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        膽堿能抗炎通路對失血性休克/容量復蘇大鼠急性肺損傷的影響*

        2016-06-20 05:38:48宋曉陽黎筆熙秦明哲殷桂林
        中國現代醫(yī)學雜志 2016年11期
        關鍵詞:失血性休克炎癥因子

        宋曉陽,黎筆熙,陶 軍,周 翔,秦明哲,譚 焱,殷桂林

        (廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院,湖北武漢430070)

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        膽堿能抗炎通路對失血性休克/容量復蘇大鼠急性肺損傷的影響*

        宋曉陽,黎筆熙,陶軍,周翔,秦明哲,譚焱,殷桂林

        (廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院,湖北武漢430070)

        摘要:目的探討膽堿能抗炎通路(CAP)對失血性休克/容量復蘇(HS/R)誘發(fā)的急性肺損傷(ALI)的影響。方法成年SPF級雄性SD大鼠20只,隨機分為迷走神經刺激組(VS組)、迷走神經離斷組(VO組)、對照組(SC組)和假手術組(SS組)4組,每組5只。VS組、VO組和SC組通過動脈放血/容量復蘇建立失血性休克誘導的ALI模型,容量復蘇前VS組電刺激右側迷走神經15 min,VO組離斷右側迷走神經干,SC組不做特殊處理,SS組不制作ALI模型。分別于放血前(T0)、MAP降至目標值5 min后(T1)、開始復蘇前(T2)、復蘇至預定血壓5 min(T3)、30 min(T4)、90 min(T5)和150 min(T6)等7個時間點測定血漿白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平;于T0、T2和T6抽取動脈血測定氧合指數(OI);T6處死大鼠后觀察肺組織結構病理改變,并測定肺組織核轉錄因子-κB(NF-κB)含量。結果T1至T6時段VS組、VO組和SC組IL-6和TNF-α濃度升高,高于SS組(P<0.05);T3至T6時段SC組IL-6和TNF-α濃度高于VS組(P<0.05),低于VO組(P<0.05)。T6時VS組、VO組和SC組OI均下降,3組均低于SS組(P<0.05);VO組和SC組OI比較差異無統計學意義(P>0.05),兩組均低于VS組(P<0.05)。VS組、VO組和SC組肺組織NF-κB含量增加,高于SS組(P<0.05),VS組、VO組和SC組間NF-κB含量比較差異有統計學意義,SC組高于VS組(P<0.05)、低于VO組(P<0.05)。VS組、VO組和SC組肺損傷評分升高,高于SS組(P<0.05),VS組、VO組和SC組間評分比較差異有統計學意義,SC組高于VS組(P<0.05),低于VO組(P<0.05)。結論CAP對HS/R大鼠ALI具有一定的保護效應,其機制與NF-κB信號通路調控IL-6和TNF-α等炎癥介質的釋放有關。

        關鍵詞:失血性休克;容量復蘇;肺損傷;膽堿能抗炎通路;炎癥因子

        急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是嚴重創(chuàng)傷和失血性休克/復蘇最為常見的并發(fā)癥[1]。研究發(fā)現,迷走神經可以將整合后的中樞抗炎信息和免疫調節(jié)信息傳遞至外周組織和器官,從而介導內環(huán)境穩(wěn)態(tài)的調節(jié),發(fā)揮抗炎效應,TRACEY等[2]將該調節(jié)機體炎癥反應能力的神經通路稱為膽堿能抗炎通路(cholinergic antiinflammatory pathway,CAP)。研究證實CAP對內毒素引起的膿毒血癥和ALI具有良好的抗炎效應和器官保護作用,但鮮有關于CAP對因失血性休克/容量復蘇(hemorrhagic shock/resuscitation,HS/R)引起的ALI影響的文獻報道。本研究試圖探討迷走神經介導的CAP對HS/R誘發(fā)的ALI的影響。

