卜智斌　王　勇

714000 陜西省渭南市中心醫(yī)院

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化療聯(lián)合直腸癌根治術(shù)對(duì)改善直腸癌患者預(yù)后的臨床觀察

卜智斌王勇

714000 陜西省渭南市中心醫(yī)院

【摘要】目的觀察化療聯(lián)合直腸癌根治術(shù)對(duì)改善直腸癌患者預(yù)后的臨床效果。方法將86例中期直腸癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，各43例。所有患者都行直腸癌根治術(shù)治療，治療組術(shù)后給予化療，觀察2組的預(yù)后改善情況。結(jié)果2組治療期間的不良反應(yīng)以骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性為主，組間對(duì)比差異都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組與對(duì)照組的血清CA199含量為(18.32±16.06)U/ml和(46.58±16.44)U/ml，都明顯低于治療前的(74.90±12.24)U/ml和(75.38±11.05)U/ml(P<0.05)，同時(shí)組間對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后治療組與對(duì)照組的血清CEA含量為(10.09±15.77)ng/ml和(22.95±13.84)ng/ml，都明顯低于治療前的(35.21±10.21)ng/ml和(35.78±13.06)ng/ml (P<0.05)，同時(shí)組間對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后治療組與對(duì)照組的生活質(zhì)量評(píng)分為(78.24±12.84)分和(64.20±11.79)分，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.398,P<0.05)。所有患者隨訪至2015年9月，治療組的中位生存期(27.63±2.13個(gè)月)與中位無進(jìn)展生存期(21.23±1.98個(gè)月)都明顯高于對(duì)照組(21.94±2.89個(gè)月和18.81±2.11個(gè)月)(P<0.05)。結(jié)論化療聯(lián)合直腸癌根治術(shù)治療直腸癌具有很好的安全性，能抑制血清CA199及CEA的表達(dá)，有效地提高了患者的生活質(zhì)量并延長(zhǎng)了生存時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】化療；直腸癌；根治術(shù)；預(yù)后；生存時(shí)間

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:804～807)

直腸癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率分別居所有癌癥的第3位和第5位，嚴(yán)重威脅人類生命和健康[1-2]。當(dāng)前由于我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整、生活方式的改變和環(huán)境污染的影響，近年來直腸癌的發(fā)病率亦上升較快，并且有年輕化的趨勢(shì)[3-4]。手術(shù)治療仍是直腸癌的主要治療手段之一，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡下手術(shù)治療得到了廣泛應(yīng)用，具有微創(chuàng)與安全性等優(yōu)勢(shì)，但是也仍有部分患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移[5-6]；同時(shí)目前直腸癌手術(shù)方式已比較成熟，單靠提高手術(shù)技巧來改善直腸癌患者預(yù)后的作用已不大，為此術(shù)后輔助化療應(yīng)用具有很好的臨床價(jià)值[7]。隨著藥物研發(fā)技術(shù)的發(fā)展，化療藥物不斷增加，奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶都有廣泛應(yīng)用[8]。本文具體觀察了化療聯(lián)合手術(shù)根治對(duì)改善直腸癌患者預(yù)后的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

2008年2月到2015年1月選擇在我院腫瘤外科診治的中期直腸癌患者86例，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理證實(shí)及影像學(xué)診斷為ⅡB期/Ⅲ期的直腸癌患者；年齡≥18周歲；預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；臨床上未發(fā)現(xiàn)肝、肺及腦等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；患者已經(jīng)簽署了書面知情同意書，研究得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)；既往未接受過化療治療；依從性好，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)接受其他任何抗腫瘤治療；合并充血性心衰、明顯的神經(jīng)或精神病史、不穩(wěn)定型心絞痛、未控制的高血壓、未控制的活動(dòng)性感染等。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組43例與對(duì)照組43例，2組的性別、年齡、體重指數(shù)、分化類型、臨床分期、腫瘤直徑等基線資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組基線資料對(duì)比/例

