后發(fā)表《Nature Neuroscience》《Developmental Cell》《Biochemical and Biophysical Research Communications》《GLIA》等SCI及中文核心期刊論文10余篇?，F(xiàn)兼任四川省醫(yī)學(xué)會(huì)老年病學(xué)專委會(huì)委員，四川省神經(jīng)病學(xué)專委會(huì)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組委員，四川省醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)青年委員，第十一批四川省學(xué)術(shù)與技術(shù)帶頭人后備人選及《西部醫(yī)學(xué)》雜志編委。E-mail: jiyifei-2003@163.com。

腦卒中是世界上第二位最常見的死亡原因和主要的致殘?jiān)?。在中?guó)大陸，首次卒中年發(fā)病率為116～219/10萬人，每年新發(fā)卒中約為150～200萬人。據(jù)2005年的官方數(shù)據(jù)顯示，卒中年死亡率在城市約為116.63 /10萬人，在農(nóng)村為111.74 /10萬人，是城鄉(xiāng)第2個(gè)最常見的死亡原因[1]。而2008年全國(guó)第三次居民死因調(diào)查發(fā)現(xiàn)，腦血管病已躍居為城鄉(xiāng)居民第1位死因。我國(guó)卒中死亡率高于歐美國(guó)家4～5倍，是日本的3.5倍，甚至高于泰國(guó)、印度等發(fā)展中國(guó)家。腦卒中也是致殘率很高的疾病，約有四分之三的卒中幸存者不同程度的喪失勞動(dòng)能力，重度致殘者約占40%。用于卒中的醫(yī)療費(fèi)用占全世界總醫(yī)療費(fèi)用支出的2%～4%，在工業(yè)化國(guó)家甚至超過4%[2]。在我國(guó)，每年用于治療腦血管病的費(fèi)用估計(jì)約120多億元，再加上各種間接經(jīng)濟(jì)損失，每年因本病的總支出近200億元，給國(guó)家和眾多家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。腦卒中分為缺血性卒中和出血性卒中，而缺血性卒中占所有卒中的43.7%～78.9%[1]，因此成為研究者關(guān)注的重點(diǎn)。目前治療急性缺血性腦卒中的方法很多，包括卒中單元、溶栓治療、抗血小板治療、抗凝治療等。但是盡快再通閉塞血管、恢復(fù)腦組織供血仍是最直接、最有效的方法。故血管再通是治療缺血性腦卒中的一個(gè)重要理念和方法。

1靜脈內(nèi)溶栓治療

為了改善急性缺血性腦卒中的預(yù)后，提高生存率，各國(guó)的醫(yī)務(wù)工作者進(jìn)行了多項(xiàng)臨床研究。圖1是各時(shí)期進(jìn)行的AIS靜脈內(nèi)治療的臨床研究。

圖1各時(shí)期進(jìn)行的AIS靜脈內(nèi)治療的臨床研究

Fig. 1Clinical study on the intravenous treatment of AIS in each period

1995年，美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病和卒中研究院(The National Institutes of Neurological Disorders, NINDS)的rt-PA試驗(yàn)結(jié)果首次揭示，在發(fā)病3小時(shí)內(nèi)使用rt-PA(0.9mg/Kg)治療急性腦梗死能使患者獲益[4]。兩組均為中等嚴(yán)重程度卒中患者，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)14～15分，主要終點(diǎn)指標(biāo)為24小時(shí)恢復(fù)或NIHSS下降4分，治療組為31%(NIHSS評(píng)分8分)，對(duì)照組為20%(NIHSS評(píng)分12分)。其他指標(biāo)中，3個(gè)月的功能結(jié)局完全或接近完全恢復(fù)在溶栓組為50%，對(duì)照組為38%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.033)。安全性方面，溶栓治療的癥狀性出血率為6.4%，對(duì)照組為0.6%，兩組差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。但兩組間30、90天的病死率并無差異。這是溶栓治療的里程碑，達(dá)成了靜脈溶栓治療的全球共識(shí)，即在3小時(shí)范圍內(nèi)溶栓治療有效。