        1材料與方法

        1.1 實驗動物與分組

        成年SPF級雄性SD大鼠20只,體重300~400g,由武漢大學動物實驗中心提供[No:42000500001649;大鼠用途:科學研究;許可證號:SCXK(鄂)2008-0004]。所有大鼠按照隨機數字表隨機分為迷走神經刺激組(VS組)、迷走神經離斷組(VO組)、對照組(SC組)和假手術組(SS組),每組5只。實驗方案上報醫(yī)院實驗動物倫理委員會批準。

        1.2 模型制作

        參照筆者前期的實驗制作動物模型[3]。實驗前大鼠在清潔動物房飼養(yǎng)2周,常規(guī)飼料及飲水,晝夜交替12 h。術前禁食12 h,自由飲水。采用6%水合氯醛5 ml/kg腹腔注射麻醉,麻醉起效后將大鼠固定于潔凈操作臺,沿頸部正中線切開皮膚,分離氣管行氣管切開術并置入14 G導管,保留自主呼吸。分離左側頸內動脈并置入22 G動脈套管針,連接換能器監(jiān)測平均動脈血壓(mean arterial pressure,MAP)和心率。鈍性分離右側迷走神經后,游離出長約1.0 cm的迷走神經干與鉑電極連接并用絲線固定備用。左側腹股溝區(qū)沿血管走行方向切開皮膚,分離股靜脈并置入22 G套管針備藥物注射和輸血輸液之用。實驗過程中每隔1.5 h腹腔內注射6%水合氯醛0.1 ml維持麻醉,并以5 ml/(kg·h)的速度經股靜脈持續(xù)輸注生理鹽水補充手術野第三間隙液體丟失和呼吸道不顯失水,以1.0 ml/h的速度經頸動脈持續(xù)輸注生理鹽水防止動脈導管堵塞。VS組、VO組和SC組預注0.2 ml ACD血液保存液的2 ml注射器經大鼠頸內動脈插管以每3 min抽取2 ml血液的速度放血制作休克模型,控制MAP降至35~40 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)。大鼠血容量按照56 ml/kg計算[4],失血量控制在大鼠預計血容量的45%~50%。所抽取的血液注入無菌EP管內保存于冰箱內,溫度控制在4℃。維持MAP 35~40 mmHg持續(xù)60 min后進行容量復蘇。開始容量復蘇前VS組大鼠通過鉑電極連接神經刺激儀(美國Nicolet公司)以1.0 mA、0.1 ms、1 Hz的電流刺激右側迷走神經15 min,VO組離斷右側迷走神經干,保持遠心端與刺激電極相連;VO和SC組大鼠不行迷走神經電刺激。VS組、VO組和SC組容量復蘇時用前期采集的自體血液+生理鹽水進行容量復蘇,先輸注自體血5ml,剩余的自體血按生理鹽水∶血液以2∶1的比例混合后按需輸注,MAP復蘇至>90%基礎水平后維持穩(wěn)定[5],連續(xù)觀察2.5 h,自體血輸注完畢不能滿足需要者適量輸注生理鹽水。SS組不制作THS/R誘發(fā)ALI模型,不行迷走神經電刺激,其余操作與另外3組相同。

