郝　慶，李　巖

中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院，沈陽 110004

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*通信作者

重復使用含呋喃唑酮的三聯(lián)根除方案治療Hp根治失敗病例的研究

郝慶，李巖*

中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院，沈陽 110004

[摘要]目的觀察含有呋喃唑酮的三聯(lián)根治方案對Hp根除失敗病例的療效。方法Hp根治失敗病例25例，無青霉素過敏史，停藥3個月以上，給予含呋喃唑酮的三聯(lián)根治方案(埃索美拉唑20 mg，阿莫西林1.0 g，呋喃唑酮0.1 g，均2次/d，口服)，療程10 d。停藥4周后復查13C-UBT，陰性為根除成功；對于陽性患者，觀察其13C-UBT檢測值，若較治療前下降2/3以上，為明顯下降。停藥1個月后，繼續(xù)予以上述方案治療10 d，停藥4周后復查13C-UBT。結(jié)果25例初治失敗者，經(jīng)第1次含有呋喃唑酮的三聯(lián)方案治療10 d后，18例轉(zhuǎn)陰，根除率為72% (18/25)，7例根治失敗者中，2例患者的13C-UBT檢測值較前無明顯改變，5例13C-UBT檢測值較前下降2/3以上，對該5例患者停藥1個月后繼續(xù)予以上述同一方案治療10 d，停藥4周后復查13C-UBT，其中有4例轉(zhuǎn)陰，根除成功，1例仍陽性。HP的累計根除率為88% (22/25)。結(jié)論含有呋喃唑酮的三聯(lián)方案對初治失敗病例的根除率為88%，且對第1次治療后13C呼氣試驗檢測值明顯下降的患者可以在間隔一段時間后重復使用同一含有呋喃唑酮的三聯(lián)方案。

[關鍵詞]呋喃唑酮；三聯(lián)方案；Hp

0引言

對于幽門螺桿菌(Hp)相關性疾病，根除Hp治療非常重要。Hp根除方案很多，隨著其耐藥譜的變化而變化。最初推薦根除治療的時間為1周，隨后的研究發(fā)現(xiàn)10 d療法的根除率明顯高于1周，且2周的根除率更高，因此，目前臨床上根除方案推薦療程為10～14 d，并認為再延長療程不會增加根除率，反而會增加藥物的不良反應，并降低患者的依從性。因此，2周后如果根治失敗，應更換其他根除方案。對于第1次根除治療后，13C-尿素呼氣試驗(UBT)仍為陽性，但檢測值較治療前明顯降低的患者，是否可以在停藥至少4周后繼續(xù)使用同一種根除方案，文獻未見報道。筆者選擇25例幽門螺桿菌感染初治失敗的病例，在使用含有呋喃唑酮的三聯(lián)方案治療后18例轉(zhuǎn)陰，2例失敗，5例UBT檢測值明顯下降，繼續(xù)予以同一方案治療后，有4例轉(zhuǎn)陰，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1病例選擇2012年11月至2014年3月因Hp根除治療失敗而就診于我院消化內(nèi)科門診的患者，共25例，男10例，女15例，年齡32～63歲，平均年齡42.6歲。無青霉素過敏史，入組前均未應用過含呋喃唑酮的治療方案，且均已停藥3個月以上。

1.2儀器及藥物埃索美拉唑由阿斯利康公司生產(chǎn)，阿莫西林由香港聯(lián)邦制藥有限公司生產(chǎn)，呋喃唑酮由上海玉瑞生物科技(安陽)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。13C-UBT檢測儀器由華亙安邦有限公司生產(chǎn)。

1.3治療經(jīng)過25例入選病例給予含呋喃唑酮的三聯(lián)根治方案，埃索美拉唑20 mg，阿莫西林1.0 g，呋喃唑酮0.1 g，2次/d，口服。療程10 d，停藥4周后復查13C-UBT，陰性為根除成功；對于陽性患者，觀察其13C-UBT檢測值，若較治療前下降2/3以上，則視為明顯下降，停藥1個月后，繼續(xù)予以上述含呋喃唑酮的方案治療10 d，停藥4周后復查13C-UBT。治療流程見圖1。

圖1　治療流程

2結(jié)果

25例初治失敗者，經(jīng)第1次含有呋喃唑酮的三聯(lián)方案治療10 d后，有18例轉(zhuǎn)為陰性，根除率為72%，7例根治失敗者中，有2例13C-UBT檢測值較前無明顯改變，有5例13C-UBT檢測值較前下降2/3以上，對該5例患者停藥1個月后繼續(xù)予以上述同一方案治療10 d，再次停藥4周后復查13C-UBT，其中有4例轉(zhuǎn)陰，根除成功，1例仍陽性。Hp的累計根除率為88% (22/25)。