1.2治療方法

對(duì)照組給予單純直腸癌根治術(shù)治療，行全直腸系膜切除術(shù)，依據(jù)病變位置采用經(jīng)腹直腸切除吻合術(shù)或腹會(huì)陰聯(lián)合直腸癌直腸切除術(shù)。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予術(shù)后化療治療，亞葉酸鈣400 mg/m2、第1天靜脈點(diǎn)滴，奧沙利鉑85 mg/m2、第1天靜脈點(diǎn)滴，5-氟脲嘧啶400 mg/m2、第1天靜脈點(diǎn)滴；5-氟脲嘧啶2.4 g/m2，第1～2天連續(xù)靜脈滴注46 h，化療4～6個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)

不良反應(yīng)：觀察2組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性、手足綜合征、口腔黏膜炎等。

血清CA199及CEA含量檢測(cè)：所有患者在治療前后采集空腹靜脈血3 ml，肝素抗凝，低溫離心分離血漿并保存于-20 ℃冰箱。選擇羅氏E601電化學(xué)發(fā)光儀器對(duì)CA199及CEA進(jìn)行檢測(cè)，試劑為羅氏公司提供，嚴(yán)格按說明書操作步驟進(jìn)行操作，CA199正常值為<30 U/ml，CEA正常值為<5.0 ng/ml。

生存情況：所有患者隨訪至2015年8月，觀察與記錄2組的中位生存期與中位無進(jìn)展生存期。生存期計(jì)算自治療開始至任何原因?qū)е碌乃劳龌蚰┐坞S訪日止；無進(jìn)展生存期為治療開始至疾病估計(jì)為進(jìn)展之間的期限。

生活質(zhì)量評(píng)定：治療后所有患者采用卡氏評(píng)分進(jìn)行生活質(zhì)量的評(píng)定，分為0～100分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)在錄入EXCEL后導(dǎo)入SPSS 14.00統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行分析，計(jì)量相關(guān)數(shù)據(jù)采用配對(duì)t分析與兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)相關(guān)數(shù)據(jù)采用卡方分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不良反應(yīng)情況對(duì)比

經(jīng)過觀察，2組治療期間的不良反應(yīng)以骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性為主，組間對(duì)比差異都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.232，P>0.05)。見表2。

2.2血清CA199含量對(duì)比

治療后治療組與對(duì)照組的血清CA199含量，都明顯低于治療前 (P<0.05)，同時(shí)組間對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2　2組治療期間不良反應(yīng)對(duì)比(例，%)

表3　2組治療前后血清CA199表達(dá)情況對(duì)比

2.3血清CEA含量對(duì)比

治療后治療組與對(duì)照組的血清CEA含量都明顯低于治療前的(P<0.05)，同時(shí)組間對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后血清CEA表達(dá)情況對(duì)比

2.4生活質(zhì)量對(duì)比

治療后經(jīng)過調(diào)查，治療組與對(duì)照組的生活質(zhì)量評(píng)分為(78.24±12.84)分和(64.20±11.79)分，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.398,P<0.05)。

2.5生存情況對(duì)比

所有患者隨訪至2015年9月，治療組的中位生存期(27.63±2.13個(gè)月)與中位無進(jìn)展生存期(21.23±1.98個(gè)月)都明顯高于對(duì)照組(21.94±2.89個(gè)月和18.81±2.11個(gè)月)(t=9.134、7.924，P均<0.05)。