        1.3 觀察指標

        分別于放血前(T0)、MAP降至目標值5 min后(T1)、開始復蘇前(T2)、復蘇至預定血壓5 min(T3)、30 min(T4)、90 min(T5)和150 min(T6)7個時間點抽取0.5 ml動脈血以3 000 r/min離心15 min,取上清液用無菌離心管保存于-40℃冰箱備用,集中采用酶聯免疫吸附法測定血漿白介素-6(Interleukin-6,IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。為消除血液稀釋對結果的影響,以T0時的紅細胞壓積(Hematocrit,Hct)水平為基礎值,后續(xù)各點均按照公式校正實測數據:校正值=實測值× Hct基礎值/Hct取樣時。于T6時處死大鼠后獲取肺組織標本,ELISA法測定肺組織核轉錄因子-κB (nuclear transcription factor-κB,NF-κB)含量。分別于T0、T2和T6時檢測動脈血氣并計算氧合指數(oxygenation index,OI),OI=動脈血氧分壓/吸入氧濃度(PaO2/FiO2)(FiO2=0.21)。每次采血后補充同容量的生理鹽水;取右肺下葉組織,用4%多聚甲醛固定液固定,經石蠟包埋、切片、染色等處理后,在200倍光鏡下觀察肺組織病理變化。肺損傷程度的判定參照文獻[6-7]的方法,由病理專業(yè)人員根據肺間質水腫、炎癥細胞浸潤、肺泡出血3個特征性病理改變程度計分,其中無明顯病變計0分,病變范圍<25% 計1分,病變范圍25%~50%計2分,病變范圍>50% 計3分。每張切片從12點鐘方向開始順時針方向觀察10個非重復的視野,計算10個視野平均分做為該部位的病理評分,最后累計各項病理變化的計分做為肺組織病變的病理評分,其中:0~3分為輕度損傷、4~6分為中度損傷、7~9分為重度損傷。

        1.4 統計學方法

        采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示,多組間比較用單因素方差分析,不同時段不同分組間的比較用重復測量的方差分析,P<0.05為差異有統計學意義。

        2 結果

        2.1 一般資料

        4組大鼠體重比較差異無統計學意義(P>0.05),VS組、VO組和SC組大鼠失血率、生理鹽水用量比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

        表1 各組大鼠基礎資料比較(n=5,±s)

        表1 各組大鼠基礎資料比較(n=5,±s)

        組別  體重/g  血容量/ml失血率/%生理鹽水用量/ml VS組 364.0±23.0  20.4±1.3  46.1±6.7  16.8±2.6 VO組 368.0±39.6  20.6±2.2  47.1±7.0  16.2±1.6 SC組 361.0±29.7  20.2±1.7  47.5±6.2  16.4±3.4 SS組 362.0±27.7  21.3±1.5  - -F值 0.051 0.051  0.063 0.066 P值 0.984 0.984  0.939 0.936

        附圖 4組大鼠肺組織光鏡下病理改變(HE×200)

        2.2 肺組織病理學變化

        光鏡下可見VS組肺泡腔縮小,肺泡腔內可見淡紅色的水腫液形成透明膜,肺泡間隔增寬,肺間質內可見淋巴細胞及中性粒細胞浸潤;VO組病變明顯加重,肺泡腔結構破壞,肺泡腔內可見大量紅細胞漏出,肺間質內大量炎癥細胞浸潤;SC組部分肺泡腔結構破壞,肺泡腔內可見紅細胞漏出,肺間質可見炎癥細胞浸潤;SS組肺泡壁結構完整,肺泡腔大小及肺泡間隔正常,肺泡內無明顯滲出,肺間質未見明顯水腫,未見炎癥細胞浸潤(見附圖)。4組間肺損傷病理評分比較差異有統計學意義(F=190.937,P=0.000),VS組、VO組和SC組評分升高,大于SS組(t=10.855、29.602和23.847,P=0.000),VS組、VO組和SC組評分比較,差異有統計學意義(F=41.583,P=0.000),SC組評分低于VO組(t=-4.676,P=0.002),高于VS組(t=4.981,P=0.001)。見表2。

        表2 4組大鼠肺損傷評分比較(n=5,±s)

        表2 4組大鼠肺損傷評分比較(n=5,±s)

        注:1)與VS組比較,P<0.05;2)與VO組比較,P<0.05;3)與SC組比較,P<0.05

        組別  肺損傷評分VS組 5.2±0.8 VO組 8.7±0.41)SC組 7.3±0.51)2)SS組 0.7±0.41)2)3)F值 190.937 P值 0.000