但是3小時(shí)的溶栓治療時(shí)間窗限制了溶栓治療的廣泛應(yīng)用，臨床上只有少數(shù)患者(通常是1%～3%)能接受溶栓治療，因此擴(kuò)大溶栓治療時(shí)間窗可使更多的患者獲益，一度成為研究的熱點(diǎn)。但是歐洲急性腦卒中協(xié)作組研究(ECASSⅠ和ECASSⅡ)觀察起病6小時(shí)的靜脈rt-PA溶栓未獲得陽性結(jié)果[5，6]。雖然NINDS、ECASS和ATLANTIS研究(rt-PA溶栓治療缺血性腦卒中的非介入療法)亞組分析發(fā)現(xiàn)，腦卒中發(fā)病3～4.5小時(shí)后rt-PA溶栓可以獲得一定效果,但沒有直接證據(jù)[5-7]。

2008年，德國(guó)Werner Hacke 教授主持完成的歐洲急性卒中協(xié)作研究(ECASS-Ⅲ的結(jié)果在第6屆世界卒中大會(huì)宣布和《新英格蘭》雜志同時(shí)發(fā)表，證實(shí)rt-PA靜脈溶栓治療對(duì)于發(fā)病3～4.5小時(shí)的急性缺血性卒中患者仍然是一種安全有效的治療[8]。

ECASS-Ⅲ試驗(yàn)是一多中心、前瞻性、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，納入發(fā)病后3～4.5小時(shí)的缺血性卒中患者，分為rt-PA(n=418)溶栓組和安慰劑組(n=403)，給藥方案為rt-PA 0.9 mg/kg(最大劑量90 mg)，10%作為初始劑量靜脈推注，其余的持續(xù)1小時(shí)靜脈滴入。起初限制在發(fā)病4小時(shí)內(nèi)的腦卒中注冊(cè)患者后來被增加到4.5小時(shí)時(shí)間窗內(nèi)(中位治療數(shù)為4小時(shí))。試驗(yàn)的排除標(biāo)準(zhǔn)包括80歲以上、基線NIHSS評(píng)分﹥25、正在口服抗凝劑和同時(shí)有既往卒中和糖尿病的患者。ECASS-Ⅲ中主要療效結(jié)果為治療后90天的mRS 0～1的發(fā)生率，rt-PA組為52.4%，比安慰劑組(45.2%；OR1.34，95%CI為1.02～1.76；風(fēng)險(xiǎn)比OR1.16，95%CI為1.01～1.34，P=0.04)顯著增多。在ECASS-Ⅲ中，雖然安慰劑組死亡率比溶栓組更高，但沒達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3～4.5小時(shí)時(shí)間窗給予rt-PA治療并未發(fā)生額外死亡風(fēng)險(xiǎn)。未增加出血風(fēng)險(xiǎn)(SICH發(fā)生率為7%，NINDS發(fā)生率為6.4%)。作為急性缺血性腦卒中的首選溶栓治療方案，臨床上只有盡早進(jìn)行溶栓治療才能更有效地改善神經(jīng)功能。

我國(guó)“九五”攻關(guān)課題“急性缺血性腦卒中6小時(shí)內(nèi)的尿激酶靜脈溶栓治療”試驗(yàn)分為2個(gè)階段，結(jié)果顯示，6小時(shí)內(nèi)采用尿激酶溶栓相對(duì)安全、有效，并確定了尿激酶靜脈溶栓使用劑量為100萬～150萬IU[9，10]。因此，《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2010)》推薦：①對(duì)缺血性腦卒中發(fā)病3小時(shí)內(nèi)(Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù))和3～4.5小時(shí)(Ⅰ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù))的患者，應(yīng)根據(jù)適應(yīng)證嚴(yán)格篩選患者，盡快靜脈給予rt-PA溶栓治療。使用方法：rt-PA 0.9 mg/kg(最大劑量為90 mg)靜脈滴注，其中10%在最初1 min內(nèi)靜脈推注，其余持續(xù)滴注1小時(shí)，用藥期間及用藥24小時(shí)內(nèi)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)患者(Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù))。②發(fā)病6小時(shí)內(nèi)的缺血性腦卒中患者，如不能使用rt-PA可考慮靜脈給予尿激酶，應(yīng)根據(jù)適應(yīng)證嚴(yán)格選擇患者。使用方法：尿激酶100萬～150萬IU，溶于生理鹽水100～200 ml，持續(xù)靜脈滴注30 min，用藥期間嚴(yán)密監(jiān)護(hù)患者(Ⅱ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù))。