3討論

直腸癌是較為常見的消化道惡性腫瘤之一，死亡率僅次于肺癌、肝癌、胃癌、食管癌，居第五5位，同時(shí)發(fā)病率在我國(guó)呈上升趨勢(shì)，且在年輕人中發(fā)病率明顯增加[9]。手術(shù)治療仍是直腸癌的主要治療手段之一，常見術(shù)式主要有局部切除、腹會(huì)陰聯(lián)合直腸癌根治術(shù)(Miles手術(shù))、經(jīng)腹直腸癌切除術(shù)(Dixon手術(shù))以及經(jīng)腹直腸切除、近端造口、遠(yuǎn)端封閉手術(shù)(Hartmann手術(shù))。直腸癌的手術(shù)處理通常需要遵循如下幾個(gè)原則：①切除足夠的腫瘤原發(fā)灶；②輔以合理的淋巴結(jié)清掃；③選擇合理術(shù)式進(jìn)行直腸系膜全切除術(shù)；④盡可能保留盆腔植物神經(jīng)，以減少患者術(shù)后排尿以及對(duì)性功能產(chǎn)生的影響。盡管直腸癌手術(shù)目前技術(shù)較為成熟，但有也有部分患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移并最終死于本病。當(dāng)前術(shù)后輔助化療得到了廣泛應(yīng)用，但由于化療不可避免地帶來系列不良反應(yīng)，使得直腸癌外科醫(yī)師對(duì)于化療可能帶來副作用影響而產(chǎn)生擔(dān)憂[10-11]。本研究顯示2組治療期間的不良反應(yīng)以骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性為主，組間對(duì)比差異都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明化療聯(lián)合手術(shù)根治治療具有很好的安全性。在化療藥物中，奧沙利鉑、氟尿嘧啶的應(yīng)用比較多，對(duì) 直腸癌細(xì)胞有協(xié)同抗癌作用，。奧沙利鉑不良反應(yīng)主要為急性可逆性感覺遲鈍和累積性外周神經(jīng)毒性，氟尿嘧啶的主要不良反應(yīng)是手足綜合征、腹瀉、黏膜炎等，由于兩者之間的毒副作用基本沒有重疊，所以治療組術(shù)后的化療方案用于直腸癌的治療是安全的[12-13]。

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物在檢測(cè)中得到了廣泛應(yīng)用，其變化能有效反映出腫瘤發(fā)生、腫瘤的性質(zhì)等[14]，為腫瘤診斷、預(yù)后判斷及治療提供指導(dǎo)。同時(shí)研究顯示聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物能提高惡性腫瘤檢測(cè)的敏感度[15]。研究顯示CA199及CEA在胰腺癌外的其他腫瘤，尤其是結(jié)腸癌組織或者血清中均有較高表達(dá)[16-17]。本研究顯示治療后治療組與對(duì)照組的血清CA199含量為(18.32±16.06) U/ml和(46.58±16.44)U/ml，都明顯低于治療前的(74.90±12.24)U/ml和(75.38±11.05)U/ml(P<0.05)，血清CEA含量為(10.09±15.77)ng/ml和(22.95±13.84)ng/ml，都明顯低于治療前的(35.21±10.21)ng/ml和(35.78±13.06)ng/ml (P<0.05)，同時(shí)組間對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明術(shù)后輔助化療的應(yīng)用能促進(jìn)血清CA199及CEA含量下降，有利于促進(jìn)患者康復(fù)。

當(dāng)前直腸癌的治療是以手術(shù)為主的綜合治療，其中術(shù)后的輔助治療得到了廣泛應(yīng)用。由于腫瘤的生物學(xué)特性和結(jié)直腸的解剖學(xué)特點(diǎn)，直腸癌患者術(shù)后易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移性肝癌切除率低，導(dǎo)致生存時(shí)間不長(zhǎng)[18]。本研究治療后治療組與對(duì)照組的生活質(zhì)量評(píng)分為(78.24±12.84)分和(64.20±11.79)分，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.398,P<0.05)。隨訪至2015年9月，治療組的中位生存期[(27.63±2.13)個(gè)月]與中位無進(jìn)展生存期[(21.23±1.98)個(gè)月]都明顯高于對(duì)照組[(21.94±2.89)個(gè)月和(18.81±2.11)個(gè)月](P<0.05)，說明化療聯(lián)合手術(shù)根治治療能有效提高患者的生活質(zhì)量，促進(jìn)患者生存時(shí)間的延長(zhǎng)。