        2.3 OI變化

        重復測量的方差分析表明,不同時間點OI跟分組變量間存在交互效應(P<0.05),不同時間點間OI比較差異有統計學意義(P<0.05),不同分組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。組內比較,各時間點SS組OI無顯著變化(P>0.05),T2和T6時VS組、VO組和SC組OI均下降(tVS=-3.461和-4.544,PVS=0.026和0.010;tVO=-12.018和-14.613,PPVO=0.000;tSC=-8.253和-9.843,PSC=0.001)。T0時4組間OI比較差異無統計學意義(P>0.05);T2和T6時4組OI比較差異有統計學意義(F=8.424和61.367,P=0.001和0.000);T2和T6時,VS組、VO組和SC組OI均低于SS組(tVS=-2.842和-4.699,PVS=0.022和0.002;tVO=-6.135和-13.018,PVO=0.000;tSC=-8.390和-12.885,PSC=0.000),T2時VS組、VO組和SC組OI比較差異無統計學意義(F=0.346,P=0.714),T6時3組間OI比較差異有統計學意義(F=23.315,P=0.000),VS組OI高于VO組和SC組(t=5.516和4.939,P=0.000 和0.001)。見表3。

        2.4 血漿IL-6和TNF-α濃度變化

        重復測量的方差分析表明,不同時間點IL-6和TNF-α濃度跟分組變量間存在交互效應(P<0.05),不同時間點IL-6和TNF-α濃度比較差異有統計學意義(P<0.05),不同分組間IL-6和TNF-α濃度比較差異有統計學意義(P<0.05)。組內比較,各時間點SS組IL-6和TNF-α濃度無顯著變化(P>0.05);而VS組、VO組和SC組T1~T6時段IL-6濃度比較,差異有統計學學意義(tVS=6.687、5.924、11.610、9.693、3.520和2.850,PVS=0.003、0.004、0.000、0.024、0.001和0.046;tVO=5.370、22.209、22.680、8.410、29.391 和38.112,PVO=0.006、0.000、0.000、0.001、0.000和0.000;tSC=5.264、15.499、9.235、12.256、19.991和14.580,PSC=0.006、0.000、0.001、0.000、0.000和0.000),各時段IL-6濃度升高。T2~T6時段VS組、VO組和SC組TNF-α濃度比較,差異有統計學學意義(tVS=23.953、20.973、37.061、14.554和13.760,tVO=24.936、64.588、25.630、60.973和20.762,tSC=17.972、14.015、24.138、36.318和26.652,P=0.000),T1~T6時段TNF-α濃度升高。T1~T6時段4組間IL-6濃度比較差異有統計學意義(F=17.810、51.155、63.959、111.718、139.978、和501.138,P=0.000),VS組、VO組和SC組均高于SS組(tVS=7.661、7.846、7.854、9.061、3.960和4.963,PVS=0.000、0.000、0.000、0.000、0.004和0.001;tVO=5.048、16.113、14.946、20.409、16.160和35.217,PVO=0.001、0.000、0.000、0.000、0.000和0.000;tSC=6.208、10.679、8.862、13.720、18.140和19.336,PSC=0.000)。T2~T6時段4組間TNF-α濃度比較差異有統計學意義(F=108.470、139.927、283.934、581.382和174.060,P=0.000),T2~T6時段VS組、VO組和SC組均高于SS組(tVS=14.910、14.472、20.407、14.256和11.183,tVO=14.592、29.335、24.666、37.373和16.806,tSC=12.375、10.597、20.421、27.559和19.165,P=0.000)。T4~T6時段VS組、VO組和SC組IL-6和TNF-α濃度比較,差異有統計學意義(FIL-6=36.907、100.400和488.628,FTNF-α=127.224、336.325和100.004,P=0.000),T4~T6時段SC組IL-6和TNF-α濃度均高于VS組(tIL-6=5.655、10.836和13.167,tTNF-α=8.441、16.761和11.888,P=0.000),低于VO組(tIL-6=-2.659、-5.257和-19.868,PIL-6=0.046、0.000和0.000;tTNF-α=-7.992、-9.058和-6.637,PTNF-α=0.000)。見表4。