2動(dòng)脈內(nèi)治療

動(dòng)脈溶栓使溶栓藥物直接到達(dá)血栓局部，相比于靜脈溶栓，理論上血管再通率應(yīng)高于靜脈溶栓，藥物劑量低，出血風(fēng)險(xiǎn)降低，且能立即造影證實(shí)再通。缺點(diǎn)是準(zhǔn)備時(shí)間比靜脈溶栓長(zhǎng)，需與介入放射醫(yī)師合作，花費(fèi)高，可能帶來動(dòng)脈損傷。各時(shí)期進(jìn)行的AIS動(dòng)脈內(nèi)治療的臨床研究見圖2。

圖2各時(shí)期進(jìn)行的AIS動(dòng)脈內(nèi)治療的臨床研究

Fig.2Clinical study on the intra-arterial treatment of AIS in each period

1997年進(jìn)行、1998年報(bào)道的PROACT I試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，40例急性大腦中動(dòng)脈(MCA)閉塞患者在6小時(shí)內(nèi)動(dòng)脈應(yīng)用6mg尿激酶原，治療組再通率為57%，對(duì)照組為14%；出血或臨床惡化治療組為15%，對(duì)照組為7%，兩組患者均靜脈應(yīng)用了肝素[11]。

1999年報(bào)道的PROACTⅡ試驗(yàn)采用多中心隨機(jī)試驗(yàn)，驗(yàn)證了6小時(shí)內(nèi)動(dòng)脈應(yīng)用尿激酶原對(duì)MCA再通的效果[12]。180例患者隨機(jī)分為兩組，分別接受動(dòng)脈內(nèi)應(yīng)用肝素或動(dòng)脈內(nèi)應(yīng)用肝素加9 mg尿激酶原(2小時(shí)內(nèi)緩慢靜脈滴注，即使再通也注射到最大劑量)，結(jié)果表明，治療組再通率為65%，對(duì)照組為18%(P=0.001)；3個(gè)月時(shí)神經(jīng)功能良好(mRS 0～2分)者治療組明顯好于對(duì)照組(40%vs25%，P=0.04)；24小時(shí)內(nèi)出血及臨床惡化者，治療組為10%，對(duì)照組為2%(P=0.06)；病死率治療組為25%，對(duì)照組為27%，兩組相當(dāng)。研究結(jié)果表明，急性MCA閉塞的腦卒中患者6小時(shí)內(nèi)動(dòng)脈應(yīng)用尿激酶原溶栓有效。

MELT試驗(yàn)采用尿激酶對(duì)MCA閉塞局部動(dòng)脈溶栓治療，該試驗(yàn)在日本實(shí)施，采用6小時(shí)內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)推注尿激酶，首先推注120 000 U，總劑量600 000 U，部分再通和完全再通達(dá)到74%，3個(gè)月神經(jīng)功能良好(mRS 0～2分)者明顯好于對(duì)照組(49.1% vs 38.6%)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。mRS 0～1分的患者治療組為42.1%，明顯好于對(duì)照組(22.8%，P=0.045)；3個(gè)月病死率治療組為5.3%，對(duì)照組為3.5%，兩組相當(dāng)；癥狀性腦出血兩組相當(dāng)(治療組為9%，對(duì)照組為2%)[13]。因?yàn)閞t-PA在該試驗(yàn)正在進(jìn)行時(shí)得到日本批準(zhǔn)，因此試驗(yàn)在納入114例患者后終止。

3血管內(nèi)機(jī)械取栓治療

上面幾項(xiàng)研究表明，動(dòng)脈溶栓能改善3個(gè)月臨床預(yù)后，雖然再通率較高，但是完全再通率仍很低，MELT研究為5%[13]，PROACT II研究為18%[12]。于是研究人員考慮通過直接機(jī)械取栓是否能提高再通率。機(jī)械取栓裝置因?yàn)榫哂幸韵轮T多的理論上的優(yōu)點(diǎn)而獲得了廣泛的關(guān)注：迅速再通血管，更低的出血轉(zhuǎn)化率及卒中介入時(shí)間窗可延長(zhǎng)，讓更多的患者獲益[14]。