3討論

Hp的成功根除是治愈消化性潰瘍等疾病的關鍵，由于目前我國抗菌藥物的濫用及就診前的不規(guī)范用藥導致Hp根除越來越困難。對于初治失敗的病例，再次治療時難度將會大大增加。呋喃唑酮是一種廣譜抗菌藥物，因其在腸道內(nèi)濃度較高，常被用于急性腸道感染的治療，如細菌性痢疾、急性腸炎等。我國1972年即首次報道了應用呋喃唑酮治療消化性潰瘍的病例[1]，其后的研究表明呋喃唑酮治療消化性潰瘍的復發(fā)率低，但對其遠期療效的作用機制尚不了解。因當時囿于“無酸無潰瘍”的觀念，很多研究集中在呋喃唑酮對壁細胞泌酸功能的影響，甚至觀察到呋喃唑酮具有與H2受體拮抗劑相似的抑酸作用。直到1983年Hp被發(fā)現(xiàn)以后，呋喃唑酮治療消化性潰瘍的機制才得以明確，但其并未出現(xiàn)在最初的Hp根除方案中。隨著Hp對推薦的標準三聯(lián)方案中抗菌藥物耐藥性的逐年增加，其根除率越來越低[2-4]，不同地區(qū)分離到的Hp對克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星等的耐藥率越來越高[5-7]，初治失敗后二次治療尤其困難。在國際上新推薦的方案里也不包含呋喃唑酮[8]，但大量臨床觀察顯示，含有呋喃唑酮的根除方案可以作為初治失敗后的補救措施[9]，本研究納入了25例根治失敗的病例，應用含有呋喃唑酮的三聯(lián)方案，療程10 d，根除率為72%，但有5例患者，在復查13C-UBT時雖然仍為陽性，但其檢測值明顯下降(自定義為較治療前下降2/3)，停藥1個月后，對該5例患者繼續(xù)予以同一方案治療10 d，其中有4例轉(zhuǎn)為陰性。這樣，含呋喃唑酮的三聯(lián)根治方案的累計根除率即為88%。

迄今為止，Hp根治失敗的判斷均是以治療結(jié)束4周后，13C-UBT的檢測值>4為標準。文獻尚未報道通過比較治療前后的UBT檢測值來判斷根除方案的效果。通常的情況是只要治療后的UBT檢測值>4，即判定為根治失敗，再次根除治療時需要更換方案，本研究發(fā)現(xiàn)，有5例患者治療后雖然UBT檢測值仍>4，但較治療前明顯下降(初步自定義為下降2/3以上)，當繼續(xù)予以同一方案再次治療10 d后，有4例UBT的檢測值降至4以下，判定為陰性，達到了根除的目的。提示在進行13C-UBT檢測時，可考慮實際的檢測值，以及治療前后下降的幅度來判斷某一方案的有效性。至于下降的幅度，是否可以重復使用該治療方案，有待于進一步的觀察研究。

參考文獻：

[1]盛慶壽,張紅星,蔣陽昆,等.腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎高膽紅素血癥療效觀察[J].胃腸病學和肝病學雜志,2010,19(10):909-910.

[2]Yan X,Zhou L,Song Z,et al.Sequential therapy for Helicobacter pylori eradication in adults compared with triple therapy in China:a multiple center,prospective,randomized,controlled trial[J].Helicobacter,2011,16:87.

[3]Zheng Q,Chen WJ,Lu H,et al.Comparison of the efficacy of triple versus quadruple therapy on the eradication of Helicobacter pylori and antibiotic resistance[J].J Dig Dis,2010,11(5):313-318.

[4]Malfertheiner P,Bazzoli F,Delchier JC,et al.Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate potassium,metronidazole,and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy:a randomized,open-label,non-inferiority.phase 3 trial[J].Lancet,2011,377:905-913.

[5]中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組,全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響——全國多中心臨床研究[J].胃腸病學,2007,L2:525-530.

[6]Song Z,Zhou L,Wang Y,et al.A study to explore Hp antibiotic resistance and efficacy of eradication therapy in China(multi-center,nation-wide,randomized,control study) [J].Helicobacter,2011,16:117.

[7]Sun QJ,Liang X,Zheng Q,et al.Resistance of Helicobacter pylori to antibiotics from 2000 to 2009 in Shanghai[J].World J Gastroenterol,2010,16:5(1):8-51.

[8]Malfertheiner P,Megraad F,O′Morain CA,et al.Management of Helieobacter pylori infection-the Maastricht Ⅳ/Florence Consensus Report[J].Gut,2012,61:646-664.

[9]巫曉宇.含呋喃唑酮的四聯(lián)療法聯(lián)合口腔潔治對幽門螺桿菌根除失敗的補救治療效果[J].中國當代醫(yī)藥,2013,32:65-66.

Repeated use of furazolidone-containing triple therapy for Hp eradication failure cases

HAO Qing,LI Yan*

(Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the effects of furazolidone-containing triple regimen on Hp eradication failure cases.MethodsTwenty-five cases who failed in the past eradication therapy without penicillin allergy were enrolled.Furazolidone-containing triple therapy was prescribed at 3 months after eradication failure.The regimen was as follows:esomeprazole 20 mg,amoxicillin 1.0 g and furazolidone 0.1 g,twice daily for 10 d as a course.13C-Urea Breath Test was carried out to detect the HP infection.HP was considered to be eradicated successfully for those with negative results of13C-UBT after therapy.Those still with high13C-UBT value after treatment were failure cases,but those whose13C-UBT value decreased significantly to 1/3 of the value before eradication therapy would take the furazolidone-containing triple regimen again after another one month for 10 d and then repeat the13C-UBT 4 weeks after the therapy.ResultsFor 25 eradication failure cases enrolled,18 cases were eradicated successfully after the first course therapy of furazolidone-containing triple regimen.The eradication rate was 72% (18/25).Among the 7 failure cases,13C-UBT value in 2 cases showed no decrease compared with that before therapy,while the other 5 cases′13C-UBT value decreased significantly but remained positive.The 5 patients accepted the furazolidone-containing triple regimen again,and 4 of them proved to be successfully eradicated after the second course of therapy.The Hp accumulative eradication rate of furazolidone-containing triple regimen was 88% (22/25).ConclusionThe Hp eradication rate of furazolidone-containing triple regimen in those who fail in eradication therapy is 88%,and the regimen can be repeated for those whose13C-UBT value decreases significantly after the first course of therapy,and it is effective in the following treatment after a period of time.

Key words：Furazolidone;Triple therapy;Hp

收稿日期：2015-08-22

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201604013