        2.5 肺組織NF-κB含量變化

        VS組、VO組、SC組和SS組大鼠肺組織NF-κB含量分別為(665.2±19.1)、(978.8±17.0)、(890.6± 81.2)和(406.4±17.3)ng/g,4組間比較差異有統計學意義(F=173.502,P=0.000),VS組、VO組和SC組肺組織NF-κB含量高于SS組(t=22.489、55.958和13.037,P=0.000);VS組、SC組和VO組3組間比較差異有統計學意義(F=54.110,P=0.000),SC組NF-κB含量高于VS組(t=6.040,P=0.000),低于VO組(t=-2.378,P=0.045)。

        表3 4組大鼠動脈血氣OI比較(n=5,mmHg,±s)

        表3 4組大鼠動脈血氣OI比較(n=5,mmHg,±s)

        注:1)與T0比較,P<0.05;2)與T2比較,P<0.05;3)與VS組比較,P<0.05;4)與VO組和SC組比較,P<0.05;5)主效應的F值和P值;6)交互效應的F值和P值

        組別 T0T2T6Sum F值 P值VS組 474.3±11.0 399.0±52.11)387.6±40.31)420.3±53.5 12.036 0.004 VO組 475.2±19.5 381.9±26.81)274.3±22.01)2)3)377.1±87.6 126.454 0.000 SC組 475.2±28.4 384.8±14.81)290.5±17.51)2)3)383.5±80.5 83.709 0.000 SS組 476.2±7.5 468.6±16.73)4)494.2±30.03)4)479.6±22.1 2.383 0.154 Sum 475.2±17.0 408.6±46.1 361.6±94.1 420.1±53.5 118.8535)0.0005)F值 0.009 8.424 61.367 31.0625)24.3256)P值 0.999 0.001 0.000 0.0005)0.0006)

        表4 4組大鼠血漿IL-6和TNF-α濃度變化趨勢(n=5,ng/L,±s)

        表4 4組大鼠血漿IL-6和TNF-α濃度變化趨勢(n=5,ng/L,±s)

        注:1)與T0比較,P<0.05;2)與T1比較,P<0.05;3)與T2比較,P<0.05;4)與T3比較,P<0.05;5)與T4比較,P<0.05;6)與VS組比較,P<0.05;7)與VO組比較,P<0.05;8)與SC組比較,P<0.05;9)與T5比較,P<0.05;10)主效應的F值和P值;11)交互效應的F值和P值