然而2013年發(fā)表的研究結(jié)果顯示，3項(xiàng)評(píng)估血管內(nèi)機(jī)械取栓治療AIS的試驗(yàn)IMS Ⅲ、血栓切除術(shù)治療卒中的機(jī)械取栓和再通研究(Mechanical Retrieval and Recanalization of Stroke Clots Using Embolectomy，MR RESCUE)與AIS血管內(nèi)治療相比較，靜脈內(nèi)rt-PA溶栓治療(Best Fast-track Endovascular Treatment vs Standard Intravenous Alteplase for Acute Ischemic Stroke，SYNTHESISI EXPANSION)均未顯示血管內(nèi)取栓治療比單純靜脈溶栓治療更優(yōu)[15-17]。其原因可能是：①采用的影像學(xué)方法沒能篩選出可能獲益的病人。②從癥狀發(fā)生到治療的時(shí)間延誤較長(zhǎng)。③使用的是較老一代的取栓設(shè)備，如MerciTM或PenumbraTM設(shè)備。④可能與操作人員的取栓技術(shù)水平不熟練有關(guān)系。上面3項(xiàng)研究結(jié)果的發(fā)表，使得急性缺血性腦卒中血管內(nèi)取栓治療在2014年進(jìn)入了寒冬。2014年底到2015年初，四大血管內(nèi)治療研究大獲全勝：荷蘭的血管內(nèi)治療AIS的多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn)(Multicenter Randomized CLinical Trial of Endovascular Treatment for Acute Ischemic Stroke in the Netherlands，MR CLEAN)結(jié)果的發(fā)表，以及前循環(huán)近端閉塞小病灶性卒中的血管內(nèi)治療強(qiáng)調(diào)最短化計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography，CT)至再通時(shí)間臨床試驗(yàn)(Endovascular Treatment for Small Core and Anterior Circulation Proximal Occlusion with Emphasis on Minimizing CT to Recanalization Times，ESCAPE)、延長(zhǎng)急性神經(jīng)功能缺損至動(dòng)脈內(nèi)溶栓時(shí)間的臨床試驗(yàn)(EXtending the Time for Thrombolysis in Emergency Neurological5Deficits with Intra-Arterial Therapy，EXTEND-IA)、血管內(nèi)機(jī)械取栓作為AIS血管內(nèi)主要治療試驗(yàn)(SolitaireTM with the Intention for Thrombectomy as Primary Endovascular Treatment for Acute Ischemic Stroke，SWIFT PRIME)結(jié)果的發(fā)表，均顯示血管內(nèi)治療比標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科治療包括靜脈溶栓治療顯著獲益[18-21]。

MR CLEAN試驗(yàn)由荷蘭的研究者完成，是前瞻性多中心隨機(jī)對(duì)照研究，第一個(gè)顯示出血管內(nèi)治療與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科治療相比顯著獲益[18]。該研究納入了500例卒中發(fā)病6小時(shí)內(nèi)經(jīng)計(jì)算機(jī)斷層掃描血管造影(computed tomography angiography，CTA)證實(shí)的前循環(huán)大血管閉塞且美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分≥2分的患者，隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科治療或標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)科治療+血管內(nèi)治療組，血管內(nèi)治療患者97%使用支架取栓裝置(但無一放置支架)，主要終點(diǎn)為90天mRS。結(jié)果顯示血管內(nèi)治療組在24小時(shí)再通率較高(80% vs 32%)，1周時(shí)梗死體積的中位數(shù)較小(49 ml vs 80 ml)，并且3個(gè)月的mRS評(píng)分更好(mRS 0～2分，33% vs 19%)，見表1。這項(xiàng)研究的陽性結(jié)果非常顯著，血管內(nèi)治療明顯提高了再通率、再灌注程度以及良好的神經(jīng)功能預(yù)后。

接著進(jìn)行的ESCAPE、EXTEND-IA、SWIFT PRIME 3項(xiàng)試驗(yàn)均顯示出相似的結(jié)果：血管內(nèi)治療相比常規(guī)內(nèi)科治療均顯示能明顯獲益，并且這3項(xiàng)試驗(yàn)均因中期結(jié)果分析顯示血管內(nèi)治療能明確獲益而提前終止試驗(yàn)。

表1　4大血管內(nèi)介入治療療效比較(×10-2)

