李　劍，閆雙通，龔燕平，盧艷慧，孫般若，成曉玲，李春霖，邵迎紅

解放軍總醫(yī)院老年內(nèi)分泌科，北京 100853

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*通信作者

厄貝沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合治療對(duì)老年早期糖尿病腎病患者內(nèi)皮素和血清胱抑素C的影響

李劍，閆雙通，龔燕平，盧艷慧，孫般若，成曉玲，李春霖，邵迎紅*

解放軍總醫(yī)院老年內(nèi)分泌科，北京 100853

[摘要]目的探討厄貝沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合治療對(duì)老年早期糖尿病腎病患者內(nèi)皮素(ET)和血清胱抑素C (CysC)的影響。方法采取簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法選取我院內(nèi)分泌科2014年1-12月85例老年2型糖尿病早期腎病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組。對(duì)照組43例，采取常規(guī)治療；觀察組42例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采取厄貝沙坦+阿托伐他汀聯(lián)合治療。入組干預(yù)6個(gè)月后，分別記錄并比較治療前及治療1、6個(gè)月后各組患者的ET和胱抑素C等。結(jié)果治療后，觀察組患者的血壓、纖維蛋白原(Fib)水平降低(P<0.05)，治療1、6個(gè)月后，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。結(jié)論厄貝沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合治療，可以有效降低老年早期糖尿病腎病患者的ET、CysC水平，延緩、減輕 DN的發(fā)生和發(fā)展。

[關(guān)鍵詞]厄貝沙坦；阿托伐他汀；糖尿病腎病；ET；血清胱抑素 C

0引言

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥之一，隨著糖尿病患者的增多，其發(fā)病率逐漸上升，隨著病程的遷延，患者會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性的蛋白尿、高血壓等癥狀，重者導(dǎo)致腎功能不全、尿毒癥等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的健康和生命質(zhì)量[1-3]。在我國(guó)腎臟疾病中，DN在終末期腎衰竭中的比例亦不斷上升。

既往早期DN以腎臟白蛋白排泄率增加為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。近年系統(tǒng)研究表明，DN的致病因素與內(nèi)皮功能障礙相關(guān)[4]。內(nèi)皮素(Endothelin，ET)主要由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，是血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志；而血清胱抑素C (Cystatin C，CysC)是一種非糖化、由122個(gè)氨基酸構(gòu)成的低分子量蛋白質(zhì)，屬于一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是近年發(fā)現(xiàn)的評(píng)價(jià)腎功能損害的生物標(biāo)記，因此ET和CysC可以作為判斷早期DN比較敏感的指標(biāo)。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體抑制劑(ARB)類藥物通過(guò)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、降低腎小球囊內(nèi)壓等作用，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用，是糖尿病患者高血壓的首選治療藥物，除了控制血壓之外，還具有降低蛋白尿、延緩腎臟疾病進(jìn)展的作用。近年研究表明，他汀類藥物也具有降低蛋白尿、保護(hù)腎臟的作用。老年糖尿病患者具有更多的腎臟損害危險(xiǎn)因素，本研究通過(guò)對(duì)85例老年2型糖尿病早期腎病患者的研究，了解患者ET、CysC在DN 發(fā)展中的作用，對(duì)照分析厄貝沙坦、阿托伐他汀干預(yù)治療前后ET、CysC水平的變化，探討厄貝沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合治療對(duì)早期DN干預(yù)的價(jià)值。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選取我院內(nèi)分泌科及腎內(nèi)科2014年1-12月85例老年2型糖尿病早期腎病患者作為研究對(duì)象，年齡62～87歲，平均(67.3±3.2)歲，平均病程(7.8±4.2)年，其中男51例，女34例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①全血糖化血紅蛋白水平>8.0%；②大量蛋白尿(24 h尿白蛋白>300 mg)；③泌尿系統(tǒng)感染；④心、肺、肝臟功能不全；⑤合并其他腎臟疾?。虎藿谖匆蚍盟幬?包括中藥)造成腎臟損害；⑦服用調(diào)脂藥、ACEI類、ARB類藥物；⑧急慢性炎癥性疾?。虎釤o(wú)任何精神性疾病及其他交流障礙。納入標(biāo)準(zhǔn)：①2型糖尿病患者；②均符合早期DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡>60歲；④意識(shí)清楚。

共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的患者85例，用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組42例，男25例，女17例，平均(67.6±3.5)歲，平均病程(8.1±4.5)年；對(duì)照組43例，男26例，女17例，平均(69.8±5.1)歲，平均病程(7.9±4.4)年。兩組患者在年齡、住院時(shí)間、平均病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法與標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1分組治療入選患者均堅(jiān)持原有的飲食方案和運(yùn)動(dòng)治療方法及降糖、降壓治療，維持全血糖化血紅蛋白水平<7.5%。觀察組在此基礎(chǔ)上服用厄貝沙坦、阿托伐他汀治療，具體用藥：口服厄貝沙坦75～150 mg，1次/d，阿托伐他汀20 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.2.2糖尿病早期腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)微量白蛋白尿是診斷DN的標(biāo)志。近6個(gè)月連續(xù)3次微量白蛋白尿：①UAE(尿白蛋白排泄率)持續(xù)升高20～200 μg/min；②尿白蛋白30～300 mg/24 h；③尿白蛋白/尿肌酐為30～300 μg/mg。三者之一即可判斷為微量蛋白尿，即糖尿病早期腎病。