        組別 T0T1T2T3T4T5T6Sum  F值 P值IL-6 VS組 5.1±0.1  5.5±0.11)5.7±0.21)5.8±0.11)2)5.8±0.21)2)5.4±0.21)3)4)5.3±0.11)3)4)5)5.5±0.1  19.628  0.000 VO組 5.1±0.1  5.4±0.11)5.8±0.11)2)6.4±0.11)2)5)6)6.7±0.11)2)4)5)6)6.7±0.21)2)3)5)6)6.8±0.11)2)3)4)5)6)6.1±0.4  268.782  0.000 SC組 5.1±0.1  5.5±0.11)5.9±0.21)2)6.3±0.31)2)5)6)6.4±0.21)2)5)6)7)6.2±0.11)2)5)6)7)6.0±0.11)2)3)4)6)7)5.9±0.2  59.295  0.000 SS組 5.1±0.2 5.0±0.16)7)8)5.0±0.16)7)8)5.1±0.26)7)8)5.0±0.16)7)8)5.1±0.16)7)8)5.1±0.16)7)8)5.1±0.1  0.287  0.938 Sum  5.1±0.1  5.4±0.2  5.6±0.4  5.9±0.6 6.0±0.7  5.9±0.7 5.8±0.7  5.3±0.1  136.09810)0.00010)F值 0.060  17.810  79.096 63.959 111.718 133.776 501.138  225.38510)39.59911)P值 0.980  0.000  0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.00010)0.00011)TNF-α VS組 4.1±0.2  4.4±0.21)6.7±0.21)2)6.9±0.31)2)7.6±0.21)2)3)5)6.5±0.21)2)3)4)6.3±0.21)2)3)5)6.1±1.2  167.157  0.000 VO組 4.2±0.1  4.3±0.21)6.7±0.21)2)9.1±0.21)2)5)6)12.9±0.71)2)3)5)6)11.7±0.41)2)3)5)6)11.2±0.91)2)3)4)5)6)8.6±3.4  331.354  0.000 SC組 4.1±0.2  4.2±0.21)6.5±0.31)2)7.4±0.61)2)3)4)5)6)7)9.7±0.51)2)3)5)6)7)9.6±0.41)2)3)5)6)7)8.5±0.31)2)3)4)5)6)7)9)7.2±2.3  232.665  0.000 SS組 4.2±0.2  4.3±0.3  4.3±0.36)7)8)4.3±0.36)7)8)4.3±0.36)7)8)4.2±0.36)7)8)4.2±0.46)7)8)4.2±0.3  0.695  0.656 Sum  4.2±0.2  4.3±0.2  6.0±1.0  6.9±1.8 8.6±3.3  8.0±3.0 7.6±2.7  6.1±1.2  660.74610)0.00010)F值 0.066  0.813  108.470  139.927 283.934 581.382 174.060  373.86010)133.86511)P值 0.977  0.505  0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.00010)0.00011)

        3 討論

        本研究結果顯示,VO組大鼠離斷右側迷走神經后進行容量復蘇,肺部組織病變明顯加重,肺間質水腫、炎癥細胞浸潤、肺泡出血,肺組織病理評分高于對照組,血氣分析提示OI下降。而電刺激迷走神經興奮CAP后,肺組織病變明顯減輕,通氣功能和換氣功能顯著改善,表明CAP具有一定的肺保護效應,提高CAP的興奮性可以減輕失血性休克/容量復蘇大鼠肺部的組織損傷,CAP神經反射通路受損可加重組織器官的損傷,導致組織結構和器官功能的雙重損傷加重。

        容量復蘇前通過電刺激迷走神經提高CAP的興奮性,可以明顯降低體內IL-6和TNF-α等促炎細胞因子的表達水平;而離斷單側迷走神經后進行容量復蘇,IL-6和TNF-α促炎細胞因子表達水平則顯著上調。表明CAP釋放信號可以調控炎癥性細胞因子的活性。IL-6和TNF-α是最重要的促炎細胞因子之一,在炎癥細胞因子網絡系統中具有重要作用[8],可以啟動炎癥反應的瀑布式級聯反應[9]。IL-6和TNF-α在循環(huán)和局部組織中的蓄積最直接的影響是促進白細胞的蓄積和血小板的活化,增加微血管的通透性,促進肺泡上皮細胞的凋亡,破壞肺泡上皮細胞的屏障功能,最終導致ALI的發(fā)生[10]。

        通過刺激迷走神經、提高CAP的興奮性,肺組織NF-κB含量明顯降低;離斷迷走神經阻斷CAP的信號傳導,肺組織內NF-κB含量明顯增加,提示CAP在組織器官的保護效應以及對局部組織和全身性的炎癥反應的調控作用中,可能存在NF-κB信號轉導通路的作用機制。NF-κB是一種核蛋白因子,NF-κB信號通路是細胞因子網絡系統最重要的信號轉導通路之一,在機體炎癥反應中發(fā)揮重要的調節(jié)作用[11-12]。NF-κB信號通路激活后可以介導一系列的細胞內信號轉導機制,減少IL-6和TNF-α等多種促炎細胞因子的釋放,從而發(fā)揮對局部或全身炎癥的抑制作用和器官保護作用。