4小結(jié)與展望

急性缺血性腦卒中的血管再通治療包括靜脈溶栓、動(dòng)脈溶栓、血管內(nèi)機(jī)械取栓等在內(nèi)的橋接治療，最大可能地使血管再通，改善神經(jīng)功能預(yù)后。但是在實(shí)際操作中，還有很多地方有待改進(jìn)。

4.1首先要加強(qiáng)宣傳教育，提高患者和家屬對(duì)急性缺血性腦卒中的認(rèn)識(shí)。如突然出現(xiàn)面癱、偏側(cè)肢體無力或感覺障礙、失語等癥狀時(shí)，要立即撥打120急救。

4.2建立完善、高效、反應(yīng)迅速的120急救和交通系統(tǒng)。中國(guó)的交通擁堵嚴(yán)重，特別是上下班高峰時(shí)段，常常使120急救車出行受阻，并且現(xiàn)在還沒有建立起遇見120急救車，就主動(dòng)讓道的反應(yīng)機(jī)制，這可能需要政府出面主導(dǎo)、交通管理者、宣傳部門等多部門參與才能建立。國(guó)外一些醫(yī)院甚至采用直升飛機(jī)運(yùn)送病人，我們國(guó)內(nèi)也可以借鑒，以盡量縮短院前急救時(shí)間，“時(shí)間就是生命”，“時(shí)間就是大腦”。

4.3加強(qiáng)對(duì)急救人員的培訓(xùn)，提高急救人員對(duì)急性缺血性腦卒中的識(shí)別與院前處理能力。爭(zhēng)取在院前完善對(duì)病史的采集，確定發(fā)病時(shí)間，監(jiān)測(cè)生命體征，完善血糖、心電圖等檢測(cè)，通知醫(yī)院提前準(zhǔn)備。

4.4對(duì)符合急性缺血性腦卒中診斷的，進(jìn)入腦梗塞綠色通道。完善各項(xiàng)檢查，對(duì)于符合靜脈溶栓，而無禁忌癥的患者，及時(shí)行靜脈溶栓；對(duì)符合動(dòng)脈內(nèi)機(jī)械取栓而無禁忌癥的患者，及時(shí)行血管內(nèi)機(jī)械取栓治療，或者采用包括靜脈溶栓在內(nèi)的橋接治療，不能因?yàn)檫x擇行血管內(nèi)機(jī)械取栓治療而放棄或者延誤靜脈內(nèi)溶栓治療的時(shí)機(jī)。

4.5延長(zhǎng)治療時(shí)間窗。目前對(duì)于急性缺血性腦卒中的血管內(nèi)機(jī)械取栓治療時(shí)間窗在前循環(huán)定為8小時(shí)，對(duì)后循環(huán)系統(tǒng)，由于后循環(huán)腦梗塞的風(fēng)險(xiǎn)很大，暫定為24小時(shí)。這個(gè)時(shí)間窗雖然比靜脈溶栓、動(dòng)脈溶栓治療時(shí)間窗要長(zhǎng)些，但是仍然有很多病人錯(cuò)過了這個(gè)時(shí)間窗而無法接受血管內(nèi)機(jī)械取栓治療，特別是前循環(huán)，因此延長(zhǎng)血管內(nèi)機(jī)械取栓治療的時(shí)間窗，將是今后研究的熱點(diǎn)。

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Research progress of recanalization therapy for acute ischemic stroke

JI Yifei, CHEN Li

(DepartmentofNeurology,NanchongCentralHospital，TheSecondClinicalCollegeofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,Sichuan,China)

【Abstract】Acute ischemic stroke(AIS) refers to the brain blood supply arteries(carotid or vertebral artery system) stenosis or occlusion, caused the floorboard of the brain tissue necrosis. There are many AIS treatments: stroke unit, thrombolytic therapy, antiplatelet therapy, anticoagulation, etc. But, as soon as possible to recanalize the block arteries and recover brain tissue is still the most direct, and effective way. In this paper, we will focus on the strategy and prospect of AIS recanalization therapies: intravenous thrombolysis, intra-arterial thrombolysis, intravascular thrombectomy through devices and make a review.

【Key words】Acute ischemic stroke; Thrombolytic therapy; Intravascular therapy; Thrombectomy through devices

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(81271317)，四川省科技廳課題(2012JY0043)

【中圖分類號(hào)】R 743.3

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.06.002

(收稿日期：2015-12-29； 編輯： 母存培)