總之，化療聯(lián)合手術(shù)根治治療直腸癌具有很好的安全性，能抑制血清CA199及CEA的表達(dá)，有效提高患者的生活質(zhì)量與延長(zhǎng)生存時(shí)間。

基于調(diào)研分析，發(fā)現(xiàn)35名協(xié)同成員間主要存在5類關(guān)聯(lián)關(guān)系，如表2所示。使用三角模糊數(shù)方法確定協(xié)同成員間的關(guān)聯(lián)關(guān)系強(qiáng)度，即成員節(jié)點(diǎn)間的邊權(quán)權(quán)重，評(píng)價(jià)語言變量如表3所示。根據(jù)式(7)～式(14)，即可得到協(xié)同成員之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系強(qiáng)度。類似地，協(xié)同成員與知識(shí)點(diǎn)之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系、知識(shí)點(diǎn)與知識(shí)點(diǎn)之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系如表4和表5所示，進(jìn)而可以得到協(xié)同產(chǎn)品創(chuàng)新知識(shí)超網(wǎng)絡(luò)中的各類關(guān)聯(lián)關(guān)系的邊權(quán)權(quán)重。進(jìn)一步地，根據(jù)式(15)～式(18)，可以得到協(xié)同成員與知識(shí)點(diǎn)的點(diǎn)權(quán)權(quán)重。同時(shí)，根據(jù)案例實(shí)際，采用加權(quán)平均方法對(duì)點(diǎn)權(quán)權(quán)重的二元組進(jìn)行處理。基于上述分析，得到SAD項(xiàng)目的加權(quán)知識(shí)超網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，如圖4所示。

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(編輯：甘艷)

Clinical Observation of Chemotherapy Combined with Radical Surgery for Improving the Prognosis of Patients with Colorectal Cancer

BUZhibin,WANGYong.

WeinanCentralHospital,Weinan,714000

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of chemotherapy combined with radical surgery for improving the prognosis of patients with colorectal cancer.Methods86 patients with metaphase colorectal cancer were randomly divided into the treatment group and the control group,each with 43 cases.All patients were given radical surgery treatment,and the treatment group were given chemotherapy after surgical treatment,the prognosis improvement were observed in both groups.ResultsThe main side effects during treatment were bone marrow suppression,gastrointestinal reactions,peripheral neurotoxicity,there were no significant difference between the 2 groups (P>0.05).The serum CA199 contents in the treatment group and the control group after treatment were (18.32±16.06) U/ml and (46.58±16.44) U/ml,which were significantly lower than (74.90±12.24) U/ml and (75.38±11.05) U/ml before treatment (P<0.05),the differences between the two groups were statistically significant (P<0.05).The serum CEA contents in the treatment group and the control group after treatment were (10.09±15.77) ng/ml and (22.95±13.84) ng/ml,which were significantly lower than (35.21±10.21) ng/ml and (35.78±13.06) ng/ml before treatment (P<0.05),while the comparison of differences between the two groups were statistically significant (P<0.05).After treatment,the quality of life of the treatment group and the control group were (78.24±12.84) points and (64.20±11.79) points,the differences between the 2 groups were statistically significant (t=6.398,P<0.05).All patients were followed up to september 2015,the median survival time and the median progression-free survival time in the treatment group were (27.63±2.13 months) and (21.23±1.98 months),which were significantly higher than those of the control group (21.94±2.89 months and 18.81±2.11 months) (P<0.05).ConclusionChemotherapy combined with radical surgery for colorectal cancer has good security,it can inhibit the expression of serum CA199 and CEA,and effectively improve the quality of life and prolong survival time.

【Key words】Chemotherapy;Colorectal cancer;Radical surgery;Prognosis;Survival time

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.033

中圖分類號(hào)：R735.3+7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)05-0804-04

(收稿日期2015-09-19修回日期 2016-01-25)