        綜上所述,CAP對HS/R大鼠ALI具有一定的保護效應,其機制可能與NF-κB信號通路調控IL-6 和TNF-α等炎癥介質的釋放有關。

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        (申海菊編輯)

        Effects of cholinergic antiinflammatory pathway on acute lung injury induced by hemorrhagic shock and resuscitation in rats*

        Xiao-yang Song,Bi-xi Li,Jun Tao,Xiang Zhou,Ming-zhe Qin,Yan Tan,Gui-lin Yin
        (Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Command,Wuhan,Hubei 430070,China)

        Abstract:Objective To evaluate the contributions of cholinergic antiinflammatory pathway(CAP)on acute lung injury(ALI)induced by hemorrhagic shock and resuscitation(HS/R)in rats. Methods Twenty SFP adult male Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups(5 in each group):vagal-stimulation group (group VS),vagal-transection group(group VO),control group(group SC)and sham-operation group(group SS). In the groups VS,VO and SC,bloodletting was performed in the rats for hemorrhagic shock and maintained for 60 min,then resuscitation was done with autoblood and normal saline. ALI rat models followed hemorrhagic-shock/resuscitation(HS/R)were established in the groups VS,VO and SC. The rats in the group VS received electric stimuli to right vagus nerve for 15 min before the onset of resuscitation,the rats in the group VO received vagotomy of right vagus trunk instead before the onset of resuscitation,and the rats in thegroup SC received no additional treatments. The rats in the group SS experienced no HS/R for ALI. Blood samples were collected via the carotid artery to monitor plasma concentrations of IL-6 and TNF-α before bleeding(T0),5 minutes after MAP reached target value(T1),before resuscitation of shock(T2),5 min(T3),30 min(T4),1.5 h(T5)and 2.5 h(T6)after resuscitation. Arterial blood gas analyses were detected and oxygenation index(OI)was calculated at T0,T2and T6. The lungs were harvested for both measurement of NF-κB level and observation of pathological changes of lungs at T6. Results The plasma IL-6 and TNF-α levels were significant increased in the groups VS,VO and SC from T1to T6(P<0.05)and were higher than the corresponding ones in the group SS(P<0.05). IL-6 and TNF-α levels in the group SC were notably higher than those in the group VS but lower than those in the group VO from T3to T6(P<0.05). At T6,the OI in the groups VS,VO and SC were decreased and obviously lower than that in the group SS(P<0.05),and there was no significant difference in OI between the groups VO and SC(P>0.05);but the values of OI in the groups VO and SC were significantly lower than that in the group VS(P<0.05). The content of lung NF-κB raised in the groups VS and VO and SC and exceeded that in the group SS(P<0.05). There were obvious differences in the content of lung NF-κB among the groups VS,VO and SC(P<0.05);the content of lung NF-κB in the group SC was significantly higher than that in the group VS(P<0.05),but significantly lower than that in the group VO(P<0.05). The histologic scores of lung injury in the groups VS,VO and SC were higher than those in the group SS(P<0.05),and the scores in the group SC were higher than those in the group VS(P<0.05)but lower than those in the group VO(P<0.05). Conclusions The CAP has potential protective effects against ALI induced by HS/R,and its mechanisms are relevant to the regulation of the production of IL-6 and TNF-α by NF-κB signal way in lungs.

        Keywords:hemorrhagic shock;resuscitation;lung injury;cholinergic antiinflammatory pathway;inflammatory cytokine

        中圖分類號:R459.7;R605.97

        文獻標識碼:A

        DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.11.003

        文章編號:1005-8982(2016)011-0012-06

        收稿日期:2015-12-09

        *基金項目:湖北省衛(wèi)生計生委科研基金(No:WJ2015MB117);全軍“十二五”醫(yī)學科研資助項目(No:CWS11J019)

        [通信作者]殷桂林,E-mail:ying11952@163.com

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