1.3檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)用無(wú)抗凝劑真空采血試管取空腹患者靜脈血4 mL，2 h內(nèi)于低溫離心機(jī)分離血清，檢測(cè)治療前及治療后1、6個(gè)月血糖(Blood sugar，F(xiàn)BG)、全血糖化血紅蛋白(Glycated hemoglobin，HbA1c)、總膽固醇(Total cholesterol，TC)、平均脈壓差(MAP)等指標(biāo)；ET 測(cè)定采用FJ 2007型全自動(dòng)γ免疫計(jì)數(shù)器。CysC測(cè)量用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法使用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)，使用邁克生物有限公司生產(chǎn)的CysC試劑盒。

2結(jié)果

2.1兩組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)對(duì)比治療前，兩組FBG、HbA1c、TC、ALB、MAP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者采取聯(lián)合用藥后，TC、MAP降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)比較

注：*治療后，兩組比較的統(tǒng)計(jì)值

2.2兩組患者治療前后ET水平比較治療前，觀察組患者ET水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后1、6個(gè)月，觀察組患者ET水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05，P<0.01)，見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療前后CysC水平比較治療前，觀察組患者CysC水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1、6個(gè)月后，觀察組患者CysC水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)，見(jiàn)表3。

表2　兩組患者ET水平比較(pg/mL)

表3　兩組患者CysC水平比較(mg/L)

3討論

近年來(lái)，DN發(fā)病率逐年升高，成為嚴(yán)重威脅老年糖尿病患者生活質(zhì)量和身體健康的慢性疾病，其發(fā)病隱匿，早期病情輕緩，癥狀不明顯，進(jìn)入至臨床蛋白尿階段后病情常常迅速進(jìn)展，如不及時(shí)治療，引起終末期腎衰竭的幾率大大增加[5-6]。早期DN是可逆的，因此，探討DN的致病機(jī)理、盡早開(kāi)展治療具有重要的意義，不僅能緩解糖尿病患者的病情，還可以延緩腎功能的損傷，提升患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)糖尿病患者的壽命[7-8]。研究顯示，該病的發(fā)生、發(fā)展與內(nèi)皮功能障礙相關(guān)，ET、血清CysC作為影響血管活性多肽受到醫(yī)學(xué)界的重視，成為研究DN的重要指標(biāo)[9]。

有報(bào)道，口服厄貝沙坦在治療早期DN取得較好的療效，阿托伐他汀等他汀類藥物具有保護(hù)腎臟、降低蛋白尿的作用[10-11]。本研究結(jié)果表明，采用厄貝沙坦和阿托伐他聯(lián)合用藥后，總膽固醇TC與平均動(dòng)脈壓MAP明顯降低(P<0.05)。治療前，兩組患者的ET、CysC水平無(wú)顯著差異，治療1、6個(gè)月后，觀察組的ET、CysC水平低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。表明聯(lián)合用藥后，患者的ET下降顯著，較單一用藥效果更加明確，通過(guò)聯(lián)合用藥能有效治療糖尿病患者的血管損傷，抑制DN等并發(fā)癥的發(fā)生。同時(shí)，聯(lián)合持續(xù)用藥，使CysC水平下降明顯。因此，厄貝沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合治療對(duì)老年早期DN患者ET、CysC的影響是明確、有效的，且長(zhǎng)期用藥后，患者的ET、CysC下降更明顯。結(jié)果表明，厄貝沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合用藥對(duì)早期DN干預(yù)有效。

由于本研究選取的例數(shù)有限，未設(shè)置單獨(dú)藥物作為對(duì)照組，在今后的研究中，應(yīng)添加單獨(dú)用藥組作為對(duì)照組使結(jié)論更為精確。

綜上所述，厄貝沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合用藥，可有效降低DN患者的ET、CysC水平，延緩及減輕DN的發(fā)生和發(fā)展，此外，表明ET、CysC可以作為早期預(yù)測(cè)DN的檢測(cè)指標(biāo)。

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Effect of irbesartan combined with atorvastatin on endothelial and serum cystatin C of elderly patients with early diabetic nephropathy

LI Jian,YAN Shuang-tong,GONG Yan-ping,LU Yan-hui,SUN Ban-ruo,CHENG Xiao-ling,LI Chun-lin,SHAO Ying-hon*

(Department of Geriatric Endocrinology,PLA General Hospital,Beijing 100853,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the effect of irbesartan combined with atorvastatin on endothelial and serum cystatin C of elderly patients with early diabetic nephropathy.MethodsEighty-five elderly patients with early nephropathy of type 2 diabetes in Endocrinology Department of our hospital from January 2014 to December 2014 were selected using simple random sampling method,and were randomly divided into control group (n=43)and observation group (n=42).Patients in control group accepted routine treatment,and patients in observation group received irbesartan combined with atorvastatin.After six months of treatment,the ET and cystatin C were recorded and compared before and at 1 month and 6 months after treatment.ResultsAfter treatment,the levels of blood pressure and Fib in observation group decreased significantly,and there were significant differences between the two groups at 1 month and 6 months after treatment (P<0.05,P<0.01).ConclusionIrbesartan combined with atorvastatin can effectively reduce the level of endothelin and serum cystatin C of elderly patients with early diabetic nephropathy,and it can delay and relieve the occurrence and development of DN.

Key words：Irbesartan;Atorvastatin;Diabetic nephropathy;ET;Cystatin C

收稿日期：2015-08-25

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201604018